Karzinogenese der Nasenschleimhaut durch N-Nitrosodimethylamin-Inhalation bei der Ratte:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1997
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
UND
ZIELSETZUNG
1
2.
LITERATURUEBERSICHT
5
2.1
N
-
NITROSAMINE
UND
N
-
NITROSODIMETHYIAMIN
5
2.1.1
CHEMIE
UND
ENTSTEHUNG
DER
NITROSAMINE
5
2.1.2
VORKOMMEN
IN
DER
UMWELT
UND
EXPOSITION
8
2.1.3
METABOLISCHE
AKTIVIERUNG
DER
NITROSAMINE
10
2.1.4
TOXIZITAET
UND
CHEMISCHE
KARZINOGENESE
11
2.2
KARZINOGENESE
DER
NASENHOEHLE
12
2.2.1
DIE
NASENHOEHLE
ALS
ZIELORGAN
DER
KARZINOGENESE
12
2.2.1.1
ANATOMIE
UND
HISTOLOGIE
DER
NASENHOEHLE
BEI
DER
RATTE
12
2.2.1.2
HISTOLOGISCHE
PRAEPARATION
DER
NASENHOEHLE
15
2.2.1.3
METABOLISCHE
AUSSTATTUNG
DER
NASENSCHLEIMHAUT
16
2.2.1.4
DAS
NASENHOEHLEN
-
KARZINOGENESEMODELL
BEI
DER
RATTE
16
2.2.2
TUMOREN
DER
NASENHOEHLE
17
2.2.3
PRAENEOPLASTISCHE
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
18
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
19
3.1
CHEMIKALIEN,
REAGENTIEN,
SERA
UND
ANTIKOERPER
19
3.1.2
CHEMIKALIEN
19
3.1.3
HISTOLOGISCHE
PRAEPARATION
19
3.1.4
REAGENTIEN,
SERA
UND
ANTIKOERPER
FUER
DIE
IMMUNHISTOCHEMIE
20
3.1.5
WEITERE
CHEMIKALIEN
20
3.2
VERSUCHSTIERE
UND
VERSUCHSTIERHALTANG
21
3.3
DIE
INHALATIVE
NDMA
-
EXPOSITION
22
3.3.1
VERSUCHSAUFBAU
22
3.3.1.1
AUFBAU
DER
INHALATIONSANLAGE
22
3.3.1.1.1
EXPOSITIONSKAMMEM
22
3.3.1.1.2
DIE
SCHLEUSENBOX
22
3.3.1.1.3
LABORBEREICH
UND
AUFENTHALTSBEREICH
DER
TIERE
24
3.3.1.1.4
VERDAMPFERANLAGE
ZUR
NDMA
-
DOSIERUNG
24
3.3.2
GASANALYTISCHE
MESSVERFAHREN
25
3.3.2.1
LUFTANALYTISCHE
MESSVERFAHREN
25
3.3.2.2
ANALYTISCHE
VERFAHREN
ZUR
NDMA
-
BESTIMMUNG
26
3.3.2.2.1
DAS
THERMOSORB
/
N
-
VERFAHREN
ZUR
NITROSAMIN
-
BESTIMMUNG
26
3.3.2.2.2
TECAN
-
ANALYSATOR
27
3.3.2.2.3
DIE
SPEKTROPHOTOMETRISCHE
NDMA
-
BESTIMMUNG
27
333
VORSICHTSMASSNAHMEN
BEIM
UMGANG
MIT
NDMA
28
33.4
VERSUCHSABLAUF
29
3.3.4.1
DOSISBERECHNUNGEN
29
3.3.4.1.1
BERECHNUNG
DES
DURCHSCHNITTLICHEN
ATEMVOLUMENS
DER
TIERE
30
3.3.4.1.2
BERECHNUNG
DER
DURCHSCHNITTLICHEN
NDMA
-
KONZENTRATION
IN
DER
EXPOSITIONSLUFT
30
3.3.4.1.3
BERECHNUNG
DER
DURCHSCHNITTLICHEN
TAEGLICHEN
NDMA
-
DOSIS
31
33.4.2
NDMA
-
EXPOSITION
31
3.3.4.2.1
ALLGEMEINE
EXPOSITIONSBEDINGUNGEN
31
33.4.2.2
EXPOSITIONSGRUPPEN
32
3.4
TOETUNG UND
SEKTION
DER
VERSUCHSTIERE
35
3.5
HISTOLOGISCHE
PRAEPARATION
DER
NASENHOEHLE
35
3.5.1
PRAEPARATION
DER
NASENHOEHLE
35
3.5.2
GEWEBEFIXIERUNG
UND
HISTOLOGISCHE
EINBETTUNG
36
3.5.2.1
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
36
3.5.2.2
SERIELLER
INHALATIONSVERSUCH
37
3.5.2.2.1
GLYKOL
-
METHACRYLAT
-
EINBETTUNG
37
3.5.3
QUERSCHNITTEBENEN
ZUR
HISTOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNG
DER
NASENHOEHLE
38
3.6
HISTOLOGISCHE
SCHNITTE
UND
FAERBEVERFAHREN
40
3.6.1
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
40
3.6.2
SERIELLER
INHALATIONSVERSUCH
40
3.7
HISTOPATHOLOGISCHE
DIAGNOSTIK
UND
KLASSIFIKATION
DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
41
3.8
BESTIMMUNG
DER
ZELLDICHTE
DER
NASENSCHLEIMHAUT
42
3.8.1
BESTIMMUNG
DER
ZELLDICHTE
IM
RESPIRATORISCHEN
EPITHEL
42
3.8.2
BESTIMMUNG
DER
ZELLDICHTE
UND
EPITHELHOEHE
IM
OLFAKTORISCHEN
EPITHEL
43
3.8.3
BESTIMMUNG
DER
SPUELDRUESENDICHTE
DER
OLFAKTORISCHEN
SCHLEIMHAUT
43
3.9
BESTIMMUNG
DER
LOKALISATION
DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
DES
NASENEPITHELS
43
3.10
ZELLPROLIFERATIONSRATE
DES
NASENEPITHELS
UND
DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
45
3.10.1
BROMDESOXYURIDIN
-
APPLIKATION
45
3.10.2
IMMUNHISTOCHEMISCHER
BRDU
-
NACHWEIS
45
3.10.3
AUSZAEHLUNG
DER
BROMDESOXYURIDIN
-
MARKIERTEN
ZELLKERNE
48
3.10.4
DER
BROMDESOXYURIDIN
-
MARKIERUNGSINDEX
49
3.10.4
1
MARKIERUNGSINDEX
IM
UNVERAENDERTEN
UND
DEGENERATIV
VERAENDERTEN
NASENEPITHEL
49
3.10.4.1.1
MARKIERUNGSINDEX
IM
RESPIRATORISCHEN
UEBERGANGSEPITHELBEREICH
49
3.10.4.1.2
MARKIERUNGSINDEX
IM
OLFAKTORISCHEN
EPITHEL
50
3.10.4
2
MARKIERUNGSINDEX
DER
FOKALEN
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
DES
NASENEPITHELS
50
3.10.4.2.1
AUSZAEHLUNG
DER
BRDU
-
MARKIERTEN
ZELLKERNE
DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
50
3.10.4.2.2
MARKIERUNGSINDEX
DER
NEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
51
3.10.4.2.3
MARKIERUNGSINDEX
DER
FOKALEN
PROLIFERATIVEN
NICHTNEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
51
3.11
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NEUROFILAMENT
-
NACHWEIS
51
3.12
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
52
4.
ERGEBNISSE
54
4.1
ERGEBNISSE
DER
NDMA
-
EXPOSITION
54
4.1.1
NDMA
-
EXPOSITION
IM
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
54
4.1.2
NDMA
-
EXPOSITION
IM
SERIELLEN
INHALATIONSVERSUCH
54
4.1.3
VERGLEICH
DER
EXPOSITION
IM
LANGZEIT
UND
SERIELLEN
VERSUCH
56
4.2
ABSTERBEVERHALTEN
DER
TIERE
IM
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
57
4.3
ENTWICKLUNG
DER
KOERPERMASSE
NACH
NDMA
-
INHALATION
59
4.3.1
ENTWICKLUNG
DER
KOERPERMASSE
IM
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
59
4.3.2
ENTWICKLUNG
DER
KOERPERMASSE
IM
SERIELLEN
INHALATIONSVERSUCH
60
4.4
NICHTPROLIFERATIVE
(TOXISCH
-
DEGENERATIVE)
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
NACH
NDMA
-
INHALATION
61
II
4.4.1
NICHTPROLIFERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHELS
61
4.4.1.1
TOXISCH
-
DEGENERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
EPITHELS
61
4.4.1.2
VERAENDERUNGEN
DER
ZELLDICHTE
IM
RESPIRATORISCHEN
UEBERGANGSEPITHEL
62
4.4.2
NICHTPROLIFERATIVE
VERAENDERUNGEN
DER
OLFAKTORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
64
4.4.2.1
TOXISCH
-
DEGENERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
EPITHELS
64
4.4.2.2
VERAENDERUNGEN
DER
ZELLDICHTE
IM
OLFAKTORISCHEN
EPITHEL
65
4.4.2.3
VERAENDERUNGEN
DER
EPITHELHOEHE
IM
OLFAKTORISCHEN
EPITHEL
67
4.4.24
VERAENDERUNGEN
DER
DICHTE
DER
OLFAKTORISCHEN
SPUELDRUESEN
69
4.5
PROLIFERATIVE
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
NACH
NDMA
-
INHALATION
71
4.5.1
NEOPLASTISCHE
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
71
4.5.1.1
TUMOREN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
UND
DER
NASENHOEHLE
71
4.5.1.1.1
EPITHELIALE
TUMOREN
DER
RESPIRATORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
71
4.5.1.1.2
EPITHELIALE
TUMOREN
DER
OLFAKTORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
80
4.5.1.1.3
NEUROGENE
TUMOREN
DER
OLFAKTORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
81
4.5.1
1.4
MESENCHYMALE
TUMOREN
IM
BEREICH
DER
NASENHOEHLE
84
4.5.1.2
ZUSAMMENSETZUNG
DER
TUMORPOPULATION
DER
NASENHOEHLE
84
4.5.1.3
LOKALISATION
DER
TUMOREN
IM
BEREICH
DER
NASENHOEHLE
87
4.5.1.3.1
LOKALISATION
DER
RESPIRATORISCHEN
TUMOREN
87
4.5.1.3.2
LOKALISATION
DER
OLFAKTORISCHEN
TUMOREN
94
4.5.2
PROLIFERATIVE
NICHTNEOPLASTISCHE
UND
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHE
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
97
4.5.2.1
PROLIFERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHELS
97
4.5.2.1.1
DIFFESE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHELS
97
4.5.2.1.2
FOKALE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHELS
99
4.5.2
2
PROLIFERATIVE
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
NASENEPITHELS
103
4.5.22.1
FOKALE
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
NASENEPITHELS
103
4.5.2.3
VERAENDERUNGEN
IM
SUBMUKOSALEN
BEREICH
DER
NASENSCHLEIMHAUT
107
4.5.24
ZUSAMENSETZUNG
DER
POPULATION
FOKALER
VERAENDERUNGEN
DES
NASENEPITHELS
107
4.5.2.5
LOKALISATION
DER
FOKALEN
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
IN
DER
NASENHOEHLE
108
4.5.25.1
LOKALISATION
DER
FOKALEN
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
EPITHELS
108
4.5.2.52
LOKALISATION
DER
FOKALEN
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
EPITHELS
111
4.5.3
INZIDENZ
DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
NACH
NDMA
-
INHALATION
114
4.5.3
1
INZIDENZ
DER
NEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
114
4.5.3.1
1
INZIDENZ
DER
TUMOREN
IM
LANGZEIT
-
INHALATIONSVERSUCH
114
4.5.3.1.2
INZIDENZ
DER
TUMOREN
IM
SERIELLEN
INHALATIONSVERSUCH
118
4.5.3.2
INZIDENZ
DER
FOKALEN
PROLIFERATIVEN
NICHTNEOPLASTISCHEN
UND
PRAENEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
DES
NASENEPITHELS
IM
SERIELLEN
INHALATIONSVERSUCH
124
4.5.3.2.1
INZIDENZ
DER
FOKALEN
VERAENDERUNGEN
IN
DEN
DOSISGRUPPEN
124
4.5.3.2.2
INZIDENZ
DER
FOKALEN
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
EPITHELS
126
4.5.3.2.3
INZIDENZ
DER
FOKALEN
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
EPITHELS
132
4.6
DOSISWIRKUNGSBEZIEHUNGEN
UND
RISIKOABSCHAETZUNG
NACH
NDMA
-
INHALATION
136
4.6.1
DOSISWIRKUNGSBEZIEHUNGEN
NACH
NDMA
-
INHALATION
136
4.6.2
RISIKOABSCHAETZUNG
NACH
NDMA
-
INHALATION
139
4.7
PROLIFERATIONSKINETIK
DER
NASENSCHLEIMHAUT
UND DER
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
142
NI
4.7.1
PROLIFERATIONSKINETIK
DES
UNVERAENDERTEN
UND
DEGENERATIV
VERAENDERTEN
EPITHELS
142
4.7.1.1
PROLIFERATIONSKINETIK
DES
UNVERAENDERTEN
UND
DEGENERATIV
VERAENDERTEN
RESPIRATORISCHEN
UEBERGANGSEPITHELS
142
4.7.1.2
PROLIFERATIONSKINETIK
DES
UNVERAENDERTEN
UND
DEGENERATIV
VERAENDERTEN
OLFAKTORISCHEN
EPITHELS
144
4.7.2
PROLIFERATIONSKINETIK
DER
FOKALEN
PROLIFERATIVEN
VERAENDERUNGEN
146
4.7.2.1
PROLIFERATIONSKINETIK
DER
NEOPLASTISCHEN
UND
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
EPITHELS
150
4.7.2.2
PROLIFERATIONSKINETIK
DER
NEOPLASTISCHEN
UND
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHEN
VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
EPITHELS
152
5.
DISKUSSION
155
5.1
ALLGEMEIN
-
TOXISCHE
EFFEKTE
NACH
NDMA
-
INHALATION
155
5.2
ZYTOTOXISCHE
EFFEKTE
UND
REGENERATION
IN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
NACH
NDMA
-
INHALATION
155
5.2.1
ZYTOTOXISCHE
EFFEKTE
UND
REGENERATION
IM
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHEL
155
5.2.2
ZYTOTOXISCHE
EFFEKTE
UND
REGENERATION
IN
DER
OLFAKTORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
157
5.3
KARZINOGENESE
DES
NASENEPITHELS
NACH
NDMA -
INHALATION
158
5.3.1
PRAEPARATIVE
VORAUSSETZUNGEN
UND
EINBETTUNG
DER
NASENHOEHLENQUERSCHNITTE
158
5.3.2
TUMORINZIDENZ
UND
DOSISWIRKUNGSBEZIEHUNGEN
NACH
NDMA
-
INHALATION
159
5.3.3
TUMOREN
DER
NASENSCHLEIMHAUT
NACH
NDMA
-
INHALATION
162
5.3.3.1
TUMOREN
DER
RESPIRATORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
162
5.3.3.2
TUMOREN
DER
OLFAKTORISCHEN
NASENSCHLEIMHAUT
164
5.3.4
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHE
UND
PRAEKANZEROESE
VERAENDERUNGEN
DES
NASENEPITHELS
NACH
NDMA
-
INHALATION
166
5.3.4.1
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHE
UND
PRAEKANZEROESE
VERAENDERUNGEN
DES
RESPIRATORISCHEN
NASENEPITHELS
166
5.3.4.2
POTENTIELL
PRAENEOPLASTISCHE
UND
PRAEKANZEROESE VERAENDERUNGEN
DES
OLFAKTORISCHEN
NASENEPITHELS
170
6.1
ZUSAMMENFASSUNG
174
6.2
SUMMARY
176
7.
LITERATURVERZEICHNIS
178
DANKSAGUNG
195
IV |
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| author | Hermann, Richard |
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