Funktionelle und biochemische Untersuchungen zum Einfluß einer Modulation von Na +- und K +-Kanälen auf die Kontraktionskraft und die Kraft-Frequenzbeziehung an nicht insuffizientem und insuffizientem menschlichem Myokard:
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| Format: | Buch |
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1997
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
DEFINITION
DER
HERZINSUFFIZIENZ
1
1.2
KOMPENSATIONSMECHANISMEN
BEI
DER
HERZINSUFFIZIENZ
DES
MENSCHEN
2
1.3
PATHOPHYSIOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
BEI
DER
HERZINSUFFIZIENZ
DES
MENSCHEN
5
1.3.1
DAS
SS-ADRENOZEPTOR-ADENYLATZYKLASESYSTEM
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
5
1.3.2
DIE
INTRAZELLULAERE
CA
2
'
-HOMOEOSTASE
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
6
1.3.3
DIE
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
9
1.4
ANSATZPUNKTE
BEI
DER
THERAPIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
11
1.4.1
VOR-UND
NACHLASTSENKUNG
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
11
1.4.2
BEEINFLUSSUNG
DER
NEUROHUMORALEN
AKTIVITAET
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
13
1.4.3
INOTROPE
STIMULATION
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
13
1.5
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
17
2
MATERIAL
UND
METHODEN
19
2.1
MATERIAL
19
2.1.1
UNTERSUCHTES
GEWEBE
19
2.1.2
VERWENDETE
SUBSTANZEN
UND
LOESUNGEN
24
2.2
METHODEN
26
2.2.1
MESSUNG
DER
ISOMETRISCHEN
KONTRAKTIONSKRAFT
AN
MULTIZELLULAEREN
HERZMUSKELPRAEPARATEN
26
2.2.2
MESSUNG
DER
ISOMETRISCHEN
KONTRAKTIONSKRAFT
AN
GEHAEUTETEN
HERZMUSKELFASEM
28
2.2.3
MESSUNG
DES
NA
'
-EINSTROMS
IN
ISOLIERTE
LINKSVENTRIKULAERE
KARDIOMYOZYTEN
32
2.2.4
RADIOLIGANDENBINDUNGSEXPERIMENTE
35
2.2.5
MESSUNG
DER
ISOMETRISCHEN
KONTRAKTIONSKRAFT
AN
MENSCHLICHEN
KORONARARTERIENRINGEN
39
2.2.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
40
3
ERGEBNISSE
42
3.1
FUNKTIONELLE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
KONTRAKTIONSKRAFTENTWICKLUNG
MULTIZELLULAERER
HERZMUSKELPRAEPARATIONEN
NICHT
INSUFFIZIENTER
UND
INSUFFIZIENTER
MENSCHLICHER
HERZEN
42
3.1.1
VERAENDERUNG
DER
EXTRAZELLULAEREN
CA
2
'
-KONZENTRATION
42
3.1.2
HEMMUNG
DER
NA*/K*-ATPASE
DURCH
DAS
HERZGLYKOSID
OUABAIN
42
3.1.3
STIMULATION
VON
SS-ADRENOZEPTOREN
DURCH
ISOPRENALIN
44
3.1.4
MODULATION
VON
NA
'
-KANAELEN
DURCH
()BDF
9148
UND
DESSEN
ENANTIOMERE
47
3.1.5
OEFFNUNG
ATP-ABHAENGIGER
K
'
-KANAELE
DURCH
NICORANDIL
59
3.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
MULTIZELLULAERER
HERZMUSKELPRAEPARATIONEN
NICHT
INSUFFIZIENTER
UND
INSUFFIZIENTER
MENSCHLICHER
HERZEN
69
3.2.1
DIE
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
AM
LINKSVENTRIKULAEREN
MYOKARD
NICHT
INSUFFIZIENTER
UND
INSUFFIZIENTER
MENSCHLICHER
HERZEN
69
3.2.2
EINFLUSS
EINER
MODULATION
DES
NA
'
-EINSTROMS
DURCH
()BDF
9148
UND
LIDOCAIN
AUF
DIE
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
71
3.2.3
EINFLUSS
EINER
OEFFNUNG
ATP-ABHAENGIGER
K*-KANAELE
DURCH
NICORANDIL
AUF
DIE
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
78
3.3
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
KONTRAKTIONSKRAFT
CHEMISCH
GEHAEUTETER
LINKSVENTRIKULAERER
HERZMUSKELFASERN
80
3.3.1
CA
2
*-AKTIVIERTE
KRAFT
CHEMISCH
GEHAEUTETER
HERZMUSKELFASEM
80
3.3.2
EINFLUSS
DES
NA
'
-KANALMODULATORS
()BDF
9148
AUF
DIE
CA
2
'
-AKTIVIERTE
KRAFT
CHEMISCH
GEHAEUTETER
HERZMUSKELFASEM
80
3.3.3
EINFLUSS
EINER
VERAENDERTEN
NA'-KONZENTRATION
AUF
DIE
CA
2
*-AKTIVIERTE
KRAFT
CHEMISCH
GEHAEUTETER
HERZMUSKELFASEM
85
3.4
EINFLUSS
VON
()BDF
9148
AUF
DEN
NA
'
-EINSTROM
IN
ISOLIERTE
LINKSVENTRIKULAERE
KARDIOMYOZYTEN
MENSCHLICHER
HERZEN
87
3.5
RADIOLIGANDENBINDUNGSEXPERIMENTE
AN
MEMBRANPRAEPARATIONEN
VON
MENSCHLICHEM
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
UND
VON
HIMGEWEBE
DER
RATTE
89
3.5.1
DICHTE
DER
MYOKARDIALEN
SS-ADRENOZEPTOREN
89
3.5.2
DICHTE
DER
MYOKARDIALEN
NA*7K*-ATPASE 92
3.5.3
VERDRAENGUNG
VON
SPEZIFISCH
GEBUNDENEM
3
H-OUABAIN
MIT
()BDF
9148
92
3.5.4
DICHTE
DER
SAXITOXIN-BINDUNGSSTELLEN
93
3.5.5
VERDRAENGUNG
VON
3
H-SAXITOXIN
MIT
()BDF
9148
UND
LIDOCAIN
94
3.6
FUNKTIONELLE
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
VASOTONUS
MENSCHLICHER
KORONARARTERIENRINGE
96
3.6.1
VASODILATIERENDE
WIRKUNG
DES
K'-KANALOEFFNERS
NICORANDIL
96
3.6.2
VASOSELEKTIVITAET
DES K*-KANALOEFFNERS
NICORANDIL
99
4
DISKUSSION
101
4.1
MODULATION
DES
NA
'
-EINSTROMS
UND
REGULATION
DER
KONTRAKTIONSKRAFT
AN
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MENSCHLICHEM
MYOKARD
101
4.1.1
POSITIV
INOTROPE
WIRKUNG
DES
NA
'
-KANALMODULATORS
()BDF
9148
101
4.1.2.
ERHOEHTE
SENSITIVITAET
DES
INSUFFIZIENTEN
MYOKARDS
GEGENUEBER
EINER
NA
'
-KANALMODULATION
DURCH
()BDF
9148
UND
S(-)BDF
9196
103
4.1.3.
ERHOEHTE
SENSITIVITAET
DES
RECHTSATRIALEN
MYOKARDS
GEGENUEBER
EINER
NA
'
-KANALMODULATION
DURCH
()BDF
9148
106
4.1.4
EINFLUSS
EINER
MODULATION
DES
NA
'
-EINSTROMS
AUF
DIE
CA
2
'
-HOMOEOSTASE
DES
HERZENS:
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
107
4.1.5
NA
'
-HOMOEOSTASE
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
110
4.1.6
NA
'
-KANALMODULATION
ZUR
THERAPIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
111
4.2
MODULATION
DES
K
'
-AUSSTROMS
UND
REGULATION
DER
KONTRAKTIONSKRAFT
UND
DES
VASOTONUS
AN
MENSCHLICHEM
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
MYOKARD
UND
AN
MENSCHLICHEN
KORONARARTERIEN
112
4.2.1
NEGATIV
INOTROPE
WIRKUNG
DES
K*-KANALOEFFNERS
NICORANDIL
112
4.2.2
NEGATIV
INOTROPE
WIRKUNG
DES
K
'
-KANAELOEFFNERS
NICORANDIL
AN
NICHT
INSUFFIZIENTEM
UND
INSUFFIZIENTEM
LINKSVENTRIKULAEREM
MYOKARD
UND
AN
VORHOFGEWEBE
114
4.2.3
EINFLUSS
EINER
OEFFNUNG
ATP-ABHAENGIGER
K
'
-KANAELE
AUF
DIE
CA
2
'
-HOMOEOSTASE
DES
HERZENS.
KRAFT-FREQUENZBEZIEHUNG
115
4.2.4
K
'
-HOMOEOSTASE
BEI
HERZINSUFFIZIENZ
116
4.2.5
VASOSELEKTIVITAET
DES
K*-KANALOEFFNERS
NICORANDIL
116
4.2.6
K
'
-KANALOEFFNUNG
ZUR
THERAPIE
DER
HERZINSUFFIZIENZ
117
5
ZUSAMMENFASSUNG
119
6
LITERATURVERZEICHNIS
122
7
VORABVEROEFFENTLICHUNG
VON
ERGEBNISSEN
145
8
LEBENSLAUF
147 |
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