Makrolide: moderne Antibiotika für Klinik und Praxis
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Steinen
ZETT-Verl.
1998
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I Vorwort 11
II Einleitung 13
HI Klassifikation der Makrolide 17
1 Definiton und Ursprung 17
2 Struktur 18
3 Einteilung 20
3.1 Makrolide mit 14 gliedrigem Laktonring 21
3.1.1 Eiythromycin 21
3.1.2 Dirithromycin 22
3.1.3 Roxithromyan 22
3.1.4 Flurithromycin 22
3.1.5 Clarithromycin 22
3.2 Makrolide mit 15 gliedrigem Laktonring 23
3.2.1 Azithromycin 23
3.3 Makrolide mit 16 gliedrigem Laktonring 23
3.3.1Josamycin 24
3.3.2 Spiramycin 24
3.3.3Rokitmyän 24
3.3.4 Miokamycin 24
IV Zusammenhang von Struktur und Wirkung 25
1 Entwicklungen bei 14 gliedrigen Makroliden 25
1.1 Modifikationen an der Position 6 26
1.2 Modifikationen an den Positionen 6,11 und 12 26
1.3 Modifikationen des Wasserstoffs an Position 8 27
1.4 Modifikationen an den Positionen 9 und 11 oder 9 und 12 27
2 Entwicklungen bei 16 gJiedrigen Makroliden 27
V Antimikrobielle Eigenschaften 28
1 Wirkungsmechanismen 28
1.1 Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese 28
1.2 Penetration durch Zellmembranen 29
1.2.1 Aufnahme der Makrolide durch Phagozyten in vitro 30
1.3 Intrazelluläre Lokalisation der Makrolide 31
1.3.1 In vivo Untersuchungen der Makrolidaufnahme 31
1.4 Makrolide und das Abwehrsystem 32
1.4.1 Intrazelluläre Bioaktivität der Makrolide 33
1.4.2 Der Synergismus zwischen Makroliden und Phagozyten 33
1.4.3 Ausmrkungen der Makrolide auf Funktionen der Phagozyten 34
1.4.3.1 Wirkungen auf die Zellmotilität 34
1.4.3.2 Auswirkungen der Makrolide auf den oxidativen burst 35
1.4.3.3 Einfluß von Makroliden auf die Phagozytose und die bakterizide Funktion . .35
1.4.3.4 Ex ww Effekte der Makrolide auf Funktionen der Phagozyten 36
5
1.4.4 Indirekte Wirkungen der Makrolide aufPhagozyten:
Modifikation der bakteriellen Virulenz 37
1.4.5 Auswirkungen der Makrolide auf das spezifische Immunsystem 39
1.4.5.1 In wifro Eigebnisse 39
1.4.5.2 In VW Ergebnisse 40
1.5 Der postantibiotische Effekt 41
1.5.1 Mechanismen despostantibiotischen Effektes 41
1.5.2 Postantibiotische Effekte der Makrolide in vitro 42
1.5.3 Postantibiotische Effekte der Makrolide in vivo 43
1.5.4 Weitere postantibiotische Effekte 44
2 Wirkungsspektrum 45
2.1 Grampositive Erreger 51
2.1.1 Staphylokokken 51
2.1.2 Streptokokken 52
2.1.3Enterokokken 53
2.1.4 Andere grampositive Organismen 54
2.2 Gramnegative Erreger 54
2.2.1 Haemophüus spp. 54
2.2.2 Moraxella 56
2.2.3 Bordetella 56
2.2.4 Neisserien 57
2.2.5 Enterobacteriaceae 57
2.3 Anaerobier 57
2.3.1 Bacteroides spp. 58
2.3.2 Prevotella spp. 58
2.3.3. Clostridium spp. 58
2.3.4Eubacterium spp. 59
2.3.5Bifidobacterium spp. undActinomycesspp. 59
2.3.6 Propionibacterium spp. 59
2.3.7. Grampositive Kokken 59
2.4 Mykoplasmen und Ureaplasmen 59
2.5 Andere Erreger 60
2.5.1 Bordetella pertussis 60
2.5.2 Legionellen 61
2.5.3Chlamydien 61
2.5.4 Campylobacterspp., Helicobacterpylori 62
2.5.5 Mykobakterien 63
2.5.6Borreliaburgdorferi 65
2.6 Protozoen 65
2.6.1 Isosporabelli 66
2.6.2 Cryptosporidien 66
2.6.3 Toxoplasmagondii 66
2.6.4 Pneumocystiscarinii 67
2.6.5 Phsmodien 67
3 Resistenzentwicklungen 68
3.1 Primäre Resistenz bzw. natürliche Resistenz 68
3.2 Erworbene (sekundäre) Resistenz 68
3.2.1 Modifikationen an derZielstruktw 69
3.2.1.1 Biochemische Mechanismen 69
3.2.1.2 Konsumtive und induzierbare Resistenz bei grampositiven Kokken 71
3.2.2 Inaktivierung des Antibiotikums 71
3.2.3 Resistenz durch aktiven Eßux 72
3.3 Makrolidresistenz bei häufigen bakteriellen Erregern 72
3.3.1 Staphylococcus aureus 72
3.3.2 Streptococcus pneumoniae 72
3.3.3Streptococcuspyogenes 73
3.3.4 Haemophilus influenzae 73
yj Phannakokinetik der Makrolid Antibiotika 75
1 Resorption und Plasmaspiegel 75
1.1 Erythromycin 75
1.2 Flurithromycin 76
1.3 Dirithromycin 76
1.4 Roxithromycin 77
1.5 Clarithromycin 78
1.6 Azithromycin 79
1.7 Josamycin 82
1.8 Spiramycin 82
1.9 Rokitamycin 82
1.10 Ponsinomycin (Miokamycin) 83
1.11 Troleandomycin 83
2 Vergleich der verschiedenen Makrolid Antibiotika 83
2.1 Physikochemische Eigenschaften 83
2.2 Plasmaproteinbindung 84
2.3 Bioverfügbarkeit 85
2.4 Plasmakonzentration und totale Plasmaclearance 85
2.4.1 Renale Clearance 86
2.4.2 Nicht renale Clearance 86
2.5 Verteilungsvolumina 87
2.6 Halbwertzeiten 88
2.7 Beeinflussung der Resorption durch Nahrungsaufnahme 88
2.8 Eingeschränkte Nierenfunktion, Leberinsuffizienz, ältere Patienten 88
2.9 Gewebespiegel 89
2.10 Verteilung in Extrazellulärflüssigkeiten 90
2.11 Physiologische Pharmakokinetik der Makrolid pro drugs 91
3 Gewebeverteilung der Makrolid Antibiotika 91
3.1 Unterer Respirationstrakt 91
3.1.1 Plwqflüssigkeit 91
3.1.2 Lungenparenchym 92
3.1.3 Sputum und Bronchialsekrete 93
3.1.4 Bronchialschleimhaut 93
3.2 Oberer Respirationstrakt 94
3.2.1 Sinusmukosa undSinusflüssigkeit 94
3.2.2 Nasenschleimhaut und Adenoide 94
3.2.3 Mittelohrflüssigkeit 95
3.2.4 Tonsillen 95
3.2.5 Mundhöhle 96
3.2.5.1 Speichel 96
3.2.5.2 Gewebe der Mundhöhle 97
3.3 Auge und Tränenflüssigkeit 97
3.4 Urogenitaltrakt 98
3.4.1 Prostata, Prostatasekret und Sperma 98
3.4.2 Weiblicher Genitaltrakt 99
3.4.3 Urin und ableitende Harnwege 99
3.5 Gastrointestinaltrakt, Galle und Fäzes 100
3.6 Verschiedene Gewebe 100
3.6.1 Haut, Knochen, Fettgewebe,
Synovialflüssigkeit und lymphatisches Gewebe 100
3.7 Zentrales Nervensystem und Liquor 102
4 Metabolismus der Makrolid Antibiotika 102
4.1 Derivate der 14 gliedrigen Makrolide 103
4.2 Derivate der 16 gliedrigen Makrolide 104
Vll Klinische Anwendungen der Makrolide 107
1 Infektionen des Respirationstraktes 107
1.1 Obere Atemwegsinfektionen 107
/././ TonsillitisundPharyngitis 107
1.1.2 Sinusitis 108
1.1.3 Otitismedia 109
1.2 Infektionen der unteren Atemwege 111
1.2.1 Akute Bronchitis 111
1.2.2 lnfektexazerbation der chronischen Bronchitis 115
1.2.3 Diffuse Panbronchiolitis 116
1.2.4 Pneumonie 117
2 Haut und Weichteilinfektionen 124
2.1 Impetigo contagiosa 125
2.2 Ekthyma 125
2.3 Erysipel 126
2.4 Cellulitis 126
2.5 Akne vulgaris 127
2.6 Follikulitis 128
2.7 Furunkel 128
2.8 Erythrasma 128
2.9 Erysipeloid 128
2.10 Kutane Diphtherie 129
2.11 Aktinomykose 129
2.12 Atypische mykobakterieUe Infektionen 129
2.13 Lyme Borreliose und Eiythema chronicum migrans 130
2.14 Pemphigoid 130
3 Anwendung der Makrolide in der Urologie 131
3.1 Urethritis und Epididymitis 131
3.2 Harnwegsinfektionen 132
4 Anwendung der Makrolide in der Gynäkologie 132
4.1. Antibiotikatherapie mit Makroliden in der Schwangerschaft 132
4.1.1 Prophylaktische Anwendung von Erythromycin 135
4.1.1.1 Endokarditis Prophylaxe 135
4.1.1.2 Prävention von intrauterinem Tod und spontanem Abort 135
4.1.1.3 Prävention von Frühgeburten 136
4.2 Anwendung von Erythromycin im Puerperium 136
4.2.1 Prävention einer postoperativen Sepsis 136
4.2.2 Puerperale Endometritis mit Streptokokken der Gruppe A 137
4.2.3 Mastitis 137
4.3 Sexuell übertragene Erkrankungen 137
4.3.1 Chlamydien Infektionen 137
4.3.2 Granuloma inguinale (Donovanose) 138
4.3.3 Chancroid [Ulcus motte, weicher Schanker) 139
4.3.4 Mycoplasma lnfiktionen 139
4.3.5 Bakterielle Vaginose 140
4.3.6 Gonorrhoe 140
4.3.7 Syphilis 141
4.4 Entzündliche Erkrankungen der Beckenorgane 141
4.5 Infektionen der ableitenden Harnwege 141
5 Anwendung der Makrolide in der Pädiatrie 142
5.1 Erythromycin 142
5.2 Roxithromycin 143
5.3 Oleandromycin 144
5.4 Spiramycin 144
5.5 Josamycin 145
5.6 Clarithromycin 145
5.7 Azithromycin 146
5.8 Rokitamycin 146
5.9 Miokamycin 147
6 Anwendung der Makrolide in der Geriatrie 150
6.1 Atemwegsinfektionen 150
6.2 Endokarditisprophylaxe 151
6.3 Geschlechtskrankheiten 152
6.4 Haut und Weichteilinfektionen 152
7 Anwendung der Makrolide in der Ophthalmologje 152
8 Anwendung der Makrolide in der Zahn und Kieferheilkunde 154
9 Spezielle klinische Indikationen für moderne Makrolide 156
9.1 Borreliose 156
9.2 Helicobacterpylori 157
9.3 Mycobacterim mum (Therapie, Prophylaxe) 158
9.4 Toxoplasmagondii 159
VIII Unerwünschte Wirkungen 161
1 Erythromycin 161
1.1 Gastrointestinale Verträglichkeit 161
1.2 Hepatotoxizität 163
1.3 Ototoxizität 164
1.4 Kardiotoxizität 164
2 Unerwünschte Wirkungen der neueren Makrolide 165
2.1 Roxithromycin 165
2.2 Clarithromycin 167
2.3 Azithromycin 169
3 Zusammenfassung 171
IX Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten 173
1 Interaktionen mit Erythromycin 173
2 Interaktionen mit Roxithromycin und Clarithromycin 176
3 Interaktionen mit Azithromycin 179
X Literaturverzeichnis 181 |
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