Spezifische Funktionen von cFos bei der zellulären Antwort auf UV-Strahlung und bei der Genregulation durch extrazelluläre Stimuli:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Karlsruhe
Forschungszentrum Karlsruhe GmbH
1997
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| Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
| Schriftenreihe: | Forschungszentrum <Karlsruhe>: Wissenschaftliche Berichte
5873 |
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ZUSAMMENFASSUNG
ABSTRACT
ABKÜRZUNGEN
EINLEITUNG 1
Der Transkriptionsfaktor AP-1 1
Regulation der AP-1 Aktivität 4
Trankriptionelle Aktivierung der junvndfos Gene 4
Post-translationale Regulation der AP-1 Aktivität 6
Protein-Protein Interaktionen von AP-1 8
Die Funktion von AP-1 bei der Entwicklung, Differenzierung,
Proliferation und der UV-Antwort 10
Fragestellung 12
ERGEBNISSE 14
Überexpression der einzelnen Jun Proteine und einer auf die AP-1 Aktivität
transdominant negativ wirkenden Jun Mutante in stabilen Zellinien 18
Funktionelle Analyse der etablierten stabilen Zellinien:
Transkriptionelle Regulation von AP-1 Zielgenen 20
Charakterisierung der AP-1 abhängigen Genregulation in Zellen ohne
funktionellem cFos Protein 23
Die in vivo Proteinbindung am Kollagenase I Promotor ist
in c-fos -/- Zellen unverändert 29
Partner-spezifische Unterschiede in der Bindung von
Jun/Fos Komplexen an TRE-Sequenzen in vitro 33
Basale und TPA induzierte Expression von Kollagenase I in
c-fos -/- Zellen wird durch Glucocorticoide gehemmt 44
Der Verlust von cFos führt zur verstärkten Expression
der 92-kD Typ IV Kollagenase 45
cFos ist eine essentielle Komponente in der UV-Anwort von Säugetierzellen 49
Die UV-induzierte Expression von AP-1 abhängigen Zielgenen und die
DNA-Bindung von AP-1 ist in c-fos -/- Zellen reduziert 60
c-fos -/- Zellen weisen eine erhöhte basale p53 Expression und eine
verringerte UV-induzierte Stabilisierung von p53 auf 67
DISKUSSION i 70
Die Funktion von cJun und cFos in der Regulation von
AP-1 abhängigen Zielgenen 71
Die Rolle von cFos bei der UV-Antwort und der UV-induzierten
Expression AP-1 abhängiger Zielgene 80
MATERIAL METHODEN 86
Inhaltsverzeichnis 86
Material 88
Methoden 94
LXTERATUR. 110
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