Tierexperimentelle Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Idarubicin und Idarubicinol:
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Veröffentlicht: |
1997
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I
INHALT
_
VERZEICHNIS DER TABELLEN_IV
_VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN_V
VERZEICHNIS DER ABKUERZUNGEN_VII
1_
EINFUEHRUNG_1
1.1 ANTHRAZYKLINE 3
1.1.1 CHEMISCHE UND PHYSIKALISCHE EIGENSCHAFTEN 4
1.1.2 WIRKUNGSMECHANISMEN 4
1.1.3 NEBENWIRKUNGEN 5
1.1.4 METABOLISIERUNG UND ELIMINATION 7
1.1.5 PHARMAKOKINETIK 9
1.2 AUFGABENSTELLUNG UND ZIELE 16
2_
MATERIAL UND METHODEN_18
2.1 TIERVERSUCH 18
2.2 METHODIK DES TIERVERSUCHS 19
2.2.1
VORVERSUCH 19
2.2.2
INTRAVENOESE INFUSION UND ORGANENTNAHME 23
2.2.3
INTRAARTERIELLE INFUSION UND ORGANENTNAHME 24
2.3
PROBENAUFBEREITUNG UND HPLC-METHODE 25
2.4
PHARMAKOKINETISCHE AUSWERTUNG 26
2.4.1
KLASSISCHE PHARMAKOKINETIK 26
2.4.2
POPULAHONSKINENK
36
2.4.3
STATISTISCHE AUSWERTUNG 38
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALT
II
3 ERGEBNISSE
3.1 PLASMAKINETIK VON IDARUBICIN UND IDARUBICINOL 40
3.1.1 INDIVIDUELLE AUSWERTUNG
40
3.1.2
TRANSITZEIT UND PARTITIONSKOEFFIZIENT 43
3.1.3 THERAPEUTISCHER VORTEIL 45
3.1.4
NONMEM-AUSWERTUNG 45
3.2 NONMEM-ANALYSE MIT KOERPERGEWICHTSNORMIERUNG 49
3.3 GEWEBSKONZENTRATIONEN VON IDARUBICIN UND IDARUBICINOL 55
3.4 PLASMAKINETIK VON IDARUBICINOL 59
4 _
DISKUSSION_ 60
4.1 PLASMAKINETIK VON IDARUBICIN UND IDARUBICINOL 60
4.1.1
TWO STAGE-ANALYSE UND POPULATIONSKINETISCHE NONMEM-AUSWERTUNG 60
4.1.2 ARTERIELLE APPLIKATION 63
4.1.3 MIXED EFFECT MODEL 66
4.1.4 PARTMONSKOEFFIZIENTEN 68
4.1.5 METABOLITKINETIK 69
4.2
GEWEBSVERTEILUNG VON IDA UND IDAOL 71
5 _
ZUSAMMENFASSUNG_74
6 _
LITERATURVERZEICHNIS_77
7 _
ANHANG_87
8 _
THESEN _9Z
_
ANLAGEN_
INHALT
IN
ANLAGEN
_
LEBENSLAUF
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
DANKSAGUNG |
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