Lehrbuch der Toxikologie:
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| Weitere Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Heidelberg ; Berlin
Spektrum, Akad. Verl.
1997
|
| Ausgabe: | Unveränd. Sonderausg. der 1. Aufl. |
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Literaturangaben |
| Beschreibung: | XVIII, 1004 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 3827402719 |
Internformat
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Geleitwort V
Vorwort VII
Die Autoren VIII
Allgemeine Toxikologie
Grundzüge der Toxikologie 1 -4
Geschichte der Toxikologie 5-14
Toxikologie - die Giftlehre 5
Frühe, grundlegende Entwicklungen 5
Von der Alchemie zur Entwicklung einer Grund-
lagenwissenschaft 6
Anfänge der Industriegesellschaft 8
Chemie und chemische Industrie im 19. Jahr-
hundert 9
Nutzen und Grenzen stofflicher Wirkungen 11
Historische Aufgabenstellungen 14
Weiterführende Literatur 14
Biometrie 15-31
Fallzahlschätzung 15
Versuchsanlagen 17
Vergleichsprozeduren 17
Robustheit der benutzten Prozeduren 18
Signifikanzen 19
Deskriptive Statistik 19
Akute und chronische Toxizität 19
Analyse der Mortalität 21
Analyse der Körpermasse 22
Spezielle Toxikologie 25
Reproduktionstoxikologie 25
Mutagenitätsstudien 25
Kanzerogenitätsstudien 26
Versuchsbegleitende Toxikokinetik 29
Anhang (Tabellen) 30
Weiterführende Literatur 31
Toxikokinetik 32-66
Resorption und Bioverfügbarkeit 33
Verteilung und Verteilungsvolumen 39
Ausscheidung und Clearance 48
Renale Exkretion 48
Biläre und intestinale Ausscheidung 48
Kompartimente und Kompartimentanalyse 51
Nichtlineare Kinetik 56
Stereoselektive Kinetik 58
Interaktionen 59
Einfluß des Lebensalters 61
Kinetik von Metaboliten 62
Extrapolation auf den Menschen 62
Interpretation der experimentellen Ergebnisse:
Speziesvariation 62
Weiterführende Literatur 66
Fremdstoffmetabolismus 68-93
Klassifizierung der fremdstoffmetabolisierenden
Enzyme 68
Phase-I-Enzyme 69
Phase-II-Enzyme 80
Die Metabolisierung beeinflussende Faktoren 86
Weiterführende Literatur 93
Freie Radikale und reaktive Sauerstoff-
spezies 94-105
Freie Sauerstoffradikale und nichtradikalische
reaktive Sauerstoffspezies 94
Organische freie Radikale 97
Biologische Wirkungen freier Radikale 99
Zelluläre Schutzmechanismen gegen freie
Radikale 103
Weiterführende Literatur 105
Genotoxizität 106-123
Auswirkungen genetischer Änderungen 109
Testsysteme und deren Bewertung 111
Prüfung auf kovalente DNA-Bindung 112
Außerplanmäßige DNA-Synthese (UDS) 112
Genmutationen im Salmonella-Mutagenitäts-
test 113
Genotoxizitätsprüfung in Hefen 114
Genmutationstests in Säugerzellen in Kultur 116.
Schwesterchromatidaustausch 117
Somazelltests an Drosophila melanogaster 118-
Fellfleckentest 118
Mikrokerntest 119
Dominanter Letaltest mit Mäusen 120
Spezifischer Locustest mit Mäusen 120
Cytogenetische Untersuchungen an Keimzellen
und Keimbahnzellen 121 •
Maligne Transformation in Zellkultur 121
Weiterführende Literatur 123
Chemische Kanzerogenese 124-147
Historischer Rückblick 125
Chemische Kanzerogenese: Struktur und
Wirkung 126
Genotoxische Kanzerogene 126
Epigenetische (nicht-genotoxische) Kanzero-
gene 133
Vorkommen von Kanzerogenen in der mensch-
lichen Umwelt 136
Antikanzerogenese: Chemoprävention 137
XII
Inhaltsverzeichnis
Metabolische Aktivierung 138
Wirkungsmechanismen 138
Genotoxizität 140
Epigenetische Mechanismen: Beeinflussung der
Wachstumsregulation 140
Methoden zur Identifizierung des kanzerogenen
Potentials 143
Risikobewertung 144
Weiterführende Literatur 146
Tumorpromotion 148-177
Entwicklung und Bedeutung des Initiations-
Promotions-Konzepts 148
Tumorpromotion in verschiedenen Organen 153
Haut 153
Leber 160
Oberer Verdauungstrakt - Mundhöhle,
Speiseröhre, Magen 164
Dickdarm 165
Mamma 168
Andere Geschlechtsorgane 171
Schilddrüse 172
Wirkungsmechanismen 173
Wachstum: eine notwendige, aber nicht
hinreichende Bedingung für Tumorpromotion 173
Wirkungsmechanismen nicht-genotoxischer
Kanzerogene 173
Interzelluläre Kommunikation und ihre Hemmung
durch Tumorpromotoren 174
Prüfung auf tumorpromovierende Wirkung 175
Risikoabschätzung für Tumorpromotoren 176
Weiterführende Literatur 176
Tubulointerstitielle Nierenerkrankungen 204
Biotransformation und Nephrotoxizität 204
Arzneimittelnephrotoxizität 205
Aminoglykoside 205
Cephalosporine 208
Amphotericin B 210
Cyclosporin A 211
Cisplatin 212
Adriamycm 213
Analgetika 214
Schwermetalle 216
Organische Lösungsmittel 216
Weiterführende Literatur 217
Respirationstrakt 218-233
Lunge als Zielorgan 218
Physikalische und chemische Charakterisierung von
Gasen und Aerosolen 219
Anatomie des Respirationstraktes 220
Lungenphysiologie und -funktion 223
Aufnahme und Elimination von Fremdstoffen 223
Entzündliche Reaktionen 226
Fibröse 226
Tumoren 226
Toxische Wirkungen in den Abschnitten des
Respirationstraktes 227
Mineralische Fasern 228
Asbest 229
Künstliche Mineralfasern 230
Tierexperimentelle Expositionsmethoden 232
Aufbau der Inhalationsanlage 232
Aerosolerzeugung 232
Tierexposition 232
Weiterführende Literatur 233
Organtoxizität
Leber 178-197
Morphologie und Funktion der Leber 178
Methoden zur Prüfung des Leberschadens 180
Einteilung der hepatotoxischen Substanzen 180
Erscheinungsformen des Leberschadens 182
Akute cytotoxische Leberschäden 183
Chronische cytotoxische Leberschäden 190
Cholestatische Leberschäden 191
Vaskuläre Leberschäden 193
Lebertumoren 194
Weiterführende Literatur 197
Niere 198-217
Das Nephron: anatomische und funktionelle Einheit
der Niere 198
Das Nierenkanälchensystem 200
Funktion der Nierenkörperchen 201
Funktion der Nierentubuli 202
Pathophysiologie 203
Akutes Nierenversagen 203
Chronische Niereninsuffizienz 203
Nephrotisches Syndrom 204
Asbest 234-237
Vorkommen und chemische Eigenschaften 234
Aufnahme, Metabolismus und Ausscheidung 234
Spezielle Toxikologie 235
Lungenasbestose 235
Pleuraasbestose 235
Pleuramesotheliom 236
Bronchialkarzinom 236
Weiterführende Literatur 237
Blut und blutbildende Organe 238
Grundzüge der Hämatopoese 238
Toxische Einwirkungen auf das Knochenmark 239
Mechanismen der Knochenmarkstoxizität 240
Auslösung von Leukämien durch Fremdstoffe 241
Toxische Einwirkungen auf Granulozyten 241
Toxische Einwirkungen auf Erythrozyten 243
Genetische Enzymdefekte 245
Methämoglobinämie 247
Toxische Hämolysen 253
Fremdstoffinduzierte, immunologisch ausgelöste
hämolytische Anämien 254
Toxische Einwirkungen auf Thrombozyten 254
Toxische Einwirkungen auf die Hämostase 255
Weiterführende Literatur 256
Inhaltsverzeichnis
XIII
Immunsystem 257-270
Aufgaben und Bedeutung des Immunsystems 258
Das zelluläre Immunsystem 259
Interleukine und Cytokine 262
Das humorale Immunsystem 263
Allergie 265
Immunreaktion bei der Transplantation 267
Immunotoxisch relevante Fremdstoft e 268
Immunologische Prüfmethoden 270
Weiterführende Literatur 270
Haut 271-286
Allgemeine Aspekte der Organtoxikologie der
Haut 271
Struktur der Haut 272
Barrierefunktion der Haut 274
Hauterkrankungen durch Umweltfaktoren 278
Allergische und irritative Kontaktdermatitis 278
Phototoxische und photoallergische
Reaktionen 282
Radiodermatitis 282
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen der
Haut 283
Hypo- und Hyperpigmentierungen 284
Chlorakne 285
Kanzerogenese der Haut 285
Weiterführende Literatur 286
Auge 287-290
Anatomie des Augapfels 287
Akute Toxizität 287
Draize-Test 289
Periorbitales Ekzem 290
Weiterführende Literatur 290
Nervensystem 291-312
Funktionen des Nervensystems 291
Blutnervenschranke 291
Akute chronische neurotoxische Effekte 292
Strukturelle Schäden 292
Mechanismen der Neurotoxizität 295
Das unreife Nervensystem und Spezies-
differenzen 298
Prüfung auf Neurotoxizität 298
Verhaltenstoxizität 298
Elektrophysiologische Parameter 300
Neuropathologische Methoden 300
Biochemische Methoden 300
Pharmakologische Beeinflussung 301
In-vitro-Methoden 302
Niedere Vertebraten 303
Invertebraten 304
Neurotoxische Substanzen 305
Anoxieauslösende Substanzen 305
Myelinschädigende Substanzen 305
Axonopathien verursachende Substanzen 307
Neuronopathie verursachende Substanzen 308
Substanzen mit Wirkung auf die synaptische
Impulsübetragung 309
Weiterführende Literatur 311
Reproduktion und Entwicklung 313-349
Definitionen 313
Einige einbrsologisehe Vorbemerkungen 314
Informationsquellen und ihre Bewertung 315
Vorteile und Limitierungen der Epidemiologie 3 15
Spontanraten bei Fehlbildungen und Aborten 316
Mögliehe reproduktionstoxische Manifesta-
tionen 319
Beeinflussung der Eertilität 321
Pränatale Toxi/itäl und I eratogenität 322
Wirkungsmechaiiisrnen 323
Kinetische Aspekte 325
Dosis-Wirkungsbe/iehungen 326
Beispiele für teratogenc Wirkungen 328
Peri- postnatale Manifestationen 336
Postnatale Dysfunktionen nach pränataler
Exposition 336
Toxizität nach postnataler Exposition 341
Anwendbarkeit von In-vitro-Methoden 345
Risikoabschätzung, quantitative Aspekte
und Ausblick 348
Weiterführende Literatur 349
Spezielle Toxikologie
Arzneimittel 350-368
Nebenwirkungsbilder von Antihypertensiva 352
Nebenwirkungsbilder von Hi-Antihistaminika,
Neuroleptika. Antiemetika und Antiparkinson-
mitteln 353
Unerwünschte Wirkungen von speziellen Arznei-
mitteln 356
Analgetika - Antipyretika - Antiphlogistika 357
Antiarrhythmika 358
Antibiotika 359
Antihypertensiva 362
Inotrope Substanzen 364
Psychopharmaka 364
Cytostatika 366
Weiterführende Literatur 368
Kohlenwasserstoffe 369-404
Aromatische Kohlenwasserstoffe 369
Benzol 369
Toluol 374
Ethylbenzol 377
Xylol 378
Ethenylbenzol. Styrol 379
Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
(PAK) 380
Nitrierte polycyclische aromatische Kohlenwasser-
stoffe (Nitro-PAK. Nitroarene) 388
Aliphatische Kohlenwasserstoffe 390
Alkane 390
Alkohole 392
Methanol 392
Ethanol/Ethylalkohol 392
XIV
Inhaltsverzeichnis
Propanol 396
Butanol/Butylalkohol 397
Glykolether 398
Formaldehyd 400
Weiterführende Literatur 403
Halogenierte Kohlenwasserstoffe 405-416
Chlorierte Verbindungen 405
Dichlormethan (Methylenchlorid) 405
Trichlorethen (Trichlorethylen) 407
Tetrachlorethen (Tetrachlorethylen/
Perchlorethylen) 409
1,1,1 -Trichlorethan (Methylchloroform)
und 1,1,2-Trichlorethan 410
Weitere halogenierte Lösungsmittel 411
Chloroform (Trichlormethan) 411
Tetrachlorkohlenstoff (Tetrachlormethan) 412
Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW) 413
Verwandte Verbindungen 414
Halogenierte Ethane/Propane 414
Vinylchlorid (Chlorethen) 414
Vinylidenchlorid (1,1-Dichlorethen) 415
Weiterführende Literatur 416
Polychlorierte Biphenyle (PCB) 417-434
Aufnahme, Verteilung, Metabolismus,
Ausscheidung 419
Akute und chronische Toxizität 425
Kongenere 428
Spezielle Toxikologie 430
Mutagenität 431
Kanzerogenität 431
Immuntoxizität 432
Weiterführende Literatur 433
Fluorchlorkohlenwasserstoffe 435-438
Ozondepletion und Chlor 435
Akute und chronische Toxizität 438
Spezielle Toxikologie 438
Weiterführende Literatur 438
Biozide 439-480
Ökotoxikologische Aspekte 439
Chlorierte Kohlenwasserstoffe 440
DDT 440
Chlorierte Cyclodiene 442
Hexachlorbenzol (HCB) 443
Hexachlorcyclohexan (HCH) 447
Pentachlorphenol (PCP) 449
Chlorierte Phenoxyalkansäuren 451
1.2-Dibromethan 453
1.2-Dichlorethan 455
Polychlorierte Dibenzodioxine und
Dibenzofurane 455
Organophosphate 460
Carbamate 466
Dithiocarbamate 469
Bipyridylium-Salze 473
Paraquat 473
Diquat 474
Pyrethrum und Pyrethroide 475
Weiterführende Literatur 479
N-Nitrosoverbindungen 481-491
Aufnahme, Verteilung, Metabolismus und
Ausscheidung 483
Metabolismus und Mechanismen der Toxizität 483
Akute/chronische Toxizität 488
Reproduktionstoxikologie 490
Mutagenität 490
Kanzerogenität 490
Weiterführende Literatur 491
Aromatische Amine 492-503
Aromatische Amine 492
Nitroaromaten 500
Heterocyclische Amine 501
Weiterführende Literatur 503
Metalle 504-549
Kinetik von Metallen 504
Therapeutisches Konzept bei Metall-
intoxikationen 505
Aluminium 505
Arsen 508
Blei 513
Cadmium 518
Chrom 523
Kupfer 525
Nickel 528
Quecksilber 530
Platinmetalle 535
Plutonium 537
Thallium 540
Zinn 545
Weiterführende Literatur 548
Gasförmige Verbindungen 550-570
Kohlenmonoxid 550
Kohlendioxid 553
Cyanverbindungen 555
Schwefelwasserstoff 563
Stickstoffwasserstoffsäure, Azide 565
Stickstoffoxide 566
Ozon 568
Weiterführende Literatur 569
Chemische Kampfstoffe 571-588
Phosphororganische Verbindungen 573
Alkylanzien 578
Arsenverbindungen 582
Augenreizstoffe 586
Weiterführende Literatur 588
Aktives und passives Rauchen 589-605
Chemie des Tabakrauches 590
Die veränderte Zigarette 592
Toxische Verbindungen im Tabakrauch 594
Kanzerogene im Tabakrauch 595
Inhaltsverzeichnis
XV
Biochemie der Tabakkanzerogenese 600
Polycyclische Kohlenwasserstoffe 600
Tabak-spezifische N-Nitrosamine 601
Aromatische Amine 602
Passivrauchen 603
Zusammenfassung 604
Weiterführende Literatur 605
Kosmetika 606-614
Häufigkeit unerwünschter Reaktionen auf
Kosmetika 607
Haarkosmetika 607
Shampoos 608
Kosmetische Haarfärbung 609
Dauerwellverfahren 611
Haarfestiger und Haarsprays 613
Haarstärkungsmittel 613
Enthaarungsmittel 613
Sonnenschutzpräparate 614
Weiterführende Literatur 614
Kunststoffe 615-629
Monomere 615
Monomere mit ungesättigten Bindungen 616
Monomere mit reaktionsfähigen Endgruppen 619
Polymere 622
Hilfsstoffe und Zusatzstoffe 623
Stabilisatoren 623
Weichmacher 624
Gleitmittel 625
Flammschutzmittel 625
Sonstige Hilfs- und Zusatzstoffe 627
Besondere Aspekte 627
Kunststoffe in Bedarfsgegenständen 627
Kunststoffe als medizinische Transplantate 627
Recycling 628
Abbau von Kunststoffen 628
Grenzwerte 628
Weiterführende Literatur 629
Strahlungen 630-649
Ionisierende Strahlung 630
Strahlenarten, primäre Wechselwirkungen und
Dosisbegriffe 630
Strahlenexposition des Menschen 631
Wirkungsmechanismen ionisierender Strahlen
in der Zelle 632
Zellinaktivierung und Modifikation des
Strahlenschadens 635
Strahlenpathologie und Strahlensyndrom 637
Genetische Wirkung ionisierender Strahlung 640
Kanzerogene Wirkung ionisierender Strahlung 641
Strahlenbedingte Teratogenese, pränatale
Strahlenschäden 643
Strahlenexposition durch inkorporierte
Radionuklide 644
Therapeutische Maßnahmen bei Strahlen-
unfällen 645
Strahlenschut/ 645
Nicht ioniMerendc Strahlung 646
Biologische Wirkung der ritraviolettslrahhing 646
Medizinische Wirkung
der Ultraviolettsirahlunti 647
Laserstrahlen 64S
Radarstrahlen. Radio- und Mikrowellen 64S
Elektrische und magnetische Eelder 649
Weiterführende Literatur 649
Naturstoffe 650-691
Tierische Gifte 650
Aquatischc Gifttiere 650
Hohltiere (Coelenterata) 650
Weichtiere (Mollusca) 651
Stachelhäuter (Echinodermata) 651
Fische (Pisces) 652
Terrestrische Gifttiere 653
Gliederfüßer (Arthropoden) 653
Insekten (Hexapoden) 655
Amphibien 657
Reptilien 659
Protozoen und Algentoxine 660
Pilzgifte 662
Ascomycetentoxine 662
Toxine aus Aspergillusarten 663
Toxine aus Penicilliumarten 665
Toxine aus Fusariumarten 667
Toxine verschiedener Pilze 669
Mutterkornalkaloide 669
Basidiomycetentoxine 671
Pflanzliche Gifte 672
Stoffe mit Reizwirkung auf den Magen-Darm-
Trakt 674
Stoffe mit Wirkung auf das Her/ 676
Stoffe mit toxischer Wirkung auf die Leber 677
Stoffe mit toxischer Wirkung auf die Nieren 67S
Hämatotoxische Pflanzengifte 679
Pflanzengifte mit neurotoxischer und myotoxischer
Wirkung 679
Stoffe mit hypnotischen und psychotropen
Wirkungen 679
Cytotoxische Substanzen 685
Hautreizende und allergisierende Pflanzengifte 686
Kanzerogene und tumorfördernde Substanzen 689
Weiterführende Literatur 691
Bakterielle Gifte 692-704
Einteilung bakterieller Toxine 692
Wirkungen an der Plasmamembran 693
Porenbildende Toxine 693
Indirekt wirkende Toxine 695
Intrazellulär wirkende Toxine 695
Aufnahme und intrazelluläre Kinetik 695
Intrazelluläre Wirkmechanismen 696
ADP-ribosylierende Toxine 696
Glycosidasen 700
Neurotoxische Proteasen 701
Weiterführende Literatur 704
XVI
Inhaltsverzeichnis
Schwerpunkte der Toxikologie
Analytik 705-713
Aufgaben und Nutzen der Analytik in der
Toxikologie 705
Nachweis für den Wirkungsmechanismus 705
Toxikokinetik 705
Diagnostik 706
Forensische Fragestellungen 706
Normale und berufliche Belastung 706
Ökologische Fragestellungen 707
Anforderungen an die Analytik 707
Good Laboratory Practice (GLP) 707
Probennahme und Lagerung 707
Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle 708
Spezifität der Methoden 708
Fallbezogene Analytik 708
Analytische Verfahren 709
Anorganische Analytik in der Toxikologie 709
Organisch-chemische Analytik in der
Toxikologie 709
Arzneistoffe 709
Pestizide 710
Pflanzliche und tierische Gifte 712
Neuere Entwicklungen in der Analytik 712
Weiterführende Literatur 713
Toxikologie in der Arbeitsmedizin 714-717
Die arbeitsmedizinische Vorsorgeunter-
suchung 714
Duales Grenzwertkonzept 715
Langzeitwirkung niedriger Dosen 716
Kombinations- und Wechselwirkungen 716
Gesetze und Verordnungen 717
Weiterführende Literatur 717
Umwelttoxikologie 718-736
Allgemeine Gesichtspunkte zur Umwelt-
toxikologie 718
Bedeutung der Arbeitsmedizin für die
Umwelttoxikologie 718
Bedeutung des Strahlenschutzes für die
Umwelttoxikologie 719
Das Experiment in der Umwelttoxikologie 720
Epidemiologie in der Umwelttoxikologie 720
Rolle der Analytik in der Umwelttoxikologie 722
Grenzwerte in der Umwelttoxikologie 722
Biomonitoring 723
Umweltprobenbank 723
Spezielle Themen der Umwelttoxikologie 724
Umweltmedium Wasser 724
Umweltmedium Boden 727
Umweltmedium Luft 729
Umweltmedium Haushalt 734
Weiterführende Literatur 736
Biomonitoring 737-749
Target-Dose-Konzept 737
Belastungs-Beanspruchungs-Konzept 737
Stochastische und deterministische Effekte 738
Methoden des Biomonitoring 739
Analysen in biologischem Material 739
Hämoglobinbindung als Dosimeter 740
Serumalbumin als Dosimeter 741
Immunologische Methoden zur Bestimmung von
DNA-Addukten 742
32P-Postlabelling-Analyse von DNA-Addukten 743
Bewertung der Expositionskontrolle durch Addukt-
messungen 744
Expositionskontrolle und Risikoermittlung 745
Chromosomenaberrationen 745
Mikrokerne 746
Schwesterchromatidaustausch 746
Mutationen in somatischen Zellen 746
Weiterführende Literatur 746
Ökotoxikologie 748-759
Aufgaben der Ökotoxikologie 748
Ökologische Systematik 749
Konzept 749
Verbleib der Umweltchemikalie und Wirkungen des
Ökosystems auf den Fremdstoff 750
Wirkung einer Umweltchemikalie auf Ökosystem-
Strukturen 750
Wirkung der Umweltchemikalie auf Ökosystem-
Funktionen 750
Wirkung der Umweltchemikalie auf die Ökosystem-
Stabilität 750
Gemischökotoxizität 750
Methoden 751
Suborganismische Testverfahren 751
Biomarker 752
Einzelspeziestests 752
Modellökosysteme 753
Ökosystemausschnitte, Ökosysteme 755
Biomonitoring (Ökoepidemiologie) 755
Bewertungsverfahren 756
Weiterführende Literatur 757
Lebensmitteltoxikologie 758-779
Stoffe mit akuter und chronischer toxischer
Wirkung 759
Stoffe mit potentiell kanzerogener Wirkung 765
Stoffe mit Kumulationsneigung 773
Halogene 775
Zusatzstoffe 776
Allgemeine Beurteilungskriterien 776
Klassen von Lebensmittelzusatzstoffen 777
Weiterführende Literatur 779
Klinische Toxikologie akuter Vergiftungen
780-799
Häufigkeit akuter Vergiftungen 780
Prophylaxe 780
Vergiftungen im Kindesalter 780
Vergiftungen bei Erwachsenen 781
Rechtsnormen 781
Prästationäre Betreuung 782
Stationäre Betreuung 782
Inhaltsverzeichnis
XVII
Prästationäre Versorgung erwachsener
Einzelpatienten 782
Ärztliche Prophylaxe und prästationäre Therapie
bei akuten Massenvergiftungen 787
Wege 787
Prophylaxe 787
Vorsorgende Gefahrenabvvehr 788
Gasvergiftung 788
Vergiftung durch bakterielle Toxine 790
Pilzvergiftungen 790
Stationäre Versorgung Erwachsener 791
Übernahme und erste Betreuung des Patienten
in der Notaufnahme-Einheit 791
Besonderheiten bei der Behandlung von
Kindern 793
Antidottherapie 794
Begleitende toxikologische Analytik 798
Weiterführende Literatur 799
Prüfmethoden für Zulassungen 800-813
Allgemeine Betrachtungen 800
Gute Laborpraxis (GLP) 800
Versuchsbegleitende chemische Analytik 801
Tierschutzgesetz und Tierversuche 801
Gruppierung toxikologischer Prüfungen 803
Prüfmethoden 804
Akute Toxizität 804
Hautreizung 805
Augenreizung 805
Hautsensibilisierung 805
Toxizität nach wiederholter Applikation 805
Reproduktionstoxizität 808
Generationsstudien 808
Embryotoxizitätsstudien 808
Genotoxizität 812
Weiterführende Literatur 813
In-vitro-Methoden 814-820
Zeil- und Gewebekulturen 815
Einsatzmöglichkeiten in der Toxikologie 816
Struktur-Wirkungs-Beziehungen 819
Schlußbewertung 819
Weiterführende Literatur 820
Regulatorische Toxikologie 821-839
Warum regulatorische Toxikologie? 823
Testmethoden und Prüfstrategien und ihre
Bedeutung für die Regulation 824
Risikoabschätzung 826
Identifizierung und Charakterisierung der
schädlichen Wirkungen 827
Dosis-Wirkungs-Beziehungen 828
Expositionsmessung und Abschätzung der
Aufnahme durch den Menschen 828
Charakterisierung und Quantifizierung des
Risikos 828
Regulatorische Instrumentarien 829
Gefahrstoffrecht 830
Lebensmittelrecht 831
Arzneimittelrecht 832
Stoffe und Stoffklassen, die durch Rechts-
vorschriften. Empfehlungen und Nonnen geregelt
werden S32
Lebensmitielfarbstoffe S32
Aflatoxine X33
Rückstände an Pflanzenschutz- und Schädlingsbe-
kämpfungsmitteln. Düngemitteln und sonstigen
Mitteln in oder auf Lebensmitteln S33
Leichtflüchtige Halogenkohlenwassersioffe in
Lebensmitteln 834
Blei 835
Halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe X36
Behörden, die mit der Regulation von chemischen
Stoffen belaßt sind 837
Bundesinstitut für gesundheitlichen Verbraueher-
schutz und Veterinärmedizin 837
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizin-
produkte 838
Umweltbundesamt 83S
Bundesanstalt für Arbeitsschutz 838
Wissenschaftliche Gremien 839
Weiterführende Literatur 839
Risikoabschätzung
Möglichkeiten und Methoden der quantitativen
Risikoabschätzung 840-913
Pharmakologiseh-toxikologische Grund-
prinzipien 843
Exposition. Aufnahme in den Organismus und
mögliche Wirkung 843
Dosisabhängigkeit einer definierten toxischen
Wirkung 845
Wirkungsumkehr bei niedrigen Dosierungen 845
Pharmakologie oder toxische Wirkungen sehr
kleiner Dosen 846
Dosisabhängigkeit verschiedener toxischer
Manifestationen der gleichen Substanz 846
Was ist ein Gift? 846
Nomenklatur im täglichen Leben 847
Placeboeffekte und Toxikophobie 847
Was ist ein toxikologisches ..Risiko ? 848
Definitionen 848
Basis für eine Risikoabschätzung. Validierung 848
Vorgehen bei der Risikoabschätzung 851
Arzneimitteltoxikologie. Gewerbetoxikologie und
Umwelttoxikologie 854
Klassifizierung von Substanzen nach ihrem
toxischen Potential S59
Toxizitätsklassen (toxische Potenz) 859
Risikoabschätzung nach Beobachtungen beim
Menschen 862
Aussagekraft verschiedener Studien 862
Problem der Multi-Exposition 865
Geringgradige Effekte und seltene Neben-
wirkungen 867
Statistische A-priori-Limitierungen 867
XVIII
Inhaltsverzeichnis
Bedeutung von „Spontanraten 867
Problem niedriger Zusatzexpositionen bei
erheblicher Grundexposition 868
„Güte der vorgelegten Daten und der Dokumenta-
tion 869
Risikoabschätzung aufgrund experimenteller
Daten 869
Problem überhöhter Dosen und kleiner Zahlen
untersuchter Individuen 870
„Qualitative Aussagen zur Toxizität 870
Problem mit Referenzdaten und historischen
Kontrollen 871
„Substanzbedingte Effekte im Bereich von
Referenzdaten 874
Dosis-Wirkungs-Beziehungen 878
Beispiele für kontroverse Resultate bei ähnlichen
Endpunkten im selben Versuch 882
Kontroverse Resultate bei verschiedenen Spezies
und Geschlechtern 883
Verläßlichkeit experimenteller Daten 887
Verifizierung experimenteller Befunde nach einer
Exposition des Menschen 887
Extrapolation mit gewisser wissenschaftlicher
Legitimation 888
A-priori-Limitierungen von Extrapolationen 888
Zwei Grundtypen von Extrapolationen in der
Toxikologie 889
Extrapolationen innerhalb der gleichen experimen-
tellen Spezies 889
Probleme bei der Beurteilung von Kongeneren 893
Extrapolation zu niedrigen Dosen bei der gleichen
Spezies 894
NOAL/Sicherheitsfaktor-Konzept 895
NOAEC/Sicherheitsfaktor-Konzept 896
Extrapolation durch Benutzung mathematischer
Modelle 897
Extrapolationen von der experimentellen Spezies
zum Menschen 898
Mögliche Korrelationen physiologischer Variabler
zwischen Spezies 898
Berücksichtigung kinetischer Daten 900
Berücksichtigung „spontaner Inzidenzen beim
Menschen 902
Risikoabschätzungen für generelle Belastungen der
normalen Bevölkerung 902
Vergleichende Beurteilung experimenteller Daten
von TCDD durch Beobachtungen beim
Menschen 903
Extrapolationen von [n-vitro-Daten zum
Menschen 907
Heutiger Stand von In-vitro-Methoden zur
toxikologischen Risikoabschätzung 907
Chancen für In-vitro-Methoden in der näheren
Zukunft 909
Wissenschaftlich fundierte Entscheidungen zur
Gefahrenbeschränkung 909
Abschätzung wissenschaftlich fundierter
„Grenzwerte 909
Politische oder ethische Entscheidungen zur
Gefahrenbeschränkung 910
Definition eines „akzeptablen Risikos 910
Vorsorgliche Entscheidungen 911
Toxikologie und Tierschutz 912
Resümee und Ausblick 912
Weiterführende Literatur 913
Anhang
Grenzwerte, Richtwerte, Empfehlungen 914-936
Arbeitsplatz 914
Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen
(MAK) 914
Technische Richtkonzentrationen (TRK) 914
Biologische Arbeitsstoff-Toleranz-Werte
(BAT-Werte) 917
Expositionsäquivalente für krebserzeugende
Arbeitsstoffe (EKA) 918
Lebensmittel, Bedarfsgegenstände und
Kosmetika 918
Luft 931
Grenzwerte der Außenluft 931
Richtwerte für die Innenraumluft 934
Boden 934
Interne Belastung 935
Weiterführende Literatur 935
Vergiftungszentralen und Informations-
quellen 937-939
Informationszentren für Vergiftungsfälle in
Deutschland 937
Informationszentren für Vergiftungsfälle in anderen
europäischen Ländern 938
Wichtige Anschriften in den Vereinigten Staaten
(USA) 938
Register 941
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