Toxische Wirkungen von L-Ascorbinsäure und -Derivaten:
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1997
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- VN-
INHALTSVERZEICHNIS
BIBLIOGRAPHISCHE BESCHREIBUNG UND REFERAT III
SUMMARY IV
DANKSAGUNG V
INHALTSVERZEICHNIS VII
1 EINLEITUNG
2 GESCHICHTE, VORKOMMEN UND PHYSIKOCHEMISCHE 2
EIGENSCHAFTEN
2.1 GESCHICHTE 2
2.1.1 ERSTBESCHREIBUNGEN VON VITAMINC-MANGELERSCHEINUNGEN 2
2.1.2 HERKUNFT DER BEZEICHNUNG "SKORBUT" 2
2.1.3 SCHIFFSEXPEDITIONEN UND SKORBUT 2
2.1.4 BEGINN DER AENTI-SKORBUT-THERAPIE 3
2.1.5 AETIOLOGIE VON SKORBUT 4
2.1.6 ENTDECKUNG UND ANALYSE DER ASCORBINSAEURE 4
2.2 VORKOMMEN 5
2:3 CHEMISCHE GRUNDLAGEN 5
2.3.1 STRUKTUR 5
2.3.2 PHYSIKOCHEMISCHE EIGENSCHAFTEN UND KENNGROESSEN " 6
2.4 BIOCHEMISCHE GRUNDLAGEN S
2.4.1 BIOSYNTHESE 8
2.4.2 KINETIK UND STOFFWECHSEL 9
2.4.2.1 RESORPTION 9
2.4.2.2 TRANSPORT UND VERTEILUNG 9
2.4.2.3 METABOLISMUS UND EXKRETION 10
2.5 GRUNDLAGE DES WIRKUNGSMECHANISMUS 11
3 PHYSIOLOGISCHE BEDEUTUNG 13
3.1 YY ALLGEMEINES 13
3.2 HYDROXYLIERUNGSREAKTIONEN 13
3.2.1 PROLIN-UND LYSINHYDROXYLIERUNG 13
3.2.2 PHENYLALANIN-UND TYROSINHYDROXYLIERUNG 13
3.2.3 HYDROXYLIERUNG VON TRYPTOPHAN 14
3.2.4 DOPAMINHYDROXYLIERUNG 15
3.2.5 STEROIDHYDROXYLIERUNG 15
3.3 BILDUNG VON TETRAHYDROFOLSAEURE (THF) 15
3.4 BEDEUTUNG IM EISENSTOFFWECHSEL 16
3.5 BEDEUTUNG IM KNOCHENSTOFFWECHSEL 16
3.6 BEDEUTUNG FUER DAS IMMUNSYSTEM 16
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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- VM-
4 ANWENDUNG
4. L DOSISRICHTLINIEN
4.1.1 BEDARF UND RICHTWERT
4.1.2 THERAPEUTISCHE DOSIS
4.1.3 MEGADOSIS
4.1.4 ADI-WERT
4.1.5 LANGZEITMINDESTDOSIS ZUR INDUKTION VON NEBENWIRKUNGEN
4.1.6 IX
5
O-WERT
4.2 BEDARFSDECKUNG
4.3 THERAPIE
4.3.1 INDIKATIONEN
4.3.2 KONTRAINDIKATIONEN
4.4 MEGADOSIERUNGEN ZUR PROPHYLAXE UND THERAPIE
18
18
18
19
19
19
19
19
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21
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23
S
5.1
5.1.1
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5.3.2
5.3.2.1
53.2.2
53.2.2.1
53.2.2.2
53.2.23
53.2.2.4
TOXISCHE WIRKUNGSMECHANISMEN
ZYTOTOXIZITAET
GRUNDLAGEN
"SITE SPECIFIC"-FENTON-REAKTION
BEISPIELE ZYTOTOXISCHER WIRKUNGEN
FIBROBLASTENKULTUREN
CHONDROZYTEN
ZELLKULTUREN VON CORNEA, LINSE UND TENON-KAPSEL
LYMPHOBLASTOIDZELLEN
AUSGEWAEHLTE INTERAKTIONEN
INTERAKTIONEN MIT PROTEINEN
GRUNDLAGEN
BEISPIELE
INTERAKTIONEN MIT NUKLEINSAEUREN
INTERAKTIONEN MIT LIPIDEN
LIPIDPEROXIDATION
GRUNDLAGEN
BEISPIELE
LIPIDSTOFFWECHSEL
INTERAKTIONEN MIT METALLEN
EISEN
KUPFER
ALUMINIUM
QUECKSILBER
INTERAKTIONEN MIT CYANID UND PARAQUAT
DETOXIFIZIERUNG VON CYANID
BEEINFLUSSUNG DER PARAQUAT-TOXIZITAET
INTERAKTIONEN MIT ANDEREN VITAMINEN
VITAMIN A
VITAMIN B
12
(COBALAMINE)
VITAMIN E
GENOTOXIZITAET
GRUNDLAGEN
GENOTOXISCHE WIRKUNG VON L-AS UND -DENVATEN
WIRKUNGSGRUNDLAGE
BEISPIELE
STRANGVEMETZUNGEN (CROSSLINKS) UND STRANGBRUCHE DER DNA
DNA-SYNTHESEHEMMUNG UND SCE-BILDUNG
GENMUTATIONEN
CHROMOSOMALE VERAENDERUNGEN
26
26
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40
40
41
41
43
43
44
45
46
-IX-
5.4 KANZEROGENITAET
5.4.1 GRUNDLAGEN DER CHEMISCHEN KANZEROGENESE
5.4.2 BEEINFLUSSUNG DER KANZEROGENESE DURCH L-AS UND -DERIVATE
5.4.2.1 ALKYLANTIEN
5.4.2.1.1 VERTRETER UND WIRKUNG
5.4.2.1.2 EINFLUSS AUF DIE MNNG-INDUKTION
5.4.2.1.3 EINFLUSS AUF DIE MNH-INDUKTION
5.4.2.2 POLYCYCLISCHE AROMATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE
5.4.2.2.1 VERTRETER UND WIRKUNG
5.4.2.2.2 EINFLUSS AUF DIE DMBA-INDUKTION
5.4.2.2.3 EINFLUSS AUF DIE METHYLCHOLANTHREN-INDUKTION
5.4.2.2.4 EINFLUSS AUF DIE BP-INDUKTION
5.4.2.3 N-NITROSO-VERBINDUNGEN
5.4.2.3.1 VERTRETER UND WIRKUNG
5.4.2.3.2 EINFLUSS AUF DIE N-NITROSO-INDUKTION
5.4.2.4 WEITERE VERBINDUNGEN
5.4.2.4.1 AROMATISCHE AMINE
5.4.2.4.2 EPIGENETISCHE (NICHT-GENOTOXISCHE) KANZEROGENE
5.4.2.4.3 EINFLUSS AUF N-NITROSO-VERBINDUNGEN, AROMATISCHE AMINE UND
EPI GENETISCHE KANZEROGENE IM RAHMEN DER HAMBLASENKANZERO-
X GENESE
5.4.3 WIRKUNG VON L-AS AUF TUMORZELLEN
5.5 EMBRYOTOXIZITAET/FETOTOXIZITAET
5.6 EROSIVITAET
5.7 LITHOGENITAET
47
47
49
49
49
49
49
50
50
50
50
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51
51
52
52
52
52
54
54
55
56
6
SYMPTOMATIK UND BEFUNDE TOXISCHER WIRKUNGEN 58
6.1 SKELETTSYSTEM 58
6.2 HERZ- UND GEFAESSSYSTEM 58
6.2.1 KARDIOMYOPATHIE 58
6.2.2 ANGIOPATHIE 58
6.3 BLUTSYSTEM 59
6.3.1 FOERDERUNG DER HAEMOLYSE BEI VERSCHIEDENEN ZUSTAENDEN 59
6.3.1.1 PAROXYSMALE NAECHTLICHE HAEMOGLOBINURIE (PNH) 59
6.3.1.2 GLUCOSE-6-PHOSPHAT-DEHYDROGENASE-MANGEL (G-6-PDH-MANGEL) 60
6.3.1.3 SICHELZELLANAEMIE/THALASSAEMIE 61
6.3.1.4 UNREIFE NEUGEBORENE 61
6.3.1.5 VITAMIN E-MANGEL 61
6.3.2 HAEMOSTASESTOERUNGEN
X62
6.4 IMMUNSYSTEM 62
6.4.1 HEMMUNG DER UNSPEZIFISCHEN ABWEHR 62
6.4.2 LYMPHOZYTOPENIE 64
6.4.3 HEMMUNG DER ANTIKOERPERSYNTHESE 65
6.4.4 ALLERGISCHE REAKTIONEN 65
6.5 ENDOKRINES SYSTEM 66
6.5.1 HEMMUNG DER STEROIDHORMONSYNTHESE 66
6.5.2 VERAENDERUNG DES ZEREBRALEN UND KARDIALEN KATECHOLAMINGEHALTES 69
6.6 NERVENSYSTEM UND SINNESORGANE 70
6.6.1 BEEINFLUSSUNG DER PSYCHISCHEN LEISTUNG 70
6.6.1.1 ABNAHME DER HOEHENTAUGLICHKEIT 70
6.6.1.2 VERLAENGERUNG DER REAKTIONSZEIT UND ABNAHME DER PSYCHO- 71
MOTORISCHEN KOORDINATION
6.6.1.3 HEMMUNG BEDINGTER REFLEXE 71
-X-
6.6.2 STEIGERUNG DES KRAMPFPOTENTIALS 71
6.6.3 NEUROTOXIZITAET 71
6.6.3.1 CORTEXZELLEN 71
6.6.3.2 DOPAMINERGE ZELLEN DES LIMBISCHEN SYSTEMS 73
6.6.4 BLOCKADE DER NEUROMUSKULAEREN TRANSMISSION 73
6.6.5 SCHAEDIGUNGEN DES AUGES 74
6.7 ATMUNGSSYSTEM 74
6.7.1 SCHLEIMHAUTVERAETZUNG 74
6.7.2 SILIKOSE 74
6.7.3 TUMOREN 75
6.8 VERDAUUNGSSYSTEM 75
6.8.1 ZAHNSCHAEDEN 75
6.8.1.1 IN-VITRO-UNTERSUCHUNGEN 75
6.8.1.2 IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN 76
6.8.1.3 KLINISCHE FALLSTUDIEN 76
6.8.2 SCHLEIMHAUTLAESIONEN 77
6.8.2.1 OESOPHAGUS 77
6.8.2.2 MAGEN 78
6.8.3 STOERUNG DER INTESTINALEN RESORPTION 79
6.8.4 DUENNDARMILEUS 79
6.8.5 PRAEKANZEROESE UND TUMOREN 80
6.8.5.1 LEUKOPLAKIE UND BACKENTASCHENKARZINOM 80
6.8.5.2 VORMAGENKARZINOM 81
6.8.5.3 HEPATOZELLULAERES KARZINOM 82
6.8.5.4 DUENNDARMTUMOREN 83
6.9 UROGENITALSYSTEM 83
6.9.1 NEPHROLITHIASIS UND NEPHROKALZINOSE 83
6.9.1.1 HYPEROXALAEMIE UND OXALURIE BEI VERSCHIEDENEN ZUSTAENDEN 83
6.9.1.1.1 INTAKTE NIERENFUNKTION 83
6.9.1.1.2 PRAEDISPOSITION UND MANIFESTE NEPHROLITHIASIS 84
6.9.1.1.3 HAEMODIALYSE 85
6.9.1.2 OXALATNEPHROPATHIE MIT NIERENINSUFFIZIENZ 86
6.9.1.2.1 AKUTES NIERENVERSAGEN (ANV) 86
6.9.1.2.2 CHRONISCHES NIERENVERSAGEN (CNV) 87
6.9.1.3 URIKOSURIE 87
6.9.2 VERSCHLECHTERUNG DER NIERENFUNKTION BEI VORBESTEHENDER 87
GRUNDERKRANKUNG
6.9.2.1 NEPHROPATHISCHE ZYSTINOSE 87
6.9.2.2 ANV BEI KONGENITALEM NEPHROTISCHEM SYNDROM 88
6.9.3 NEPHROTOXIZITAET 88
6.9.4 HAMBLASENKANZEROGENESE 89
6.9.4.1 VERSUCHSMODELLE 89
6.9.4.2 PROMOTION DURCH NATRIUMASCORBAT/NATRIUMISOASCORBAT 90
6.9.4.3 CO-PROMOTION DURCH L-AS 93
6.9.5 UNGUENSTIGE WIRKUNGEN AUF UTERUS/ZERVIX 94
6.9.5.1 FERTILITAETSSTOERUNGEN 94
6.9.5.2 UTERUSSARKOM 95
7 DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 96
1
.1 UEBERBLICK 96
7.2 DARSTEL LUNG UND ZUSAMMENF ASSUNG PATHOGENER MECHANISMEN 97
7.2.1 PROOXIDATIVE WIRKUNG 97
7.2.2 ZYTOTOXIZITAET 97
7.2.3 GENOTOXIZITAET 98
7.2.4 KANZEROGENITAET 98
-XI -
7.2.5 EROSIVITAET
7.2.6 LITHOGENITAET
7.3 BESPRECHUNG UND INTERPRETATION DER BEFUNDE 99
7.3.1 ZYTOTOXISCHE WIRKUNGEN AN ZELLKULTUREN UND ORGANEN 99
7.3.2 GENOTOXISCHE WIRKUNGEN 99
7.3.3 PROMOTOR/CO-PROMOTORWIRKUNG BEI DER CHEMISCHEN 100
KANZEROGENESE
7.3.4 EROSIVE WIRKUNGEN 101
7.3.5 LITHOGENE WIRKUNGEN 101
7.3.6 BESPRECHUNG WEITERER BEFUNDE 102
7.4 AUSSAGEKRAFT UND RELEVANZ DER BEFUNDE FUER DEN MENSCHEN 103
7.5 PRAKTISCHE KONSEQUENZEN 106
7.5.1 ALLGEMEINE EMPFEHLUNGEN 106
7.5.2 EMPFEHLUNGEN BEI SPEZIELLEN KRANKHEITSBILDEM 107
7.5.3 ERWEITERUNGEN DER KONTRAINDIKATIONEN BEI VITAMIN C-THERAPIE 108
7.5.4 ABSCHLIESSENDE BEURTEILUNG 108
LITERATURVERZEICHNIS A/1
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG A/25
LEBENSLAUF VON HELENE MARTINA WEIDMANN A/27
THESEN ZUR DISSERTATION T/1
CORRIGENDUM C/L |
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