Beeinflussung oberflächenständiger Adhäsionsmoleküle peripherer Leukozyten und umbilikaler Endothelzellen durch Thalidomid:
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1996
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INHALT
SEITE
1
ZIELSETZUNG
1
2
EINLEITUNG
2
2.1
THALIDOMID
2
2.1.1
CHEMISCHE
EIGENSCHAFTEN
IN
DER
UEBERSICHT
3
2.1.2
DIE
SEDIERENDE
WIRKUNG
4
2.1.3
TERATOGENE
EFFEKTE
4
2.1.4
NEUROTOXIZITAET,
EIN
WEITERER
SCHWERWIEGENDER
NEBENEFFEKT
5
2.1.5
UNTERDRUECKUNG
IMMUNOLOGISCHER
REAKTIONEN
5
2.1.6
ENTZUENDUNGSHEMMENDE
EIGENSCHAFTEN
6
2.1.7
THALIDOMID
UND
LEPRA
7
2.1.8
THERAPIERUNG
BESTIMMTER
HAUTERKRANKUNGEN
8
2.1.9
HYPOTHESEN
UND
VERMUTUNGEN:
WIRKUNGSMECHANISMEN
9
2.2
LEUKOZYTEN
-
ZELLEN
DER
IMMUNANTWORT
11
2.3
ENDOTHEL
UND
LEUKOZYTENMIGRATION
12
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
16
3.1
MATERIAL
16
3.1.1
CHEMIKALIEN
UND
ENZYME
16
3.1.2
PHARMAKA
UND
AKTIVATOREN
17
3.1.3
KULTURMEDIEN
UND
PUFFERLOESUNGEN
18
3.1.4
GERAETE
UND
COMPUTERPROGRAMME
19
3.1.5
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
20
3.1.6
HUMANE
UND
MURINE
LEUKOZYTEN
20
3.1.7
HUMANE
ENDOTHELZELLEN
21
3.2
METHODEN
21
3.2.1
LEUKOZYTENISOLATION
21
3.2.1.1
AMMONIUMCHLORIDLYSE
21
3.2.1.2
DICHTEGRADIENTENZENTRIFUGATIONEN
21
3.2.2
LEUKOZYTENKULTUR
23
3.2.3
ENDOTHELZELLEN;
ISOLATION
UND
KULTUR
23
3.2.4
ISOLATION
MURINER
LEUKOZYTEN
24
3.2.5
DETEKTIONSSYSTEME
24
3.2.6
MIKROSKOPIERTECHNIKEN
26
3.2.7
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
26
3.2.8
ZELLZAHLBESTIMMUNG
28
4
ERGEBNISSE
29
4.1
SIGNIFIKANZBEURTEILUNG
29
4.2
LINEARITAETSUNTERSUCHUNG
32
4.3
EFEKTE
DER
ZELLPRAEPARATION
34
4.3
HUMANE
PERIPHERE
LEUKOZYTEN
(IN-VITRO)
36
4.4.1
THALIDOMID
BEEINFLUSST
DIE
L-SELEKTIN-OBERFLAECHENDICHTE
36
4.2.2
MAC-1
UND
THALIDOMID
41
4.4.3
DIE
ANTIGENE
CD
11A,
CD
18,
CD44,
CD69
UND
CD
120A
43
4.5
HUMANE
PERIPHERE
LEUKOZYTEN
(EX-VIVOE)
46
4.5.1
L-SELEKTIN
UND
MAC-1
50
4.5.2
VERGLEICHSWERTE
51
4.6
MURINE
IN-VIVO
VERSUCHE
52
4.7
UMBIBLIKALE
ENDOTHELZELLEN
(IN-VITRO)
53
4.7.1
ICAM-1,
VCAM-1
UND
E-SELEKTIN
53
4.7.2
ICAM-1,
VCAM-1
UND
E-SELEKTIN
SIND
DURCH
TNFA
INDUZIERBAR
54
4.7.3
THALIDOMID
VERSTAERKT
DIE
ICAM-1-OBERFLAECHEN-EXPRESSION
55
4.7.4
THALIDOMID
VERRINGERT
DIE
VCAM-L-OBERFLAECHENDICHTE
57
4.7.5
THALIDOMID
UND
E-SELEKTIN
59
4.7.6
ICAM-1,
VCAM-1,
E-SELEKTIN,
LPS-INDUKTION
UND
THALIDOMID
61
4.7.7
EFFEKTE
DER
VERGLEICHSSUBSTANZEN
61
5.
DISKUSSION
64
5.1
IN-VITRO
BEEINFLUSSUNG
HUMANER
PERIPHERER
LEUKOZYTEN
64
5.2
IN-VIVO
BEEINFLUSSUNG
HUMANER
UND
MURINER
LEUKOZYTEN
81
4.3
IN-VITRO
BEEINFLUSSUNG
UMBILIKALER
ENDOTHELZELLEN
83
6.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
91
7.
LITERATUR
93
8.
ANHANG
105 |
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