Immunregulation der autoimmunen Hepatitis: experimentelle und klinische Aspekte pathogenetischer und gegenregulatorischer Mechanismen autoimmuner Leberentzündungen
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1993
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1
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
1.1. PHYSIOLOGIE UND PATHOPHYSIOLOGIE DER AUTOIMMUNITAET
1.1.1. T-ZELL SELEKTION IM THYMUS
1.1.2. PERIPHERE MECHANISMEN DER TOLERANZ
1.1.3. AUTOREAKTIVE ZELLEN BESTANDTEIL DES PHYSIOLOGISCHEN T-ZELL
REPERTOIRES
1.1.4. ERKENNUNG DES 60KD HEAT-SHOCK PROTEINS ALS FREMDANTIGEN UND
AUTOANTIGEN
1.2. IMMUNREGULATORISCHE STOERUNGEN
1.2.1.SUPPRESSORZELL-DEFEKT ALS URSACHE VON AUTOIMMUNERKRANKUNGEN?
1.2.2. ANDERE IMMUNREGULATORISCHE STOERUNGEN BEI DER AUTOIMMUNEN
HEPATITIS
1.2.3. TIEREXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR PATHOGENESE DER AUTO
IMMUNEN HEPATITIS
2. MATERIAL UND METHODEN
2.1. EXPERIMENTELLE AUTOIMMUNE HEPATITIS (EAH)
2.1.1. TIERE
2.1.2. S-100 LEBERANTIGEN
2.1.3. INDUKTION EINER EAH
2.1.4. PASSIVER TRANSFER DER EAH
2.1.5. ISOLIERUNG INTRAHEPATISCHER LYMPHOZYTEN
2.1.6. T-ZELL VAKZINATION IM MODELL DER EAH
2.2. PATIENTEN
2.3. AUTOANTIKOERPERSEROIOGIE UND HEPATITISSEROLGIE
2.4. IMMUNOBIOTTING ANALYSEN
2.5. TETANUS-IMPFSTUDIE
2.6. ANTIGENE FUER IN VITRO T-ZELL PROLIFERATIONSASSAYS
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
2.7. T-ZELL PROLIFERATIONSASSAYS
2.8. SUPPRESSORZELL FUNKTIONSASSAYS
2.9. LIMITING DILUTION ANALYSE AUTOREAKTIVE T-ZELLEN
2.10. T-ZELL KLONIERUNG
2.11. ANTI-IDIOTYPISCHE T-T-ZELL ERKENNUNG
2.12. STATISTISCHE ANALYSEN
3. ERGEBNISSE
3.1 .TIEREXPERIMENTELLE UNTERSUCHUNGEN
3.1.1. INDUKTION EINER MURINEN EXPERIMENTELLEN AUTOIMMUNEN HEPATITIS
(EAH)
3.1.1.1. IMMUNISIERUNGSMODUS
3.1.1.2. GENETIK
3.1.1.3. HISTOLOGIE UND VERLAUF
3.1.1.4. PASSIVER TRANSFER
3.1.2. AUTOANTIKOERPER BEI DER EAH
3.1.3. T-ZELL REAKTIVITAET IM VERLAUF DER EAH
3.1.4. ANTIGEN-SPEZIFISCHE UND ANTIGEN-UNSPEZIFISCHE IMMUNSUPPRESSION IN
VITRO IM
VERLAUF DER EAH
3.1.5. IN VIVO IMMUNSUPPVESSION IN TIEREN MIT EAH
3.1.6. T-ZELL VAKZINATION IM MODELL DER EAH
3.2. UNTERSUCHUNGEN AN PATIENTEN
3.2.1. AETIOPATHOGENETISCHE ASPEKTE
3.2.1.1. HINWEISE FUER EINEN GENERALISIERTEN FUNKTIONELLEN
SUPPRESSORZELLDEFEKT?
3.2.1.2. FREQUENZ AUTOREAKTIVER T-ZELLEN BEI AUTOIMMUNER HEPATITIS
3.2.2. GEGENREGULATORISCHE WEGE DES IMMUNSYSTEMS BEI AUTOIMMUNER
HEPATITIS
3.2.2.1. ERKENNUNG LOESLICHER LEBERANTIGENE IM VERLAUF DER ERKRANKUNG
3.2.2.2. SUPPRESSION DER IEBERSPEZIFISCHEN T-ZELL ANTWORT IN REMISSION
3
3.2.3. IN VIVO IMMUNSUPPRESSION BEI AUTOIMMUNER HEPATITIS
3.2.4. ERKENNUNG AUTOREAKTIVER T-ZELLKLONE DURCH REGULATORISCHE T-ZELLEN
ALS
MOEGLICHER MECHANISMUS IMMUNOLOGISCHER AUTOREGULATION
4. DISKUSSION
4.1. DIE EAH ALS EIN MODELL FUER DIE AIH?
4.2. PATHOGENETISCHE ASPEKTE
4.2.1. KRANKHEITSINDUKTION DER EAH
4.2.2. T-ZELLEN UND AUTOANTIKOERPER IN DER PATHOGENESE DER EAH
4.2.3. BESTEHEN EIN GENERALISIERTER SUPPRESSORZELLDEFEKT UND ERHOEHTE
SPONTANE AUTOREAKTIVITAET BEI PATIENTEN MIT EINER AIH?
4.2.4. ANDERE MOEGLICHE FAKTOREN IN DER PATHOGENESE DER AIH
4.2.4.1. ROLLE DER HEPATITIS-VIREN IN DER PATHOGENESE DER AUTOIMMUNEN
HEPATITIS
4.2.4.2. ROLLE DES 60KD HEAT-SHOCK PROTEINS IN DER PATHOGENESE DER
AUTOIMMUNEN HEPATITIS
4.3. IMMUNREGULATORISCHE ASPEKTE IN VERLAUF UND THERAPIE AUTOIMMUNER
HEPATITIDEN
4.3.1. ANTIGEN-SPEZIFISCHE UND ANTIGEN-UNSPEZIFISCHE IMMUNSUPPRESSION IM
VERLAUF DER EAH
4.3.2. IMMUNREGULATORISCHE VORGAENGE IM VERLAUF DER AIH
4.3.3. T-ZELL VAKZINATION ALS THERAPIE DER EAH
4.4. PERSPEKTIVEN EINER SPEZIFISCHEN IMMUNTHERAPIE DER AIH |
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