Wechselwirkungen von Ibuprofensäure und -lysinat mit liposomalen Membranen:
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Sprache: | German |
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1996
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Beschreibung: | Freiburg (Breisgau), Univ., Diss., 1996 |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
BIOMEMBRANEN
1
1.2
LIPOSOMEN
5
1.2.1
KLASSIFIKATION
DER
LIPOSOMEN
5
1.2.2
HERSTELLUNGSMETHODEN
FUER
LIPOSOMEN
7
1.2.2.1
FILMMETHODE
7
1.2.2.2
ULTRASCHALLMETHODE
7
1.2.2.3
EXTRUSIONSMETHODE
8
1.2.2.4
HOCHDRUCKHOMOGENISATION
8
1.2.2.5
FRENCH-PRESS-METHODE
9
1.2.2.6
ETHANOL-UND
ETHERINJEKTION
9
1.2.2.7
REVERSE-PHASE-EVAPORATION
TECHNIK
10
1.2.2.8
DETERGENSENTFERNUNG
10
1.2.2.9
TANGENTIALFILTRATION
12
1.2.3
ANWENDUNG
VON
LIPOSOMEN
13
1.2.4
LIPOSOMEN
ALS
MODELLMEMBRANEN
14
1.2.4.1
BINDUNGSSTUDIEN
14
1.2.4.2
LIPOPHILIE
VON
ARZNEISTOFFEN
18
1.2.4.3
PERMEATIONSKOEFFIZIENT
P
19
1.3
IBUPROFEN
21
1.3.1
CHEMIE
UND
PHARMAKOLOGIE
21
1.3.2
STRUKTUR-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN
24
1.3.3
WIRKUNGSMECHANISMUS
25
2
ZIELSETZUNG
28
INHALTSVERZEICHNIS
3
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
29
3.1
CHARAKTERISIERUNG
DER
LIPOSOMEN
29
3.1.1
CRYO-TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE
(CRYO-TEM)
29
3.1.2
LASER-PHOTONEN-AUTOKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
(PCS)
31
3.2
MESSUNG
DER
WIRKUNG
VON
IBUPROFEN
UND
IBUPROFENLYSINAT
AUF
DIE
MEMBRANSTRUKTURORDNUNG
VON
LIPOSOMEN
MITTELS
DPH-FLUORESZENZANISOTROPIE
31
3.2.1
MESSUNG
BEI
PH
6,4
33
3.2.2
MESSUNG
BEI
PH
7,4
34
3.2.3
MESSUNG
BEI
PH
8,2
34
3.3
BINDUNGSSTUDIEN
VON
IBUPROFEN
UND
-IBUPROFENLYSINAT
AN
LIPOSOMALE
MEMBRANEN
36
3.3.1
BINDUNGSDIAGRAMM
36
3.3.2
DARSTELLUNG
NACH
SCATCHARD
37
3.3.3
BINDUNG
AN
ISOELEKTRISCHE
LIPOSOMEN
AUS
EILECITHIN
37
3.3.3.1
BINDUNG
BEI
PH
6,4
38
3.3.3.1.1
LUVS
38
3.3.3.1.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
38
3.3.3.1.1.2 SCATCHARD-DIAGRAMM
40
3.3.3.2
BINDUNG
BEI
PH
7,4
42
3.3.32.1
LUVS
42
3.3.3.2.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
42
3.3.3.2.1.2 SCATCHARD-DIAGRAMM
44
3.3.3.2.2
MLVS
45
3.3.3.2.2.1
BINDUNGSDIAGRAMM
46
3.3.3.2.2.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
47
3.3.3.3
BINDUNG
BEI
PH
8,2
49
3.3.3.3.1
LUVS
49
3.3.3.3.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
49
3.3.3.3.1.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
51
3.3.4
BINDUNG
AN
ISOELEKTRISCHE
LIPOSOMEN
AUS
EILECITHIN/CHOLESTEROL
(70:30
MOL%)
52
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.4.1
BINDUNG
BEI
PH
6,4
53
3.3.4.1.1
LUVS
53
3.3.4.1.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
53
3.3.4.1.1.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
54
3.3.4.2
BINDUNG
BEI
PH
7,4
56
3.3.4.2.1
LUVS
56
3.3.4.2.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
56
3.3.4.2.1.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
57
3.3.4.2.2
MLVS
59
3.3.4.2.2.1
BINDUNGSDIAGRAMM
59
3.3.4.2.2.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
61
3.3.4.3
BINDUNG
BEI
PH
8,2
62
3.3.4.3.1
LUVS
62
3.3.4.3.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
63
3.3.4.3.1.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
64
3.3.5
BINDUNG
AN
NEGATIV
GELADENE
LUVS
AUS
EILECITHIN/CHOLESTEROL/PHOSPHATIDYLSERIN
(50:30:20
MOL%)
66
3.3.5.1
BINDUNG
BEI
PH
7,4
66
3.3.5.1.1
LUVS
66
3.3.5.1.1.1
BINDUNGSDIAGRAMM
66
3.3.5.1.1.2
SCATCHARD-DIAGRAMM
68
3.3.6
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
VON
IBUPROFEN
UND
IBUPROFENLYSINAT
70
3.3.6.1
ZUSAMMENFASSUNG
DER
LIPIDNORMIERTEN
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
UND
UMRECHNUNG
IN
ANDERE
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
73
3.3.6.2
VERGLEICH
MIT
DEM
OCTANOL/PUFFER-VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
76
3.3.7
ZUSAMMENFASSUNG
DER
BINDUNGSDATEN
77
3.4
MESSUNG
DER
FREISETZUNGSKINETIK
DURCH
GELZENTRIFUGATION
78
4
ZUSAMMENFASSUNG
79
5
EXPERIMENTELLER
TEIL
81
5.1
MATERIALIEN
81
5.2
GERAETE
83
INHALTSVERZEICHNIS
5.3
METHODEN
84
5.3.1
LIPOSOMENHERSTELLUNG
84
5.3.1.1
FILMMETHODE
84
5.3.1.2
DETERGENSDIALYSE 85
5.3.1.3
EXTRUSIONSMETHODE
86
5.3.2
GROESSENBESTIMMUNG
DURCH
LASER-PHOTONEN
AUTOKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
(PCS)
88
5.3.3
CHARAKTERISIERUNG
MITTELS
CRYO-TEM
88
5.3.4
FLUORESZENZANISOTROPIE
MIT
1,6-0 PHENYL-1,3,5-HEXATRIEN
(DPH)
89
5.3.5
ULTRAZENTRIFUGATIONSMETHODE
91
5.3.6
HERSTELLUNG
DER
RADIOAKTIVEN
IBUPROFEN-STAMMLOESUNG
93
5.3.7
KALIBRIERKURVE
VON
IBUPROFEN
93
5.3.8
KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
DER
PHOSPHOLIPIDE
93
5.3.9
BESTIMMUNG
DER
LIPIDKONZENTRATION
IN
DEN
INKUBATEN
94
5.3.10
AUSWERTUNG
DER
ERGEBNISSE
95
5.3.11
ERMITTLUNG
VON
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
95
5.3.12
OCTANOL/PUFFER-VERTEILUNGSKOEFFIZIENT
98
5.3.13
MESSUNG
DER
FREISETZUNGSKINETIK
VON
IBUPROFEN
BZW.
IBUPROFENYSINAT
DURCH
GELZENTRIFUGATION
98
6
LITERATUR
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