Genomische Analyse der F508-Mutation und der Restriktions-Fragmentlängen-Polymorphismen XV2c, KM19 und MP6d-9 als Möglichkeit zur Verlaufsprognose der Cystischen Fibrose:
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1995
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.1
1.1 VORKOMMEN UND HAEUFIGKEIT DER CYSTISCHEN FIBROSE.2
1.2 KLINIK DER CF.2
1.3 DAS CF-GEN UND DIE AF508-MUTATION.3
1.4 STRUKTUR UND FUNKTION DES GENPRODUKTS.5
1.5 KRANKHEITSVERLAUF UND MUTATION.6
1.6 RFLP IN DER NAEHE DES CF-GENS.6
1.7 DIE POLYMERASE KETTENREAKTION.8
1.8 AUFGABENSTELLUNG UND BEGRUENDUNG.10
2
MATERIAL UND METHODEN.11
2.1 MATERIAL.11
2.1.1 DNA-PROBEN.11
2.1.2 PRIMER.11
2.1.3 RESTRIKTIONSENDONUKLEASEN. 12
2.2 LABORATORIUMSMETHODEN.14
2.2.1 PCR.14
2.2.1.1 ANFERTIGEN DES MASTERMIX.14
2.2.1.2 ANFERTIGEN DES REAKTIONSANSATZES.14
2.2.2 UMFAELLEN DER DNA-FRAGMENTE.15
2.2.3 RESTRIKTIONSENZYMATISCHE SPALTUNG.16
2.2.3 AGAROSEGELELEKTROPHORESE.16
2.2.3.1 GELHERSTELLUNG.17
2.2.3.2 KONTROLLELEKTROPHORESE NACH PCR.18
2.2.3.3 ELEKTROPHORESE ZUR DIFFERENZIERUNG DER SPALTPRODUKTE.18
2.2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG.19
3. ERGEBNISSE.20
3.1 BESTIMMUNG DES MP6D-9/MSPI-RFLP.20
3.2 VERVOLLSTAENDIGUNG DER VORHANDENEN XV2C/KM19-HAPLOTYPISIERUNG.21
3.3 DIE AF508-MUTATION.23
3.4 SEGREGATIONSANALYSE.24
3.5 KLINISCHE DATEN.26
3.6 DIE BEZIEHUNG VON ALLELKONSTELLATION UND KLINIK.27
3.6.1 DER AF508-GENOTYP IM VERGLEICH ZUR PANKREAS- UND LUNGENFUNKTION.28
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.6.2 DER XV2C/KM19-HAPLOTYP IM VERGLEICH ZUR PANKREAS- UND
LUNGENFUNKTION30
3.6.3 DER MP6D-9-GENOTYP IM VERGLEICH ZUR PANKREAS- UND
LUNGENFUNKTION.32
4 DISKUSSION.35
4.1 DER MP6D-9/MSPI-RFLP.35
4.2 DER XV2C/KM19-HAPLOTYP B.36
4.3 DIE AF508-MUTATION. 37
4.4 SEGREGATIONSANALYSE.38
4.5 KLINISCHE DATEN.39
4.6 ALLEIKONSTELLATION UND KLINIK.41
4.6.1 DIE AF508- MUTATION.41
4.6.2 DER XV2C/KM19- HAPLOTYP B.44
4.6.3 DER MP6D-9/MSPI- RFLP. 45
4.6.4 BERUECKSICHTIGUNG DER SEGREGATION.46
5 ZUSAMMENFASSUNG UND SCHLUSSFOLGERUNG
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