N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor und Gedächtnis: Untersuchungen an Hippokampus und Neocortex
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1996
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I
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1. GLUTAMAT ALS EXZITATORISCHE AMINOSAEURE 1
1.2. GLUTAMATREZEPTOREN 1
1.2.1. IONOTROPE GLUTAMATREZEPTOREN 1
1.2.2. METABOTROPE GLUTAMATREZEPTOREN 6
1.3. DER NMDA-REZEPTOR 8
1.3.1. CHARAKTERISIERUNG DES NMDA-REZEPTORS 8
1.3.1.1. DIE GLYZIN-BINDUNGSSTELLE 9
1.3.1.2. DIE MAGNESIUM-BINDUNGSSTELLE 10
1.3.2. NMDA-REZEPTOR-VERTEILUNG IM GEHIRN 12
1.3.3. NMDA-REZEPTOR-VIELFALT: SUBTYPEN, VARIANTEN ~
UND UNTEREINHEITEN 14
1.3.4. DER NMDA-REZEPTOR UND LERNEN UND GEDAECHTNIS 21
1.3.5. LTP 22
1.3.5.1. DEFINITION 22
1.3.5.2. INDUKTION 24
1.3.5.3. LTP ALS NEUROPHYSIOLOGISCHES KORRELAT
VON LERNEN UND GEDAECHTNIS 25
1.3.5.4. DIE ROLLE DES NMDA-REZEPTOR-SYSTEMS BEI DER LTP-INDUKTION 26
1.3.5.5. DIE ROLLE VON KALZIUM BEI DER LTP-INDUKTION 29
1.3.5.6. ORT DER LTP-AUSBILDUNG: PRAESYNAPTISCH ODER POSTSYNAPTISCH? 31
1.3.5.7. MECHANISMEN ZUR LTP-AUSPRAEGUNG UND/ODER -ERHALTUNG 32
2. FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG 35
3. MATERIAL UND METHODEN 38
3.1. VERWENDETE CHEMIKALIEN 38
3.2. VERSUCHSTIERE UND TIERHALTUNG 39
3.3. GRUPPENZUORDNUNG DER VERSUCHSTIERE 39
3.4. HABITUATION DER TIERE 39
3.5. WIEGEVORGANG 40
3.6. PSYCHOMETRIE 40
3.6.1. AKTIVITAETSTEST 41
3.6.2. PASSIVE AVOIDANCE 41
3.7. FINALES EXPERIMENT UND GEWEBEGEWINNUNG 42
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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N
3.8. VORBEREITUNG DES GEWEBES FUER DIE REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 44
3.9. REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 45
3.9.1. RADIOREZEPTORASSAY 45
3.9.2. VERSUCHSAUFBAU 46
3.9.3. MESSUNG DER RADIOAKTIVITAET 47
3.9.4. PROTEINBESTIMMUNG 48
3.9.5. VORVERSUCHE 48
3.9.5.1. GEWEBEKONZENTRATION 49
3.9.5.2. INKUBATIONSZEIT 49
3.9.5.3. SPUELMENGE 50
3.9.5.3. PROBE-ASSAYS 50
3.10. AUSWERTUNG DER GEWONNENEN DATEN 50
3.10.1. SCATCHARD-PLOT 50
3.10.1.1. THEORETISCHE GRUNDLAGEN 51
3.10.1.2. ANWENDUNG AUF DIE VERSUCHSDATEN 53
3.10.2. HILL-PLOT 53
3.10.3. STATISTISCHE METHODEN ~ 55
4. ERGEBNISSE 57
4.1. KOERPERMASSE 57
4.1.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 58
4.1.2. STATISTISCHE TESTS 58
4.2. PSYCHOMETRIE 59
2.1. AKTIVITAETSTEST 59
4.2.1.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 60
4.2.1.2. STATISTISCHE TESTS 60
4.2.2. PASSIVE AVOIDANCE 62
4.2.2.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 63
4.2.2.2. STATISTISCHE TESTS 64
4.3. FINALES EXPERIMENT 67
4.3.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 68
4.3.2. STATISTISCHE TESTS 69
4.4. REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 71
4.4.1. VORVERSUCHE 71
4.4.1.1. GEWEBEKONZENTRATION 71
4.4.1.2. INKUBATIONSZEIT 72
4.4.1.3. SPUELMENGE 73
4.4.1.4. PROBE-ASSAYS 74
4.4.1.4.1. AUSWERTUNGSBEISPIEL 74
4.4.1.4.2. ERGEBNISSE 76
4.4.2. REZEPTORDICHTE UND AFFINITAET IN DEN HIPPOCAMPI 77
4.4.2.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 80
M
4.42.2.
STATISTISCHE TESTS 81
4.4.3. REZEPTORDICHTE UND AFFINITAET IN DEN NEOCORTICES 83
4.4.3.1. BESCHREIBENDE STATISTIK 86
4.4.3.2. STATISTISCHE TESTS 87
5. DISKUSSION 89
5.1. METHODENKRITISCHE ASPEKTE 89
5.1.1. ADULTE RATTEN ALS VERSUCHSTIERE 89
5.1.2. PASSIVE AVOIDANCE 89
5.1.3. FINALES EXPERIMENT 92
5.1.4. REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 93
5.2. ERGEBNISDISKUSSION 95
5.2.1. HIPPOKAMPUS UND NEOCORTEX ALS ESSENTIELLE GEHIMREGIONEN FUER
LERNEN UND GEDAECHTNIS _ 95
5.2.2. UNTERSCHIEDE DER NMDA-REZEPTORDICHTE IM HIPPOKAMPUS 97
5.2.2.1. MOEGLICHE VARIANTEN DES HIPPOKAMPALEN NMDA-REZEPTORVER-
LUSTES: UEBERLEGUNGEN ZUM MORPHOLOGISCHEN SUBSTRAT 103
5.2.2.2. VON DER GEMINDERTEN NMDA-REZEPTOR-DICHTE ZUM LERN- UND
GEDAECHTNISDEFIZIT: UEBERLEGUNGEN ZUM FOLGEMECHANISMUS 106
5.2.2.3. MOEGLICHE URSACHEN FUER DIE MINDERUNG HIPPOKAMPALER
NMDA-REZEPTOREN BZW. EINE VERMINDERTE LERN- UND
GEDAECHTNISLEISTUNG: UEBERLEGUNGEN ZUR CAUSA 107
5.2.3. NMDA-REZEPTOR-DICHTE IM NEOCORTEX 113
5.2.4. REZEPTORAFFINITAET 119
5.2.5. AKTIVITAETSUNTERSCHIEDE MOEGLICHERWEISE ALS AUSDRUCK
UNTERSCHIEDLICHER LERN- UND GEDAECHTNISFAEHIGKEIT 120
5.3. SCHLUSSFOLGERUNGEN 123
6. ZUSAMMENFASSUNG 124
7. LITERATURVERZEICHNIS 127
8. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 200
9. LEBENSLAUF 203
10. DANKSAGUNG 204 |
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