Genexpression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (Epidermal Growth Factor Receptor) und von erbB-2 in Nierenzellkarzinomen:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1 DEFINITION, AETIOLOGIE UND PATHOGENESE DES NIERENZELLKARZINOMS 1
1.2 KLINIK DER NIERENZELLKARZINOME
4
1.3 PATHOLOGIE DER NIERENZELLKARZINOME 8
1.4 WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN UND KARZINOGENESE 11
1.4.1 DIE STRUKTUR DER TYROSINKINASEREZEPTOREN 11
1.4.2 DER EGF REZEPTOR UND SEINE LIGANDEN 13
1.4.3
ERBB-2 (AUCH HER-2, NEU ODER NGL GENANNT) 15
1.5 FRAGESTELLUNG DIESER ARBEIT
17
2. MATERIAL UND METHODE 18
2.1 PATIENTEN
18
2.2 MATERIAL
18
2.2.1 TUMORGEWEBE UND KONTOLLGEWEBE 18
2.2.2 PLASMIDE UND HYBRIDISIERUNGSSONDEN 19
2.2.3 ANTIKOERPER 20
2.2.4 ENZYME UND CHEMIKALIEN 20
2.3 METHODE
30
2.3.1 SOUTHERN ANALYSE 30
2.3.2 NORTHERN ANALYSE
36
2.3.3
IN SITU HYBRIDISIERUNG 39
2.3.4 IMMUNHISTOCHEMIE 48
2.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG
50
3. RESULTATE 51
3.1 SOUTHERN ANALYSE DES
EGF REZEPTOR GENS (EGFR GEN)
51
UND
ERBB-2 GENS IN NIERENZELLKARZINOMEN
3.1.1 ANZAHL DER GENKOPIEN 51
3.1.2 RESTRIKTIONSFRAGMENTLAENGENPOLYMORPHISMEN (RFLP) 52
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.2
IN SITU HYBRIDISIERUNG
5
G
3.2.1
IN SITU NACHWEIS VON EGF REZEPTOR MRNA
58
3.2.2
IN S/'/WNACHWEIS VON ERBB-2 MRNA 59
3.3 NORTERN ANALYSE
60
3.4 IMMUNHISTOCHEMIE
62
3.4.1 IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS DES EGF REZEPTOR PROTEINS 62
3.4.2 IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS DES
ERBB-2 GENPRODUKTS 63
3.4.3 VERGLEICH VON IN SITU HYBRIDISIERUNG UND IMMUNHISTOCHEMIE 65
3 .4.4 KOEXPRESSION VON EGF REZEPTOR UND PL85 ERBB2 65
4. DISKUSSION 70
4.1 SOUTHERN ANALYSE DES
EGFR GENS UND DESB-2 GENS 70
IN NIERENZELLKARZINOMEN
4.1.1 VERAENDERUNGEN DES EGFR GENS 70
4.1.2 VERAENDERUNGEN IN DER
ERBB-2 GENSTRUKTUR 72
4.2 REZEPTORUEBEREXPRESSION
73
4.2.1 REZEPTORUEBEREXPRESSION AUF RNA-EBENE 73
4.2.2 EGFR UND ERBB2 UEBEREXPRESSION AUF PROTEINEBENE 75
4.3 KOEXPRESSION VON EGFR UND PL85ERBB2
77
4.4 WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN ALS THERAPEUTISCHE ANSATZPUNKTE 80
5.
ZUSAMMENFASSUNG 82
6. LITERATUR 84
7. LEBENSLAUF 108
8. DANKSAGUNG 109 |
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