Die Autoimmunreaktion in der chronischen experimentellen allergischen Enzephalomyelitis und ihre Modulation durch Superantigene:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
1996
|
Schlagworte: | |
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Beschreibung: | Tübingen, Univ., Diss., 1996 (Nur beschränkt für den Austausch) |
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INHALTSVERZEICHNIS
I
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
1.1
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
1
1.2
ANTIGENERKENNUNG
DURCH
HELFER-T-LYMPHOZYTEN
.
2
1.2.1
LYMPHOZYTEN-SUBPOPULATIONEN
.
2
1.2.2
ANTIGEN-PROZESSIERUNG
UND
-PRAESENTATION
.
2
1.2.3
DER
T-ZELL-REZEPTOR
.
3
1.2.4
DER
TRIMOLEKULARE
KOMPLEX
.
3
1.2.5
DOMINANZ
UND
KRYPTIZITAET
VON
T-ZELL-EPITOPEN
.
4
1.3
SUPERANTIGENE
.
5
1.4
MULTIPLE
SKLEROSE
(MS)
UND
EXPERIMENTELLE
ALLERGISCHE
ENZEPHALOMYELITIS
(EAE)
6
1.4.1
MULTIPLE
SKLEROSE
.
6
1.4.2
EXPERIMENTELLE
ALLERGISCHE
ENZEPHALOMYELITIS
.
6
1.4.3
THERAPIESTRATEGIEN
DER
EAE
.
8
1.4.4
EAE
ALS
MODELL
FUER
MS
.
8
1.5
FRAGESTELLUNG
.
9
2
MATERIAL
UND
METHODEN
10
2.1
VERSUCHSTIERE
.
10
2.2
ANTIGENE
.
10
2.3
ANTIKOERPER
.
10
2.4
MEDIA
FUER
DIE
ZELLKULTUR
.
11
2.5
PRODUKTION
VON
T-ZELL-LINIEN
UND
-KLONEN
.
11
2.6
V-GEN-ANALYSE
DER
T-ZELL-KLONE
DURCH
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
.
12
2.7
BESTAETIGUNG
DER
V/?-EXPRESSION
DER
KLONE
MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
13
2.8
BESTIMMUNG
DER
ANTEILE
VON
T-LYMPHOZYTEN
VERSCHIEDENER
V/3-EXPRESSION
IN
DER
BLAESTEN-
ODER
DER
RUHENDEN
POPULATION
NACH
SUPERANTIGEN-STIMULATION
NAIVER
SJL-LNC
MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
13
2.9
PROLIFERATIONSASSAY
.
14
2.10
INDUKTION
DER
CHRONIC-RELAPSING
EAE
(CR-EAE)
.
14
2.11
KLINISCHE
BEURTEILUNG
ERKRANKTER
MAEUSE
.
15
3
ERGEBNISSE
16
3.1
FEINANALYSE
DES
CARBOXYTERMINALEN
EPITOP-KOMPLEXES
VON
MBP
IN
DER
SJL-MAUS
16
3.1.1
PROLIFERATION
VON
ZELLEN
DER
DRAINIERENDEN
LYMPHKNOTEN
NACH
IMMUNISA
TION
MIT
PM84-96
ODER
PM87
101
GEGENUEBER
MBP-PEPTIDEN
UND
GESAMT
MBP
VON
VERSCHIEDENEN
SPEZIES
.
16
3.1.2
ANALYSE
VON
MIT
PM84-96
UND
PM87-101
PRODUZIERTEN
T-ZELL-KLONEN:
V-GEN-EXPRESSION
UND
REAKTIVITAET
GEGEN
MBP-PEPTIDE
UND
GESAMT-MBP.
16
3.1.3
MBP-PRAESENTATION
DURCH LIPOPOLYSACCHARID
(LPS)-STIMULIERTE
MILZZELLEN.
22
3.1.4
DIE
T-ZELL-REAKTIVITAET
VON
SJL-MAEUSEN
MIT
VERSCHIEDENEN
EAE-FORMEN
UND
IN
VERSCHIEDENEN
EAE-STADIEN
.
22
U
INHALTSVERZEICHNIS
3.1.5
ENZEPHALITOGENE
WIRKUNG
DER
PEPTIDE
PM84-96
UND
PM87-101
IM
MO
DELL
DER
CR-EAE
.
25
3.2
WIRKUNGEN
VON BAKTERIELLEN
UND
RETROVIRALEN
SUPERANTIGENEN
AUF
T-ZELL-KLONE
IN
VITRO
.
25
3.2.1
DIE
V-GEN-EXPRESSION
VON
T-ZELL-KLONEN
SPEZIFISCH
FUER
PURIFIED
PROTEIN
DERIVATIVE
(PPD)
.
25
3.2.2
REAKTIVITAET
DER
T-ZELL-KLONE
GEGEN
VERSCHIEDENE
STAPHYLOKOKKEN-ENTERO
TOXINE
.
26
3.2.3
NAIVE
SJL-LNC
REAGIEREN
V/3-RESTRINGIERT
MIT
DEN
BSAG
SEA
UND
SEB
.
26
3.2.4
WIRKUNG
VON
UNTERSCHIEDLICHEN
KONZENTRATIONEN
VON
SEA
UND
SEB
AUF
T-ZELL-KLONE
MIT
VERSCHIEDENEN
V/?-ELEMENTEN.
28
3.2.5
AUCH
DIE
BSAG-STIMULATION
MIT
ALLOGENEN
APC
ERFOLGT
OHNE
V/3-RESTRIKTION,
WOBEI
APC
ZUR
STIMULATION
IMMER
NOTWENDIG
SIND
.
31
3.2.6
RETROVIRALE
SUPERANTIGENE
SIND
V/L-SPEZIFISCH
IN
DER
STIMULATION
VON
T
ZELL-KLONEN
.
32
3.3
WIRKUNGEN
BAKTERIELLER
SUPERANTIGENE
AUF
DIE
CHRONISCHE
FORM
DER
EXPERIMENTEL
LEN
ALLERGISCHEN
ENZEPHALOMYELITIS
IN
MAEUSEN
.
34
3.3.1
ETABLIERUNG
DES
MODELLS
DER
CR-EAE
DURCH
MSCH
.
34
3.3.2
SEB
VERHINDERT
NICHT
DIE
INDUKTION
DER
CR-EAE
IN
SJL
ODER
PUJ-MAEUSEN
35
3.3.3
DIE
INTRAVENOESE,
SUBKUTANE
ODER
INTRAPERITONEALE
INJEKTION
VON
BAKTERIEL
LEN
SUPERANTIGENEN
IM
VERLAUF
DER
CR-EAE
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DIE
SCHWERE
DER
ERKRANKUNG
ODER
DIE ANZAHL
DER
KRANKHEITSSCHUEBE
.
39
3.3.4
DIE
INJEKTION
VON
MSCH
BEWIRKT
EINEN
DEUTLICHEN
KRANKHEITSSCHUB,
DER
DURCH
DIE
BSAG-VORBEHANDLUNG
UNBEEINFLUSST
BLEIBT
.
40
4
DISKUSSION
43
4.1
EIN
ABSOLUT
KRYPTISCHES
EPITOP
UEBERLAPPT
VON
ENZEPHALITOGENEN
EPITOPEN
IM
CAR
BOXYTERMINALEN
EPITOPKOMPLEX
VON
MBP
IN
DER
SJL-MAUS
.
43
4.1.1
URSACHEN
DER
KRYPTIZITAET
.
43
4.1.2
KRYPTIZITAET
UND
T-ZELL-ENTWICKLUNG
.
55
4.1.3
KRYPTIZITAET
UND
AUTOIMMUNITAET
.
56
4.1.4
ZUSAMMENFASSENDE
BEURTEILUNG
DER
GEFUNDENEN
KRYPTIZITAET
UND
AUSBLICK
59
4.2
BAKTERIELLE
SUPERANTIGENE
WIRKEN
MITOGEN
AUF
T-ZELL-KLONE
DER
SJL-MAUS,
WAEHREND
RETROVIRALE
SUPERANTIGENE
V/J-SELEKTIV
STIMULIEREN
.
59
4.2.1
STUDIEN
ZUR
STIMULATIONSWEISE
VON
SAG
UND
IHRER
V/?-SELEKTIVITAET
.
60
4.2.2
UNTERSCHIEDE
IN
DER
T-ZELL-STIMULATION
ZWISCHEN
VSAG
UND
BSAG
.
66
4.2.3
IMPLIKATIONEN
DER
BEOBACHTETEN
BSAG-MITOGENITAET
UND
AUSBLICK
.
67
4.3
SEB
HAT
KEINEN
EINFLUSS
AUF
DIE
INDUKTION
UND
DEN
VERLAUF
DER
CHRONISCHEN
EAE
IN
SJL
ODER
PL/J-MAEUSEN
SOWIE
AUF
EINEN
SYNCHRONISIERTEN
RUECKFALL
.
69
4.3.1
V-GEN-RESTRIKTION
IN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
.
69
4.3.2
AKUTE
UND
CHRONISCHE
EAE
.
71
4.3.3
GEGEN
TCR-V/?-REGIONEN
GERICHTETE
THERAPIESTRATEGIEN
IN
AUTOIMMU
NERKRANKUNGEN
.
75
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
FFI
4.3.4
SUPERANTIGENE
UND
AUTOINUNUNITAET
.
76
4.3.5
ZUSAMMENFASSENDE
UEBERLEGUNGEN
ZUR
WIRKUNG
VON
BSAG
AUF
DIE
CR
EAE
UND
AUSBLICK
.
81
5
ZUSAMMENFASSUNG
82
6
ANHANG
101
6.1
VERZEICHNIS
DER
ABKUERZUNGEN
.
101 |
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