Einfluss von Tamoxifen auf die "Multidrug Resistance":
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1996
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| Beschreibung: | Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 1996 |
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EINFLUSS VON TAMOXIFEN AUF DIE *MULTIDRUG RESISTANCE
VON DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET DER RHEINISCH-WESTFAELISCHEN TECHNISCHEN
HOCHSCHULE AACHEN ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN GRADES EINER DOKTORIN
DER MEDIZIN
GENEHMIGTE DISSERTATION
VORGELEGT VON
DOERTE WULF
AUS
DORTMUND
REFERENT: HERR UNIVERSITAETSPROFESSOR DR. MED. R. OSIEKA
KORREFERENT: HERR UNIVERSITAETSPROFESSOR DR. MED. CH. MITTERMAYER
TAG DER MUENDLICHEN PRUEFUNG: 7. AUGUST 1996
IMAGE 2
INHALT
A. EINLEITUNG 1
I. DIE RESISTENZPROBLEMATIK 1
II. RESISTENZMECHANISMEN 2
III. RESISTENZMECHANISMEN BETREFFENDE UNTERSUCHUNGEN 4
IV. MULTI DRUG RESISTANCE 8
V. ANTHRAZYKLINE 9
V.1. HERKUNFT 9
V.2. WIRKUNG 9
V.3. TOXIZITAET 10
V.4. RESISTENZ 11
VI.VINCAALKALOIDE 12
VI.I.HERKUNFT 12
VI.2. MIKROTUBULI 12
VI.3. WIRKUNG 13
VI.4. UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 14
VI.5. RESISTENZ 15
IMAGE 3
VII. P-GLYCOPROTEIN 15
VII. 1. P-GLYKOPROTEIN ALS URSACHE FUER EINE MDR IN
TUMORZELLEN 15
VII.2. EXPRESSION VON P-GLYCOPROTEIN IN GESUNDEM
GEWEBE 17
VII.3. ENTSTEHUNG DER MDR 19
VII.4. AUFBAU UND FUNKTION 20
VII.5. BEEINFLUSSBARKEIT DER MDR 21
VLL.5.1. CALCIUM-ANTAGONISTEN 24
VII.5.1.1. ERKLAERUNGSVERSUCHE FUER DEN MODULIERENDEN EFFEKT
VON VERAPAMIL..... 27
VIII. TAMOXIFEN 29
VIII.1. ALLGEMEINES 29
VIII.1. OESTROGENREZEPTORABHAENGIGE WIRKUNGSWEISE 30
VIII.3. PHARMAKOKINETIK 31
VIII.4. PHARMAKODYNAMIK 31
VIII.5. IN VITRO UNTERSUCHUNGEN 32
VIII.6. PATIENTENORIENTIERTE UNTERSUCHUNGEN 33
VII1.7. ANDERE WIRKUNGSWEISEN DES ANTIOESTROGENS TAMOXIFEN
VLLL.7.1.TAMOXIFEN UND DIE BLUTGERINNUNG 37
VIII.7.2.TAMOXIFEN UND DER FETTSTOFFWECHSEL 38
VIII.7.3.TAMOXRFEN UND DER CALCIUM HAUSHALT 39
VIII.8. IST EIN TAMOXIFENERFOLG OESTROGENREZEPTORABHAENGIG?....41
VIII.9. ERFOLGREICHE ANWENDUNG VON TAMOXIFEN ALS
RESISTENZMODULATOR (RM) 42
VIII.10. TAMOXIFEN UND UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 43
IMAGE 4
B. MATERIAL UND METHODEN 44
1.MTT-TEST 44
2. VERSUCHE MIT DAUERHAFT ETABLIERTEN ZELLINIEN 46
3. PILOTSTUDIE 49
C. ERGEBNISSE 51
1. ZELLINKUBATION 51
2. PILOTSTUDIE 56
2.1. DARSTELLUNG DES PATIENTENKOLLEKTIVS 56
2.1.1. GESCHLECHTS-, ALTERS-, TUMORVERTEILUNG 56
2.1.2. VOR- BZW. NEBENERKRANKUNGEN 57
2.1.3. ZEITRAUM ZWISCHEN DIAGNOSESTELLUNG UND TEO 58
2.1.4. VORBEHANDLUNG 58
2.1.5. ANZAHL DER TEO-BEHANDLUNGSZYKLEN 58
2.2. VERTRAEGLICHKEIT DER THERAPIE 58
2.2.1. KLINISCH-CHEMISCHE DATEN 59
2.2.2. WHO-TOXIZITAETSKRITERIEN 62
2.3. TAMOXIFEN-PLASMA-SPIEGEL 64
2.4. THERAPIEERFOLG 67
D.DISKUSSION 68
1. ALLGEMEINES 68
2. VERSUCHE MIT DAUERHAFT ETABLIERTEN ZELLINIEN 69
3. PILOTSTUDIE 73
3.1. PATIENTENDATEN 73
3.1.1. GESCHLECHTS- UND ALTERSVERTEILUNG, TUMORERKRANKUNGEN...73
3.1.2. NEBEN- BZW. VORERKRANKUNGEN 74
3.1.3. DAUER ZWISCHEN TUMORDIAGNOSESTELLUNG UND
TAMOXIFENKOMBINIERTER ZYTOSTASE (TEO-THERAPIE) 75
3.1.4. VORBEHANDLUNG 75
IMAGE 5
3.1.5. ANZAHL DER BEHANDLUNGSZYKLEN 76
3.2. VERTRAEGLICHKEIT DER JEO-THERAPIE 76
3.2.1. BLUTBILDUNG 78
3.2.2. CALCIUMWERTE UNTER *TEO-THERAPIE 79
3.2.3. GERINNUNGSPARAMETER UNTER *TEO-THERAPIE 80
3.2.4. BLUTFETTWERTE UNTER JEO-THERAPIE 81
3.2.5. LEBERFUNKTIONSWERTE UNTER *TEO-THERAPIE 82
3.2.6. NIERENFUNKTIONSWERTE UNTER *TEO-THERAPIE ...82
3.3. SONSTIGE TOXIZITAET 83
3.3.1. GASTROINTESTINALTRAKT 83
3.3.2. REBER 86
3.3.3. HAARAUSFALL 86
3.3.4. INFEKTIONEN , 86
3.3.5. KARDIOTOXIZITAET 87
3.3.6. NEUROTOXIZITAET 87
3.4. TAMOXIFEN-PLASMA-SPIEGEL 89
3.5. THERAPIEERFOLG 92
E. BEURTEILUNG DER ERGEBNISSE 94
F. ZUSAMMENFASSUNG 98
LITERATUR 100
ANHANG 114
DANKSAGUNG 118
LEBENSLAUF 119
IV
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