Untersuchungen zum Nachweis altersassoziierter Deletionen der mitochondrialen DNA im hämatopoetischen System:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
L.EINFUEHRUNG
1
1.1
ALLGEMEINE
EINLEITUNG
UND
ZIELSETZUNG
1
1.2
MITOCHONDRIUM
2
1.2.1
URSPRUNG
DER
MITOCHONDRIEN
2
1.2.2
MITOCHONDRIALE
ATMUNGSKETTE
2
1.2.3
MITOCHONDRIALES
GENOM
4
1.3
MUTATIONEN
DER
MTDNA
6
1.3.1
MITOCHONDRIALE
ZYTOPATHIEN
6
1.3.2
SOMATISCHE
MUTATIONEN
UND
KEIMBAHN-MUTATIONEN
DER
MTDNA
8
1.3.3
HETEROPLASMIE
UND
REPLIKATI
VE
SEGREGATION
10
1.3.4
PEARSON-SYNDROM
11
1.4
MITOCHONDRIALE
THEORIE
DES
ALTERNS
12
1.5
ALTERSABHAENGIGE
AKKUMULATION
VON
DELETIONEN
14
1.6
VERMUTETER
ENTSTEHUNGSMECHANISMUS
GROSSER
DELETIONEN
16
1.7
MYELODYSPLASTISCHE
SYNDROME
19
Z.MATERIAL
UND
METHODEN
21
2.1
GEWINNUNG
VON
KNOCHENMARKPROBEN
21
2.1.1
HAEMATOLOGISCH
GESUNDE
PROBANDEN
21
2.1.2
KLONALE
KNOCHENMARKERKRANKUNGEN
22
2.2
DNA-EXTRAKTION
22
2.3
DIE
POLYMERASE-KETTENREAKTION
24
2.3.1
FUNKTIONSMECHANISMUS
DER
PCR
25
2.3.2
VERSUCHSPRINZIP
ZUM
NACHWEIS
VON
DELETIONEN
MITTELS
PCR
27
2.3.3
PRIMER
SHIFT
28
2.4
VERSUCHSBEDINGUNGEN
30
2.4.1
DNA
30
2.4.2
PRIMER
30
2.4.3
PCR-ZYKLEN
31
2.4.4
VERWENDETE
CHEMIKALIEN
32
2.4.5
AUSWERTUNG
IM
AGAROSEGEL
33
2.5
SEQUENZIERUNG
33
3,
ERGEBNISSE
34
3.1
UEBERPRUEFUNG
DER
EXTRAHIERTEN
DNA
34
3.2
NACHWEIS
VON
DELETIONEN
IM
NORMALKOLLEKTIV
34
3.3
ALTERSVERTEILUNG
DER
PROBANDEN
MIT
NACHWEIS
DER
COMMON
DELETION
36
3.4
CHARAKTERISIERUNG
EINER
NEUEN
DELETION
(SEQUENZIERUNG)
36
3.5
NEGATIVE
ERGEBNISSE
BEI
KLONALEN
KNOCHENMARKERKRANKUNGEN
38
4.DISKUSSION
40
4.1
BESTAETIGUNG
DER
METHODE
DURCH
EINE
NEUE
DELETION
40
4.2
DIE
COMMON
DELETION
IM
NORMALEN
KNOCHENMARK
40
4.3
SELEKTION
GEGEN
DIE
COMMON
DELETION
IM
KLONALEN
KNOCHENMARK
41
4.4
PROLIFERATIONSNACHTEIL
DURCH
STOERUNG
DER
PYRIMIDINSYNTHESE?
46
S.LITERATURYEMKHNIS
49 |
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