Wirkungen von Organophosphaten:
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Bonn
Bundesamt für Zivilschutz
1997
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| adam_text | Inhalt
1. Einführung in die Fragestellung 7
1.1 Organophosphate 7
1.2 Cholinesterasen 8
1.3 Substratspezifität der Cholinesterasen 9
1.4 Vorkommen und Aufgaben der Cholinesterasen ....;.......... 9
1.5 Molekularer Wirkungsmechanismus ... ... 10
1.6 Hemmwirkung von Organophosphaten in vitro und in vivo ...... 12
1.7 Symptomatik der akuten Organophosphat Intoxikation 12
1.8 Diagnose der akuten Organophosphat Vergiftung 13
1.9 Therapie der akuten Organophosphat Intoxikation 13
1.10 Substratspezifität Organphosphat sensitiver Carboxylesterasen ... 14
1.11 Vorkommen und Aufgaben der Carboxylesterasen 14
1.12 Verzögerte Neurotoxizität 15
1.13 Schutz vor Organophosphaten durch Paraoxonase 16
1.14 Vorkommen der Paraoxonase 17
1.15 Genetik der Paraoxonase 18
1.16 Pathobiochemische Bedeutung der Paraoxonase 20
1.17 pH Abhängigkeit der Paraoxonase , 21
1.18 Abhängigkeit der Paraoxonase von der Substratkonzentration und
anderen Faktoren 22
2. Material und Methoden 25
2.1 Verwendete Instrumente 25
2.2 Reagenzien 25
2.3 Probenaufarbeitung 26
2.4 Bestimmung der Aktivitäten der Cholinesterasen im kinetischen
Test 27
2.5 Cholinesterasen im Zweipunkttest 31
2.6 Bestimmung der Carboxylesterase Aktivität 34
2.7 Hemmkinetische Untersuchungen 37
2.8 Untersuchungen der Phosphorylphosphatase 38
2.9 Statistische Auswertung 39
2.10 Arylesterase 39
3. Ergebnisse 41
3.1 Cholinesterhydrolyse im menschlichen Herzmuskel 41
3.2 Hemmkinetische Analyse der Cholinesterase Isoenzyme 43
5
3.3 Charakterisierung und Identifikation der Cholinesterase Iso
enzyme 51
3.4 Hemmung der Acetylcholinesterase durch Carnitin 55
3.5 Abhängigkeit der Paraoxonase von pH Wert und Puffersystem ... 59
3.6 Einfluß von Calciumchlorid auf die Paraoxonaseaktivität 61
3.7 Einfluß von Kochsalz auf die pH Abhängigkeit der Paraoxonase in
0,1 molarem Ethanolamin Puffer 62
3.8 Einfluß von Kochsalz auf die pH Abhängigkeit der Paraoxonase in
1 molarem Ethanolamin Puffer 64
3.9 Abhängigkeit der Paraoxonase von der Substratkonzentration .... 70
3.10 Häufigkeitsverteilung der Paraoxonaseaktivitäten in den vier
Standardtestsystemen 71
3.11 pH Abhängigkeit der Arylesteraseaktivität 75
3.12 Einfluß von Kochsalz auf die Arylesteraseaktivität 76
3.13 Abhängigkeit der Arylesteraseaktivität von der Substrat¬
konzentration 77
3.14 Häufigkeitsverteilung der Arylesteraseaktivitäten 77
4. Diskussion 79
4.1 Enzymologie myokardialer Cholinester Hydrolasen 79
4.2 Acetylcholinesterasen 80
4.3 Butyrylcholinesterasen 80
4.4 Atypische Cholinesterase Isoenzyme 82
4.5 Reversible Hemmung durch Carnitin 83
4.6 Entgiftung von Organophosphaten 85
5. Bedeutung für den Zivil und Katastrophenschutz 89
6. Kurzfassung 91
7. Literatur und Quellenverzeichnis 95
8. Der Autor 101
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