Fluoreszenzspektroskopische In-vivo-Untersuchungen der Pharmakokinetik und des Ausbleichens von 5-Aminolävulinsäure-induzierten Porphyrinen:
Gespeichert in:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
2.
MECHANISMEN
DER
PHOTODYNAMISCHEN
DIAGNOSE
UND
THERAPIE
3
2.1
PORPHYRINE
4
2.2
AUSBLEICHEN
VON
PORPHYRINEN
8
23
ANREICHERUNG
VON
PORPHYRINEN
IN
GEWEBE
11
2.4
5-AMINOLAEVULINSAEURE
IN
DER
PHOTODYNAMISCHEN
DIAGNOSE
UND
THERAPIE
11
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
14
3.1
5-AMINOLAEVULINSAEURE
(5-ALA)
14
3.2
TUMORMODELLE
14
3.2.1
BLASENTUMOR
DER
RATTE
14
3.2.2
HUMANER
BLASENTUMOR
AUF
DER
NACKTMAUS
14
3.2.3
AMELANOTISCHES
MELANOM
(A-MEL-3)
IN
DER
HAMSTERKAMMER
15
33
MINIORGAN
AUS
HUMANEN
BRONCHIALEPITHELZELLEN
15
3.4
FLUORESZENZSPEKTROSKOPISCHER
NACHWEIS
DER
PORPHYRINE
16
3.4.1
LICHTQUELLEN
FUER
DIE
ANREGUNG
UND
DAS
AUSBLEICHEN
DER
PORPHYRIN
FLUORESZENZ
16
3.4.2
DETEKTORSYSTEME
FUER
DEN
NACHWEIS
DER
FLUORESZENZ
17
3.4.2.1
OSMA-SYSTEM
17
3.4.2.2
PHOTOMULTIPLIERSYSTEM
FUER
DEN
INTEGRALEN
NACHWEIS
DER
FLUORESZENZ
18
3.4.3
DETEKTIONSGEOMETRIE
18
3.5
DURCHFUEHRUNG
DER
MESSUNGEN
ZUR
PHARMAKOKINETIK
UND
ZUM
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
20
3.5.1
MESSUNGEN
AM
BLASENTUMOR
DER
RATTE
20
3.5.1.1
EINFLUSS
DER
5-ALA-KONZENTRATION
AUF
DIE
BILDUNG
VON
PPIX
20
3.5.1.2
PHARMAKOKINETIK
21
3.5.1.3
UNTERSUCHUNGEN
AN
ORGANEN
DER
RATTE
NACH
5-ALA-INSTILLATION
22
3.5.2
PHARMAKOKINETIK
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
AUF
DER
NACKTMAUS
23
3.53
PHARMAKOKINETIK
IM
A-MEL-3
IN
DER
HAMSTERKAMMER
23
3.5.4
PHARMAKOKINETIK
IN
MINIORGANEN
24
3.5.5
AUSBLEICHEN
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
AUF
DER
NACKTMAUS
24
3.5.6
AUSBLEICHEN
IM
A-MEL-3
DES
HAMSTERS
25
4.
EXPERIMENTELLE
ERGEBNISSE
26
4.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
PHARMAKOKINETIK
VON
5-ALA-INDUZIERTEM
PPIX
26
4.1.1
BLASENTUMOR
DER
RATTE
26
4.1.1.1
EINFLUSS
DER
5-ALA-KONZENTRATION
AUF
DIE
BILDUNG
VON
PPIX
26
4.1.1.2
PHARMAKOKINETIK
VON
PPIX
27
4.1.1.3
PPIX
IN
ORGANEN
DER
RATTE
NACH
5-ALA-INSTILLATION
32
4.1.2
PHARMAKOKINETIK
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
34
4.1.3
PHARMAKOKINETIK
IM
A-MEL-3
37
4.1.3.1
PHARMAKOKINETIK
IN
VIVO
37
4.1.3.2
PPIX
IN
ORGANEN
DES
HAMSTERS
38
4.1.4
PHARMAKOKINETIK
IN
MINIORGANEN
AUS
HUMANEN
BRONCHIALEPITHELZELLEN
41
4.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
43
4.2.1
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
44
4.2.2
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
IM
A-MEL-3
48
5.
DISKUSSION
53
5.1
FLUORESZENZNACHWEIS
AUS
GEWEBE
53
5.1.1
EINFLUSSFAKTOREN
AUF
DAS
FLUORESZENZSIGNAL
54
5.1.1.1
AGGREGATION,
BINDUNG
AN
PROTEINE
UND
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
54
5.1.1.2
GEWEBEOPTISCHE
EINFLUSSFAKTOREN
55
5.1.1.3
AUTOFLUORESZENZ
56
5.1.1.4
MORPHOLOGISCHE
EINFLUSSFAKTOREN
56
5.1.1.5
QUENCHING
57
5.1.1.6
AUSBLEICHEN
57
5.2
VERGLEICH
MIT
ANDEREN
MESSVERFAHREN
UND
MODELLSYSTEMEN
57
5.2.1
EXTRAKTION
AUS
GEWEBE
57
5.2.2
ZELLULAERE
SYSTEME
58
53
UNTERSUCHUNGEN
AM
BLASENTUMOR
DER
RATTE
58
5.3.1
TIERMODELL
58
5.3.2
EINFLUSS
DER
5-ALA-KONZENTRATION
59
5.3.3
PHARMAKOKINETIK
VON
PPIX
60
5.3.3.1
DETEKTIONSGEOMETRIE
UND
NORMIERUNG
60
5.3.3.2
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
PPIX-FLUORESZENZ
60
5.3.3.3
PPIX-AKKUMULATION
IN
ORGANEN
DER
RATTE
68
5.4
PHARMAKOKINETIK
VON
PPIX
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
70
5.4.1
TIERMODELL
70
5.4.2
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
PPIX-AKKUMULATION
70
S.S
PHARMAKOKINETIK
VON
PPIX
IM
A-MEL-3
DES
HAMSTERS
75
5.5.1
TIERMODELL
75
5.5.2
MESSUNGEN
IN
VIVO
75
5.5.3
MESSUNGEN
AN
ORGANEN
DES
HAMSTERS
77
5.6
PHARMAKOKINETIK
VON
PPIX
IN
MINIORGANEN
78
5.7
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
79
5.7.1
MESSMETHODE
UND
AUSWERTUNGSVERFAHREN
79
5.7.2
MODELL
ZUM
VERLAUF
DER
KINETIK
DES
AUSBLEICHENS
79
5.7.2.1
REAKTIONSMECHANISMEN
79
5.7.2.2
GEWEBEOPTISCHE
EINFLUESSE
82
5.7.3
KINETIK
DES
AUSBLEICHENS
IM
HUMANEN
BLASENTUMOR
83
5.7.3.1
AUSBLEICHEN
DER
PPIX-FLUORESZENZ
83
5.7.3.2
DIE
BILDUNG
DES
PHOTOPRODUKTS
86
5.8
AUSBLEICHEN
VON
PPIX
IM
A-MEL-3
UND
IM
NORMALGEWEBE
87
6.
ANHANG
89
6.1.
DATENAUSWERTUNG
89
6.1.1
DETEKTORRAUSCHEN
89
6.1.2
DETEKTOREMPFINDLICHKEIT
89
6.1.3
GLAETTUNG
89
6.1.4
AUSWERTUNG
DER
PHARMAKOKINETIK-MESSUNGEN
90
6.1.4.1
KORREKTUR
VON
SCHWANKUNGEN
DER
LEISTUNG
DES
ANREGUNGSLICHTES
UND
DER
90
GEOMETRIE
90
6.1.4.2
BERECHNUNG
RELATIVER
FLUORESZENZEINHEITEN
90
6.1.5
AUSWERTUNG
DER
KINETIK
DES
AUSBLEICHENS
90
6.1.5.1
KORREKTUR
DER
WELLENLAENGENABHAENGIGEN
EMPFINDLICHKEIT
DES
DETEKTORSYSTEMS
90
6.1.5.2
SUBTRAKTION
DER
AUTOFLUORESZENZ
91
6.1.5.3
KORREKTUR
DER
EINGESTRAHLTEN
MESSENERGIE
91
6.2
MODELLRECHNUNGEN
91
6.2.1
MODELLRECHNUNGEN
ZUR
PHARMAKOKINETIK
92
6.2.2
MODELLRECHNUNGEN
ZUM
AUSBLEICHEN
95
6.2.2.1
MODELL
DER
FLUORESZENZBANDEN
95
6.2.2.2
ANPASSUNG
DER
MODELLFUNKTION
AN
DIE
MESSUNGEN
96
63
STATISTIK
99
7.
ZUSAMMENFASSUNG
100
8.
LITERATURVERZEICHNIS
103 |
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