Experimentelle Gentherapie maligner ZNS-Tumoren:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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1996
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NIKOLAI G. RAINOV: EXPERIMENTELLE GENTHERAPIE
2
INHALTSVERZEICHNIS SEITE
1. EINLEITUNG 5
2. RAHMEN UND ZIELE DER ARBEIT 6
2.1. RETROVIRUS-VERMITTELTE INTRATUMORALE GENTHERAPIE 6
2.2. INTRAARTERIELLE HSV-VERMITTELTE UND BRADYKININ-VERSTAERKTE
GENTHERAPIE 7
2.3. INTRATHEKALE HSV-VERMITTELTE GENTHERAPIE 9
2.4.
IN VITRO GENTHERAPIE MIT DEM BIOAKTIVIERENDEN SYSTEM CYTOCHROM
CYP4B 1/4-IPOMEANOL 11
3. THEORETISCHE GRUNDLAGEN DER VIRUS-VERMLTTELTEN GENTHERAPIE 12
3.1. VEKTOREN 12
3.1.1. RETROVIRUS-VEKTOREN 13
3.1.1.1. VERPACKUNGSZELLEN 20
3.1.2. HSV-VEKTOREN 22
3.1.3. ADENOVIRUS-VEKTOREN UND ADENOASSOZIIERTES-VIRUS-VEKTOREN 26
3.2. CYP4B 1/4-IPOMEANOL-SYSTEM 30
3.2.1. CYTOCHROM CYP4B1 30
3.2.2. 4-IPOMEANOL 31
3.3. DAS 9L-HIMTUMORMODELL 32
4. MATERIAL UND METHODEN 41
4.1. RETROVIRUS-VERMITTELTE INTRATUMORALE GENTHERAPIE 41
4.1.1. KONSTRUKTION DES VEKTORS UND DER VERPACKUNGSZELLEN 41
4.1.2. TIERSTUDIEN 42
4.1.3. FIXIERUNG UND SCHNITTECHNIK 44
4.1.4. IMMUNHISTOCHEMIE 44
4.1.5. ZELLZAEHLUNG UND AUSWERTUNG DER PRAEPARATE 45
4.1.6. STATISTISCHE BEARBEITUNG DER DATEN 45
4.2. INTRAARTERIELLE HSV-VERMITTELTE UND BRADYKININ-VERSTAERKTE
GENTHERAPIE 45
4.2.1. VIRALE UND KRISTALLINE PARTIKEL 45
4.2.2. TIERSTUDIEN UND TUMORMODELL 46
4.2.3. FIXIERUNG UND SCHNITTECHNIK 47
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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NIKOLI G. RAINOV: EXPERIMENTELLE GENTHERAPIE
3
4.2.4. HISTOCHEMIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 47
4.2.5. ZELLZAEHLUNG UND AUSWERTUNG DER PRAEPARATE 48
4.2.6. MR-IMAGING 48
4.2.7. UEBERLEBENSVERSUCHE 50
4.3. INTRATHEKALE HSV-VERMITTELTE GENTHERAPIE 50
4.3.1. TIERSTUDIEN UND TUMORMODELL 50
4.3.2. 9L-BAG-STUDIEN ZUR ETABLIERUNG DES TUMORMODELLS 51
4.3.3. STUDIEN ZUR INTRATHEKALEN TOXIZITAET DES VEKTORS 51
4.3.4. HISTOCHEMIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 52
4.3.5. UEBERLEBENSVERSUCHE 52
4.4.
IN VITRO GENTHERAPIE MIT DEM BIOAKTIVIERENDEN SYSTEM CYTOCHROM
C YP4B1 /4-IPOMEANOL 5 3
4.4.1. CDNA-KLONIERUNG 53
4.4.2. ZELLKULTUR - 56
5. ERGEBNISSE 58
5.1. RETROVIRUS-VERMITTELTE INTRATUMORALE GENTHERAPIE 58
5.1.1. UEBERLEBENSVERSUCHE 58
5.1.2. MORPHOLOGIE DER TUMOREN 58
5.1.3. GENTRANSFER 58
5.1.4. INTRATUMORALE CRIP-MFG-TK-IMPLANTATE
59
5.2. INTRAARTERIELLE HSV-VERMITTELTE UND BRADYKININ-VERSTAERKTE
GENTHERAPIE 68
5.2.1. VIRUSVERTEILUNG IN TUMOREN UND IN NORMALEM HIMGEWEBE 68
5.2.2. MION-VERTEILUNG IN TUMOREN UND IN NORMALEM HIMGEWEBE 75
5.2.3. UEBERLEBENSVERSUCHE 80
5.3. INTRATHEKALE HSV-VERMITTELTE GENTHERAPIE 85
5.3.1 9L-BAG-STUDIEN ZUR ETABLIERUNG DES TUMORMODELLS 85
5.3.2 STUDIEN ZUR INTRATHEKALEN TOXIZITAET DES VEKTORS 85
5.3.3. HISTOCHEMIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 87
5.3.4. UEBERLEBENSVERSUCHE 92
5.4.
IN VITRO GENTHERAPIE MIT DEM BIOAKTIVIERENDEN SYSTEM CYTOCHROM
CYP4BL/4-IPOMEANOL
96
6. DISKUSSION 100
6
.
1
. RETROVIRUS-VERMITTELTE INTRATUMORALE GENTHERAPIE
100
6.2. INTRAARTERIELLE HSV-VERMITTELTE UND BRADYKININ-VERSTAERKTE
GENTHERAPIE 106
NIKOLAI G. RAINOV: EXPERIMENTELLE GENTHERAPIE
4
6.2.1. GENTRANSFER 106
6.2.2 UEBERLEBENSVERSUCHE 109
6.3. INTRATHEKALE HS V-VERMITTELTE GENTHERAPIE 111
6.3.1. TUMORMODELL 111
6.3.2. GENTRANSFER 112
6.3.3 UEBERLEBENSVERSUCHE 114
6.4.
IN VITRO GENTHERAPIE MIT DEM BIOAKTIVIERENDEN SYSTEM CYTOCHROM
CYP4B 1/4-LPOMEANOL 115
7. LITERATURVERZEICHNIS 117
8. ANHANG 140
8.1. LEBENSLAUF 140
8.2. ERKLAERUNG 141
8.3. DANKSAGUNG 142
8.4. THESEN 143
8.5. SEQUENZ DES
HSV-TK-GTNS 147
8.6. SEQUENZ DES
CYP4BI-G&AS 148
8.7. C
YP4BI-KLONIERUNG (BLAST-PROTOKOL) 150
8.8. TRANSFEKTIONSPROTOKOL 151 |
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