Bestimmung der Blut-Eiweissbindung von Suramin und Analogen: Validierung eines rechnergesteuerten Verfahrens
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1996
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| adam_text | BESTIMMUNG DER BLUT-EIWEISSBINDUNG VON SURAMIN UND ANALOGEN VALIDIERUNG
EINES RECHNERGESTEUERTEN VERFAHRENS INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG
DER DOKTORWUERDE DER HOHEN MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET
DER RHEINISCHEN FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET ZU BONN VORGELEGT VON
MATTHIAS OEHLMANN AUS AACHEN BONN 1996 INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1 SURAMIN 1 1.2 ANWENDUNG IN DER
TROPENMEDIZIN 1 1.2.1 AFRIKANISCHE TRYPANOSOMIASIS 1 1.2.2 ONCHOCERCOSE
2 1.3 SURAMIN BEI DER BEHANDLUNG VON AIDS 3 1.4 SURAMIN IN DER
KREBSTHERAPIE 3 1.5 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 4 2 AUFGABENSTELLUNG 7 3
BLUTEIWEISSBINDUNG 8 3.1 PLASMA-ALBUMINE 8 3.2 ALBUMINBINDUNG 9 3.3
BESTIMMUNGSMETHODEN ZUR MESSUNG DER BLUTEIWEISSBINDUNG 12 3.3.1
ELEKTROPHORESE 12 3.3.2 GELCHROMATOGRAPHIE : 12 3.3.3
ULTRAZENTRIFUGATION 13 3.3.4 DIALYSE 13 3.3.5 FLUORESZENZTITRATION 14
3.3.6 TITRATION MIT IONENSELEKTIVEN ELEKTRODEN 14 3.3.7 CALORIMETRISCHE
TITRATION ..::; 14 3.3.8 AGARDIFFUSIONSTEST 15 3.3.9 DISKONTINUIERLICHE
ULTRAFILTRATION 15 3.3.10 KONTINUIERLICHE ULTRAFILTRATION : 16 3.4
GESETZMAESSIGKEITEN DER EIWEISSBINDUNG : 17 3.4.1 GRAPHISCHE METHODEN 18
3.4.1.1 METHODE NACH KLOTZ : 18 3.4.1.2 METHODE NACH SCOTT 19 3.4.1.3
DER SCATCHARD-PLOT 19 3.4.2 BINDUNGSMODELLE 19 3.4.3 ITERATIVE METHODEN
DER BESTIMMUNG VON BINDUNGSKONSTANTEN 21 4 VERSUCHSAUFBAU UND
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG ! 22 4.1 MESSAPPARATUR .11 22 4.1.1 6-WEGE VENTIL 23
4.1.2 BLASENFALLE 23 II INHALTSVERZEICHNIS 4.1.3 HPLC PUMPE 24 4.1.4
INJEKTIONSVENTIL 24 4.1.5 THERMOSTATISIERUNG 24 4.1.6 REAKTIONSKAMMER 24
4.1.7 UV-DETEKTOR 25 4.2 UNTERSCHIEDE ZUM VERSUCHSAUFBAU VON ULY 26
4.2.1 KONTROLLE DES PH-WERTES 26 4.2.2 NEUE KONSTRUKTION DES
RUEHRFISCH-RINGS 26 4.2.3 AUTOMATISCHE ABSCHALTUNG 28 4.3 STEUERUNG DES
VERSUCHS 28 4.3.1 APPARATIVE VORAUSSETZUNGEN 28 4.3.1.1 COMPUTER 28
4.3.1.2 PCI 6380 INTERFACE 29 4.3.1.3 PCI 2080 RELAIS-STATION 29 4.3.2
STEUERPROGRAMM 30 4.3.2.1 DATENEINGABE 30 4.3.2.2 UEV-DETEKTION 31
4.3.2.3 KONTROLLE DER WASSERBADTEMPERATUR 31 4.3.2.4 KONTROLLE DES
DRUCKS AN DER HPLC-PUMPE 31 4.4 VERSUCHSABLAUF. 31 4.5
VERSUCHSDURCHFUHRUNG 34 4.5.1 BESTIMMUNG DER MESSWELLENLAENGE 34 4.5.2
BESTIMMUNG DER ARZNEISTOFFKONZENTRATION 34 4.5.3 WASSER FUER DIE
VERSUCHSDUCHFUHRUNG 34 4.5.4 HERSTELLUNG DER PUFFERLOESUNG 34 4.5.5
HERSTELLUNG DER WIRKSTOFF-PUFFERLOESUNG 34 4.5.6 FILTRIEREN DER
VERSUCHSLOESUNGEN 35 4.5.7 HERSTELLUNG DER PROTEINLOESUNG 35 4.5.8 SYSTEM
ENTLUEFTEN 35 4.5.9 VERSUCH STARTEN 36 4.5.10 EINBAU DER REAKTIONSKAMMER
36 4.5.11 PROTEININJEKTION 36 4.6 AENDERUNGEN IM VERGLEICH ZU ULY 37
4.6.1 KURVENDARSTELLUNG 37 4.6.2 PROGRAMMTEIL PROTEININJEKTION 37 4.6.3
PH-KONTROLLE 38 4.6.4 DRUCKKALIBRIERUNG 38 4.6.5 AUTOMATISCHE
ABSCHALTUNG 38 INHALTSVERZEICHNIS III 4.6.6 DATEN SICHERN 38 4.7 WEITERE
ANGABEN ZU GERAETEN UND METHODEN 39 4.7.3 BESTIMMUNG DES GEHALTS AN
UV-DETEKTIERBAREN VERUNREINIGUNGEN 39 4.7.1 EINSTELLUNG DES PH-WERTES 39
4.7.2 UV-VIS SPEKTREN 39 4.7.3 ULTRASCHALLBAD, 39 4.7.4 BESTIMMUNG DES
NACL-GEHALTS 39 5 VERSUCHSAUSWERTUNG 41 5.1 GLAETTUNG DER DATEN 41 5.2
FESTLEGUNG DES KURVENBEGINNS 42 5.3 BERECHNUNG DES KAMMERVOLUMENS 42 5.4
ABHAENGIGE UND UNABHAENGIGE BINDUNGSSTELLEN 43 5.5 FREIER UND GEBUNDENER
WIRKSTOFF IN DER KAMMER 44 5.6 BERECHNUNG DER EXPERIMENTELLEN
TITRATIONSKURVE 44 5.7 ITERATIVE BERECHNUNG DER BINDUNGSSTELLEN . 45
5.8 BERECHNUNG DER THEORETISCHEN TITRATIONSKURVE 46 5.9 AUTOMATISCHE
EINWAAGEKORREKTUR 46 5.10 BERECHNUNG DES SCATCHARD-PLOTS 47 5.11
PROTOKOLL DER AUSWERTUNG 47 6 VALIDIERUNG DER VERSUCHSANORDNUNG 58 6.1
VERSUCHSBEDINGUNGEN 58 6.1.1 AUSWAHL UND HERSTELLUNG DER PUFFERLOESUNG 58
6.1.2 KONZENTRATION DER WIRKSTOFFLOESUNG : 59 6.1.3 KONZENTRATION DER
PROTEINLOESUNG 59 6.1.4 ULTRAFILTRATIONSMEMBRAN 60 6.1.5 WEITERE
VERSUCHSPARAMETER 60 6.2 AUSWAHL DER MODELLVERBINDUNGEN : 61 6.2.1
SURAMIN 61 6.2.2 NF017 62 6.2.3 NF161 62 6.3 PRAEZISION DER METHODE 64
6.3.1 STARKE ALBUMINBINDUNG 64 6.3.2 MITTELSTARKE ALBUMINBINDUNG 67
6.3.3 SCHWACHE ALBUMINBINDUNG 68 6.4 EINFLUSS DER ALBUMINKONZENTRATION 70
6.5 EINFLUSS DER WIRKSTOFFKONZENTRATION 72 6.6 EINFLUSS DES PH-WERTES 74
IV INHALTSVERZEICHNIS 6.7 EINFLUSS DER PUFFERKONZENTRATION 74 6.8 EINFLUSS
DER CHLORIDIONENKONZENTRATION 74 6.9 BEEINFLUSSUNG DER BINDUNGSDATEN
DURCH EINEN FEHLERHAFTEN WIRKSTOFFGEHALT DER WIRKSTOFF-PUFFERLOESUNG 76
6.9.1 BEEINFLUSSUNG DURCH EINEN EINWAAGE-FEHLER ODER EINEN ERHOEHTEN
WASSERGEHALT DES WIRKSTOFFS 76 6.9.2 BEEINFLUSSUNG DURCH VERUNREINIGUNG
DES WIRKSTOFFS MIT ANORGANISCHEN SALZEN 81 6.9.3 BEEINFLUSSUNG DER
BINDUNGSDATEN DURCH VERUNREINIGUNGEN DES WIRKSTOFFS MIT DETEKTIERBAREN
ORGANISCHEN VERBINDUNGEN 81 6.10 EINFLUSS DES KAMMERVOLUMENS 86 6.11
AUSWIRKUNG UNTERSCHIEDLICHER FLUSSRATEN AUF DIE AUSWERTUNG 88 6.12
VERSUCHE ZUR TEMPERATURERFASSUNG 89 6.13 BESTIMMUNG DES VERLUSTES BEI
DER PROTEININJEKTION 90 6.13.1 ZIELSETZUNG UND VORGEHENSWEISE 90 6.13.2
ERSTELLUNG VON EICHGERADEN FUER RINDER- UND HUMANALBUMIN 91 6.13.3
BESTIMMUNG DES VERLUSTES AN BIOPOLYMER 92 6.13.4 DISKUSSION DER WERTE 93
6.14 KONTROLLE DES VERSUCHSABLAUFS 93 7 VERGLEICH UNTERSCHIEDLICHER
ALBUMINE 96 7.1 ZIELSETZUNG 96 7.2 VERGLEICH UNTERSCHIEDLICHER CHARGEN
RINDERALBUMIN 96 7.3 BINDUNG VON SURAMIN AN DIE ALBUMINFRAKTION
VERSCHIEDENER WARMBLUETER ~ 98 7.3.1 VERGLEICH DER ALBUMINE 98 7.3.2
VERSUCHSDURCHFUHRUNG UND VERGLEICH DER BINDUNGSDATEN 99 8 VORSTUFEN DER
SURAMINSYNTHESE 106 8.1 ZIELSETZUNG 106 8.2 BESTIMMUNG DER
ALBUMINBINDUNG 107 8.3 TABELLARISCHE UEBERSICHT DER EINZELVERSUCHE 108 9
VERSUCHE MIT HUMANPLASMA 110 9.1 VERSUCHSDURCHFUHRUNG 110 9.2 AUSWERTUNG
DER PLASMAVERSUCHE 111 9.3 VERSUCHSERGEBNISSE 116 9.3.1 BINDUNG VON
SURAMIN AN HUMANPLASMA 116 9.3.2 BINDUNG VON
8-AMINO-L,3,5-NAPHTHALINTRISULFONSAEURE AN HUMANPLASMA 117 9.3.3 BINDUNG
VON NF161 AN HUMANPLASMA 117 INHALTSVERZEICHNIS 9.4 DISKUSSION DER
VERSUCHSERGEBNISSE 118 10 GYRASEHEMMSTOFFE 120 10.1 AUSWAHL DER
MODELLVERBINDUNGEN 121 10.2 VERSUCHSDURCHFUHRUNG UND AUSWERTUNG 121
10.2.1 KONTINUIERLICHE ULTRAFILTRATION 121 10.2.2 DISKONTINUIERLICHE
ULTRAFILTRATION 122 10.3 REPRODUZIERBARKEIT DER BINDUNGSVERSUCHE MIT
KONTINUIERLICHER ULTRAFILTRATION 122 10.4 BINDUNGSVERHALTEN DER
GYRASEHEMMSTOFFE 123 10.5 VERGLEICH DER ERGEBNISSE DER KONTINUIERLICHEN
ULTRAFILTRATION MIT DATEN DER DISKONTINUIERLICHEN ULTRAFILTRATION UND
MIT DER LITERATUR 126 11 DISKUSSION DER METHODE 128 11.1 VERSUCHSAUFBAU
UND VERSUCHSDURCHFUHRUNG 128 11.2 VERSUCHSAUSWERTUNG UND
VERSUCHSERGEBNISSE 129 11.3 VALIDITAET DER METHODE 132 11.4
PLASMAVERSUCHE 134 12 BINDUNGSVERHALTEN VON SURAMIN UND ANALOGEN 135
12.1 PHARMAKOKINETIK VON SURAMIN 135 12.2 BESTIMMUNG DER ALBUMINBINDUNG
SURAMINANALOGER VERBINDUNGEN 136 12.3 BINDUNGSVERHALTEN SURAMINANALOGER
VERBINDUNGEN 137 12.4 DISKUSSION * 148 12.5 BINDUNGSDATEN 151 13
ZUSAMMENFASSUNG 171 14 ANHANG 174 14.1 UNTERSUCHUNGSSUBSTANZEN 174 14.2
PLASMA UND ALBUMINE 174 14.3 CHEMIKALIEN 175 14.4 VERWENDETE FILTER 175
15 ABKUERZUNGEN 176 16 LITERATURVERZEICHNIS 177 17 LEBENSLAUF 183
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| spelling | Oehlmann, Matthias Verfasser aut Bestimmung der Blut-Eiweissbindung von Suramin und Analogen Validierung eines rechnergesteuerten Verfahrens vorgelegt von Matthias Oehlmann 1996 V, 183 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Bonn, Univ., Diss., 1996 Kontinuierliche Messung (DE-588)4338252-6 gnd rswk-swf Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 gnd rswk-swf Ultrafiltration (DE-588)4061552-2 gnd rswk-swf Proteinbindung (DE-588)4047524-4 gnd rswk-swf Suraminanaloga (DE-588)4184155-4 gnd rswk-swf Suramin (DE-588)4254964-4 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Suraminanaloga (DE-588)4184155-4 s Proteinbindung (DE-588)4047524-4 s Pharmakokinetik (DE-588)4115557-9 s Ultrafiltration (DE-588)4061552-2 s Kontinuierliche Messung (DE-588)4338252-6 s DE-604 Suramin (DE-588)4254964-4 s GBV Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=007431302&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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