Selektive Messung von DNA-Doppelstrangbrüchen als prädiktiver Test zellulärer Strahlenempfindlichkeit:
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1996
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5
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
EINLEITUNG
8
1.1
BEDEUTUNG
DER
STRAHLENTHERAPIE
BEI
DER
BEHANDLUNG
MALIGNER
TUMOREN
8
1.2
STRAHLENINDUZIERTE
DNA-SCHAEDEN,
REPARATUR
UND
ERHOLUNGSPROZESSE
8
1.3
STRAHLENSENSIBILITAET
UND
PROGNOSE MENSCHLICHER
TUMOREN
10
1.4
STRAHLENEMPFINDLICHKEIT
BEI
MENSCHLICHEN
ERBKRANKHEITEN
16
1.5
CHO-ZELLEN
ALS
DEFINIERTE MUTANTEN
18
1.6
ZIELSETZUNG
DER
ARBEIT
19
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
21
2.1
ZELLKULTUR
21
2.1.1
ZELLINIEN
21
2.1.2
MATERIAL
21
2.1.3
METHODEN
26
2.1.3.1
KULTURBEDINGUNGEN
26
2.1.3.2
SUBKULTIVIEREN
DER
ZELLEN
26
2.1.3.2.1
DURCHFUEHRUNG
26
2.1.3.2.2
WACHSTUMSKINETIK WAEHREND
EINER
PASSAGE
27
2.1.3.3
LICHTMIKROSKOPISCHE
DOKUMENTATION
27
2.1.3.4
GEFRIERKONSERVIERUNG
VON
ZELLEN
28
2.1.3.4.1
KONSERVIEREN
DER
ZELLEN
28
2.1.3.4.2
AUFTAUEN
DER
ZELLEN
28
2.1.4
TEST
AUF
MYCOPLASMENBEFALL
29
2.1.5
RADIOAKTIVE
MARKIERUNG
DER
ZELLEN
31
2.2
BESTRAHLUNG
DER
ZELLEN
31
2.2.1
DOSISEFFEKTKURVEN
31
2.2.2
INDUKTION
VON
SCHAEDEN
32
2.2.3
RESTSCHADEN
32
2.2.4
KINETIK
DER
REPARATUR
32
2.3
ANALYSE
DER
DNA-SCHAEDEN
32
2.3.1
NICHT-DENATURIERENDE
ELUTION
32
2.3.1.1
MATERIAL
UND
ZUBEHOER
33
6
2.3.1.2
LOESUNGEN
33
2.3.1.3
DURCHFUEHRUNG
34
2.3.2
RADIOAKTIVITAETSMESSUNG
34
2.3.3
AUSWERTUNG
35
2.3.3.1
ELUTIONSPROFILE
35
2.3.3.2
DOSISEFFEKTKURVEN
35
2.3.3.3
REJOINING-KURVEN
37
2.3.3.4
RESTSCHADENS-KURVEN
39
2.3.3
5
STATISTISCHE
BEHANDLUNG
DER
DATEN
41
3.
ERGEBNISSE
42
3.1
KULTIVIERUNG
DER
ZELLEN
42
3.1.1
MORPHOLOGIE
DER
ZELLEN
IN
KULTUR
42
3.1.2
WACHSTUMSKINETIK
45
3.2
SELEKTIVE
ERFASSUNG
VON
DOPPELSTRANGBRUECHEN
47
3.2.1
INDUKTION
VON
DOPPELSTRANGBRUECHEN
47
3.2.1.1
DER
INITIALE
DNA-SCHADEN
49
3.2.1.2
DER
DNA-RESTSCHADEN
NACH
24
STUNDEN
ERHOLUNGSZEIT
55
3.2.1.3
INITIALSCHADEN
VERSUS
RESTSCHADEN
61
3.2.2
REJOINING
VON
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
62
4.
DISKUSSION
80
4.1
CHO-ZELLINIEN
80
4.2
ERFASSUNG
VON
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
81
4.3
METHODENWAHL
82
4.4
INTERPRETATION
DER
DOSISEFFEKTKURVEN
UNTER
ANWENDUNG
DER
MATHEMATISCHEN
MODELLE
ZUR
BESTIMMUNG
DER
STRAHLENSENSIBILITAET
83
4.5
INDUKTION
VON
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
84
4.6
RESTSCHADEN
85
4.7
ERHOLUNGSKINETIK
86
4.8
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
UND
ZELLULAEREM
UEBERLEBEN
DER
CHO-ZELLEN
90
4.8.1
INDUKTION
VON
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
UND
ZELLULAERES
UEBERLEBEN
91
7
4.8.2
REJOINING
VON
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
UND
ZELLULAERES
UEBERLEBEN
NACH
24STUENDIGER
INKUBATIONSZEIT
91
4.8.3
KINETIK
DES
REJOININGS
UND ZELLULAERE
ERHOLUNGSKINETIK
DER
CHO-ZELLEN
94
4.9
KORRELATION ZWISCHEN
DNA-DOPPELSTRANGBRUECHEN
UND
ZELLULAEREM
UEBERLEBEN
BEI
2
GY
(SF2)
94
5.
ZUSAMMENFASSUNG
97
6.
LITERATURVERZEICHNIS
98
7.
STATISTISCHER
ANHANG
113
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF |
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