Feste Lipid-Nanopartikel (SLN) für die gewebsspezifische Arzneistoffapplikation: Herstellung und Charakterisierung oberflächenmodifizierter Formulierungen
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1995
|
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Berlin, Freie Univ., Diss., 1996 |
| Beschreibung: | VII, 264 S. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
UND
ZIELSETZUNG
.
1
1.1
DAS
KONZEPT
DER
GEWEBSSPEZIFISCHEN
ARZNEISTOFFAPPLIKATION
.
1
1.2
DRUG
TARGETING
.
3
1.3
KOERPERVERTEILUNGSBEEINFLUSSENDE
FAKTOREN
.
4
1.3.1
PARTIKELGROESSE
.
4
1.3.2
OBERFLAECHENLADUNG
.
6
1.3.3
OBERFLAECHENHYDROPHOBIE
.
6
1.4
MOEGLICHKEITEN
ZUR
UMGEHUNG
/
MINIMIERUNG
DER
MPS-CLEARANCE
.
7
1.4.1
MPS-SUPPRESSION
.
7
1.4.2
EXTERNE
FUEHRUNG
VIA
MAGNETFELD
.
8
1.4.3
ADSORPTION
/
KOPPLUNG
VON
MONOKLONALEN
ANTIKOERPERN
.
9
1.4.4
ADHAESIONSMOLEKUELE
.
10
1.4.5
OBERFLAECHENMODIFIZIERUNG
MIT
HYDROPHILEN
POLYMEREN
.
11
1.5
KOLLOIDALE
TRAEGERSYSTEME
.
13
1.5.1
FETTEMULSIONEN
.
13
1.5.2
LIPOSOMEN
.
14
1.5.3
NANOPARTIKEL
.
16
1.5.4
VIRALE
VEKTOREN
.
18
1.5.5
FESTE
LIPID
NANOPARTIKEL
(SLN)
.
19
1.6
ZIELSETZUNG
DER
DISSERTATION
.
21
2
HERSTELLUNG
UND
CHARAKTERISIERUNG
VON
SLN
.
23
2.1
HERSTELLUNGSMETHODEN
.
23
2.1.1
GRUNDLAGEN
DER
HOCHDRUCKHOMOGENISATION
.
23
2.1.2
HERSTELLUNGSVERFAHREN
MITTELS
HOCHDRUCKHOMOGENISATION.
27
2.1.2.1
HEISSDISPERGIERUNG
.
27
2.1.2.2
KALTDISPERGIERUNG
.
27
2.1.3
GRUNDLAGEN
DER
ULTRASCHALL-HOMOGENISIERUNG
.
28
2.1.4
HERSTELLUNGSVERFAHREN
MIT
ULTRASCHALL
.
28
2.2
TEILCHENGROESSENANALYTIK
.
29
2.2.1
GRUNDLAGEN
DER
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
(PCS)
.
29
2.2.2
PCS
MESSUNGEN
.
32
2.2.3
GRUNDLAGEN
DER
LASERDIFFRAKTOMETRIE
.
33
2.2.4
LD
MESSUNGEN
.
36
2.2.5
GRUNDLAGEN
ZUM
COULTER
COUNTER
MESSVERFAHREN
.
36
2.2.6
COULTER
COUNTER
MESSUNGEN
.
38
2.3
ZETAPOTENTIALE
.
38
2.3.1
GRUNDLAGEN
DER
LASER-DOPPLER-ANEMOMETRIE
(LDA)
.
38
2.3.2
ZETAPOTENTIAL
MESSUNGEN
.
41
2.4
KRISTALLINER
STATUS
.
42
2.4.1
DIFFERENTIAL
SCANNING
CALORIMETRY
(DSC)
.
42
2.4.2
DSC
MESSUNGEN
.
44
3
MATERIALIEN
.
46
3.1
LIPIDE
.
46
3.1.1
COMPRITOL
888
ATO
.
46
3.1.2
CETYLPALMITAT
.
46
3.1.3
DYNASAN
118
.
47
3.1.4
PRECIROL
ATO
5
.
47
3.1.5
KRISTALLOGRAPHISCHE
EIGENSCHAFTEN
DER
LIPIDE
.
47
3.2
EMULGATOREN
.
48
3.2.1
BLOCK-COPOLYMERE
.
48
3.2.1.1
POLOXAMINE
908
.
49
3.2.1.2
POLOXAMER
407
.
50
3.2.1.3
POLOXAMER
188
.
51
3.2.1.4
POLOXAMER
L62
.
52
3.2.2
PHOSPHOLIPIDE
.
52
3.2.2.1
LIPOID
S75
.
52
3.2.2.2
PHOSPHOLIPON
100
H
.
54
3.2.3
SONSTIGE
EMULGATOREN
.
55
3.2.3.1
POLYSORBAT80
.
55
3.2.3.2
NATRIUMCHOLAT
.
56
3.3
MODELLARZNEISTOFFE
.
56
3.3.1
LOTROLAN
.
57
3.3.2
DNA-PLASMIDE
.
57
3.3.3
ALBUMIN
.
58
3.3.4
MAGNETIT
.
58
3.4
RADIOAKTIVE
MARKER
.
59
3.4.1
SCINTADREN
.
59
3.4.2
LNDIUM-111-OXIN
.
60
3.4.3
TESTOSTERON-3-(O-CARBOXYMETHYL)OXIMINO-(2-[125L]-IODOHISTAMIN).
61
II
3.5
ISOTONISIERENDE
ZUSAETZE
.
62
3.5.1
GLUCOSE
.
62
4
VERGLEICHENDE
STUDIE
UNTERSCHIEDLICHER
HERSTELLUNGS
METHODEN
IM
HINBLICK
AUF
IHRE
EIGNUNG
FUER
DIE
SLN
HERSTELLUNG
.
63
4.1
ALLGEMEINES
.
63
4.2
HERSTELLUNG
DER
REZEPTUREN
.
64
4.2.1
BEISPIELREZEPTUREN
NR.2
UND
NR.3
(SPEISER-PATENT)
.
64
4.2.2
EIGENE
BEISPIELREZEPTUR
.
65
4.3
ERGEBNISSE
.
65
4.3.1
BEISPIELREZEPTUR
NR.
3
(SPEISER-PATENT)
.
65
4.3.2
BEISPIELREZEPTUR
NR.
2
(SPEISER-PATENT)
.
67
4.3.3
EIGENE
REZEPTUR
.
71
4.4
ZUSAMMENFASSENDE
DISKUSSION
.
73
5
REZEPTURSCREENING
.
78
5.1
HOCHDRUCKHOMOGENISATOR-CHARGEN
.
78
5.1.1
EINFUEHRUNG
.
78
5.1.2
HERSTELLUNG
.
78
5.1.3
ERGEBNISDISKUSSION
DER
PHYSIKOCHEMISCHEN
CHARAKTERISIERUNG
.
79
5.1.4 REPRODUZIERBARKEIT
DES
HERSTELLUNGSVERFAHRENS
.
87
5.2
ULTRASCHALLSTAB-CHARGEN
.
89
5.2.1
EINFUEHRUNG
.
89
5.2.2
ZIELGROESSEN
.
90
5.2.3
HERSTELLUNG
DER
OBERFLAECHENMODIFIZIERTEN
FORMULIERUNGEN
.
91
5.2.4
ERGEBNISDISKUSSION
DER
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.
92
5.2.5 REPRODUZIERBARKEIT
DES
HERSTELLUNGSVERFAHRENS
.
97
6
BESTIMMUNG
DER
OBERFLAECHENHYDROPHOBIE
MITTELS
MINI-HIC
.
100
6.1
GRUNDLAGEN
DER
HYDROPHOBEN
INTERAKTIONSCHROMATOGRAPHIE
.100
6.2
DURCHFUEHRUNG
.
102
6.3
AUSWERTUNG
.
103
6.4
ERGEBNISSE
.103
III
6.5
ZUSAMMENFASSENDE
DISKUSSION
. 110
7
AFFINITAETSBESTIMMUNGEN
OBERFLAECHENMODIFIZIERTER
SLN
ZU
HUMAN-GRANULOZYTEN
.
112
7.1
ALLGEMEINES
.
112
7.2
PHAGOZYTOSE
.113
7.3
CHEMILUMINESZENZ
.114
7.4
CHEMILUMINESZENZASSAY
.115
7.5
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
.117
8
BESTIMMUNG
DER
PROTEINADSORPTIONSMUSTER
AUF
OBER
FLAECHENMODIFIZIERTEN
SLN
.
120
8.1
ALLGEMEINES
.120
8.2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
121
8.2.1
INKUBATION
.
121
8.2.2
SEPARATION
.
122
8.2.3
ISOELEKTRISCHE
FOKUSSIERUNG
UND
SDS-PAGE
.
123
8.2.4
AUSWERTUNG
.
124
8.3
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
.
124
8.4
ZUSAMMENFASSUNG
.
131
9
IN
VIVO
KOERPERVERTEILUNGSSTUDIE
.
132
9.1
ALLGEMEINES
.
132
9.2
WAHL
DES
MARKERS
.133
9.3
INKORPORIERUNG
VON
RADIOAKTIVEN
MARKERN
IN
SLN
.
134
9.4
BESTIMMUNG
DER
EINSCHLUSSRATE
.135
9.4.1
DIALYSE
.
135
9.4.2
ULTRAZENTRIFUGATION
.
136
9.5
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
.
136
9.6
KOERPERVERTEILUNGSSTUDIE
.145
9.6.1
VERWENDETE
TIERE
UND
TIERHALTUNG
.
145
9.6.2
HERSTELLUNG
DER
125
L
-
GELABELTEN
SLN
.
145
9.6.3
APPLIKATION
DER
SLN-DISPERSIONEN.
146
9.6.4
MESSPUNKTE
.
146
IV
9.6.5
TOETUNG,
SEKTION,
PROBENAUFBEREITUNG
UND
BESTIMMUNG
DER
ORGAN
AKTIVITAET
.
147
9.6.6
BERECHNUNG
DER
ORGANVERTEILUNG
.
147
9.6.7
ERGEBNISSE
.
148
9.7
ZUSAMMENFASSUNG
.156
10
IN
VITRO
TOXIZITAETSUNTERSUCHUNGEN.
158
10.1
VIABILITAETSUNTERSUCHUNGEN
AN
HUMAN-GRANULOZYTEN
.
158
10.2
BESTIMMUNG
DER
HAEMOLYTISCHEN
AKTIVITAET
.
162
10.2.1
AUFBEREITUNG
DER
ERYTHROZYTENSUSPENSION.
163
10.2.2
BESTIMMUNG
DER EXTINKTIONSMAXIMA
.
164
10.2.3
ERSTELLUNG
DER
EICHGERADEN
.
165
10.2.3
ERGEBNISSE
.
167
10.3
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
.172
11
BESTIMMUNG
DER
IN
VIVO
TOXIZITAET.
.
173
11.1
DAS
KONZEPT
DER
STUDIE
.173
11.2
ENTWICKLUNG
UND
HERSTELLUNG
VON
I.V.
APPLIZIERBAREN
SLN
FORMULIERUNGEN
.
173
11.3
EINGESETZTE
ROHSTOFFE
UND
WAHL
DER
HERSTELLUNGSPARAMETER
.
174
11.4
ISOTONISIERUNG
DER
FORMULIERUNGEN
.
175
11.5
PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG
.
177
11.6
DESIGN
DER
IN
VIVO
STUDIE
.
181
11.6.1
SEKTION
UND
ORGANENTNAHME
.
182
11.7
MAKROSKOPISCHE
BEGUTACHTUNG
UND
BESTIMMUNG
DER
ORGAN
GEWICHTE
.
183
11.8
HISTOMORPHOLOGIE
.185
11.8.1
ORGANPRAEPARATION
.
185
11.8.2
ANATOMIE
UND
PHYSIOLOGIE
.
186
11.9
HISTOMORPHOLOGISCHE
BEFUNDUNG
DER
GEWEBSSCHNITTE
.
189
11.10
BESTIMMUNG
DER
IN
VITRO
DEGRADATION
.
195
11.10.1
DURCHFUEHRUNG
DER
IN
VITRO
DEGRADATIONSBESTIMMUNG
U.
ERGEBNISSE
195
11.11
ZUSAMMENFASSENDE
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
.
197
V
12
VERSUCHE
ZUR
INKORPORIERUNG
HYDROPHILER
MODELLARZNEI
STOFFE
IN
SLN
.
201
12.1
ALLGEMEINES
.
201
12.2
INKORPORIERUNG
DES
MODELLARZNEISTOFFES
LOTROLAN
.
202
12.2.1
SOLUBILISIERUNGSVERSUCHE
/
EINARBEITUNGSMECHANISMUS
.
202
12.2.2
ANALYTIK
.
204
12.2.2.1
LOTROLAN-EICHGERADE
.
204
12.2.2.2
AUSWAHL
GEEIGNETER
FILTERMATERIALEN
.
205
12.2.2.3
BESTIMMUNG
DER
WIEDERFINDUNGSRATE
.
206
12.2.3
ERGEBNISSE.
207
12.2.4
KALTDISPERGIERUNG.
208
12.2.4.1
SLN
-
LEERCHARGEN
.
208
12.2.4.2
PRODUKTION
IOTROLANHALTIGER
SLN
.
211
12.2.5
BESTIMMUNG
DER
BELADUNGSKAPAZITAET
.
211
12.2.6
ZUSAMMENFASSUNG
.
212
12.3
VERSUCHE
ZUR
INKORPORIERUNG
VON
DNA
-
PLASMIDEN
.
213
12.3.1
VERSUCHSDESIGN
1
.
213
12.3.2
ANALYTIK
.
214
12.3.3
ERGEBNISSE,
TEIL
1
.
214
12.3.4
VERSUCHSDESIGN
2
.
215
12.3.5
ERGEBNISSE,
TEIL
2
.
216
12.3.6
ZUSAMMENFASSUNG
.
217
12.4
VERSUCHE
ZUR
INKORPORIERUNG
VON
PROTEINEN
.
218
12.4.1
VERSUCHSDESIGN
.
218
12.4.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
.
219
12.4.3
NACHTRAG
.
223
13
VERSUCHE
ZUR
INKORPORIERUNG
PARTIKULAERER
ARZNEISTOFFE
IN
SLN
.
224
13.1
ALLGEMEINES
.
224
13.2
HERSTELLUNG
.
225
13.3
BESTIMMUNG
DES
FREIEN
MAGNETITANTEILS
.
226
13.4
ERGEBISSE
UND
DISKUSSION
.
227
13.5
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
.
232
14
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ARBEIT.
.
234
VI
15
EXPERIMENTELLER
TEIL.
.
237
15.1
VERWENDETE
SUBSTANZEN
/
MATERIALIEN
.
237
15.2
VERWENDETE
GERAETE
.
238
15.3
VERWENDETE
TIERE
.
239
16
LITERATURVERZEICHNIS
.
240
VII |
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| author | Weyhers, Holger |
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