FK 506 und Cyclosporin A: eine experimentelle Vergleichsstudie nach allogener Pankreassegmenttransplantation beim Schwein
Gespeichert in:
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
1
2
SCHRIFTTUM
3
2.1
PORCINES
PANKREAS
3
2.1.1
ANATOMIE
3
2.1.2
PHYSIOLOGIE
6
2.2
DIE
PANKREASTRANSPLANTATION
6
2.2.1
TRANSPLANTATIONSART
6
2.2.2
EINFUEHRENDE
BEMERKUNG
ZUR
PANKREASTRANSPLANTATION
7
2.2.3
INDIKATIONEN
FUER
EINE
PANKREASTRANSPLANTATION
7
2.2.4
OPERATIONSTECHNIKEN
8
2.2.4.1
ORGANGEWINNUNG
8
2.2.4.2
ORGANPERFUSION
UND
PERFUSIONSMEDIEN
9
2.2.4.3
ORGANKONSERVIERUNG
9
2.2.4.4
ORGANIMPLANTATION
12
2.3
DIE
ABSTOSSUNG
15
2.4
IMMUNSUPPRESSION
19
2.4.1
MOEGLICHKEITEN
DER
IMMUNSUPPRESSION
19
2.4.1.1
BESTRAHLUNG
20
2.4.1.2
KORTIKOSTEROIDE
20
2.4.1.3
ZYTOSTATISCHE
PHARMAKA
21
2.4.1.4
IMMUNSUPPRESSIVA
DER
YYNEUEN
GENERATION
"
22
2.4.2
CYCLOSPORIN
A
(CYA)
24
2.4.2.1
ENTDECKUNG
UND
ISOLIERUNG
24
2.4.2.2
CHEMISCHE
STRUKTUR
UND
CHARAKTERISTIKA
24
2.4.2.3
WIRKUNGSWEISE
25
2.4.2.4
PHARMAKOKINETIK
25
2.4.2.5
TOXIZITAET
UND
NEBENWIRKUNGEN
28
2.4.2.6
MONITORING
31
2.4.2.7
KLINISCHE
ANWENDUNG
BEI
PANKREASTRANSPLANTATIONEN
32
2.4.3
FK
506
(FK)
(TACROLIMUS)
33
2.4.3.1
ENTDECKUNG
UND
ISOLIERUNG
33
2.4.3.2
CHEMISCHE
STRUKTUR
UND
CHARAKTERISTIKA
33
2.4.3.3
WIRKUNGSWEISE
34
2.4.3.4
PHARMAKOKINETIK
37
2.4.3.5
TOXIZITAET
UND
NEBENWIRKUNGEN
39
2.4.3.6
MONITORING
42
2.4.4
ANWENDUNG
VON
FK
506
BEI
PANKREASTRANSPLANTATIONEN
43
2.4.4.1
EXPERIMENTELLE
ANWENDUNG
43
2.4.4.2
KLINISCHE
ANWENDUNG
44
2.5
KLINISCHE
PARAMETER
46
2.5.1
PHYSIOLOGISCHE
WERTE
BEIM
SCHWEIN
46
2.5.1.1
GLUCOSE
47
2.5.1.2
INSULIN
47
2.5.1.3
A-AMYLASE
UND
LIPASE
47
3
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
49
3.1
DAS
GROSSPROJEKT
49
3.2
ZIELSETZUNG
49
3.3
MATERIAL
UND
METHODEN
49
3.3.1
VERSUCHSTIERE
49
3.3.2
TIERHALTUNG
50
3.3.3
VERSUCHSPLAN
50
3.3.4
TRANSPLANTATION
54
3.3.4.1
SEDATIVE
PRAEMEDIKATION
UND
NARKOSE
54
3.3.4.1
.1
NARKOSE
FUER
DAS
SPENDERTIER
55
3.3.4.1.2
NARKOSE
FUER
DAS
EMPFAENGERTIER
55
3.3.4.2
OPERATIONSTECHNIK
55
3.3.4.2.1
DIE
SPENDER-OPERATION
55
3.3.4.2.2
DIE
EMPFAENGER-OP
57
3.3.4.3
POSTOPERATIVE
VERSORGUNG
59
3.3.5
KLINISCHE
UNTERSUCHUNG
62
3.3.5.1
UNTERSUCHTE
PARAMETER
65
3.3.5.1.1
LABORUNTERSUCHUNGEN
65
3.3.5.2
UNTERSUCHUNGSMETHODEN
66
3.3.5.2.1
BLUTPROBENENTNAHME
66
3.3.5.2.2
DER
INTRAVENOESE
GLUCOSETOLERANZTEST
(IVGTT)
67
3.3.5.2.3
WEITERVERARBEITUNG
DER
BLUTPROBEN
68
3.3.5.3
BESTIMMUNGSMETHODEN
68
3.3.5.3.1
GLUCOSEBESTIMMUNG
68
3.3.5.3.2
INSULINBESTIMMUNG
69
3.3.5.3.3
BESTIMMUNG
DER
EDTA-BLUTWERTE
69
3.3.5.3.4
BESTIMMUNG
DER
SERUM-BLUTWERTE
69
3.3.5.3.5
VOLLBLUTSPIEGELBESTIMMUNG
DER
IMMUNSUPPRESSIVA
CYA
UND
FK
69
3.3.5.4
REFERENZWERTE
BEIM
SCHWEIN
70
3.3.6
SEKTION
70
3.3.7
ZUM
AUSSCHLUSS
FUEHRENDE
KOMPLIKATIONEN
71
3.3.8
DOKUMENTATION
UND
STATISTISCHE
BERECHNUNG
72
3.4.
ERGEBNISSE
73
3.4.1
KLINISCHER
VERLAUF
73
3.4.1.1
KLINISCHE
ALLGEMEINUNTERSUCHUNG
73
3.4.1.2
GEWICHTSDIFFERENZ
86
3.4.1.3
UEBERLEBENSZEITEN
89
3.4.1.4
HAEMATOLOGISCHE
WERTE
91
3.4.1.4.1
LEUKOZYTENZAHL
(T/
JJ
!)
91
3.4.1.4.2
THROMBOZYTENZAHL
(T/PL)
92
3.4.1.4.3
EIYTHROZYTENZAHL
(T/L)
92
3.4.1.4.4
HAEMOGLOBINGEHALT
(G/DL)
UND
HAEMATOKRITWERT
(%)
94
3.4.1.5
KLINISCHE
CHEMIE
100
3.4.1.5.1
ELEKTROLYTE
NATRIUM
UND
KALIUM
(MMOL/L)
100
3.4.1.5.2
ALT,
AST
UND
GESAMTBILIRUBIN
100
3.4.1.5.3
KREATININ
UND
HARNSTOFF
(MG/DL)
100
3.4.2
PANKREASFUNKTION
106
3.4.2.1
EXOKRINE
FUNKTION
106
3.4.2.1.1
PANKREASENZYME
LIPASE
UND
AMYLASE
(U/L)
106
3.4.2.2
ENDOKRINE
FUNKTION
111
3.4.2.2.1
BLUTGLUCOSE
(MG/DL)
111
3.4.2.2.2
INTRAVENOESER
GLUCOSETOLERANZTEST
113
3.4.3
BLUTSPIEGEL
DER
IMMUNSUPPRESSIVA
135
3.4.3.1
FK
506
(NG/ML)
135
3.4.3.1
.1
PTX
FK
LOW
(0,02
MG/KG
I.M.
/
0,06
MG/KG
P.O.)
135
3.4.3.1
.2
PTX
FK
HIGH
(0,3
MG/KG
I.M.
/1,0
MG/KG
P.O.)
137
3.4.3.2
CYCLOSPORIN
A
(NG/ML)
138
3.4.3.2.1
PTX
CYA
LOW
(2,5
MG/KG
I.M.
/
7,5
MG/KG
P.O.)
138
3.4.3.2.2
PTX
CYA
HIGH
(8
MG/KG
I.M.
/
25
MG/KG
P.O.)
139
3.4.3.3
VERGLEICH
DER
BLUTSPIEGEL
VON
FK
506
UND
CYCLOSPORIN
A
141
3.4.3.3.1
FK
LOW
UND
CYA
LOW
141
3.4.3.3.2
FK
HIGH
UND
CYA
HIGH
143
3.4.4
ERGEBNISSE
DER
STATISTISCHEN
BERECHNUNGEN
144
4
DISKUSSION
147
4.1
WAHL
DES
TIERMODELLS
148
4.2
KLINISCHE
SYMPTOMATIK
149
4.3
GEWICHTSENTWICKLUNG
151
4.4
UEBERLEBENSZEIT
UND
ABSTOSSUNG
153
4.5
HAEMATOLOGISCHE
BLUTPARAMETER
156
4.6
SERUMWERTE
157
4.7
PANKREASFUNKTION
157
4.8
BLUTSPIEGEL
DER
IMMUNSUPPRESSIVA
160
4.9
KOMPLIKATIONEN
162
5
ZUSAMMENFASSUNG
165
6
SUMMARY
167
7
LITERATURVERZEICHNIS
169
8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
195
9
DANKSAGUNG
197
10
LEBENSLAUF
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