Darstellung und Charakterisierung Dexamethason enthaltender Liposomen sowie deren Einsatz in Parenteralia und Externa: Beitrag zur Kenntnis vesikulärer Trägersysteme
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| adam_text | DARSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG DEXAMETHASON ENTHALTENDER LIPOSOMEN
SOWIE DEREN EINSATZ IN PARENTERAIIA UND EXTERNA BEITRAG ZUR KENNTNIS
VESIKULAERER TRAEGERSYSTEME DEN NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAETEN DER
FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERIANGEN-NUERNBERG ZUR ERLANGUNG DES
DOKTORGRADES VORGELEGT VON RALFSCHABIK AUS NUERNBERG 1 EINLEITUNG UND
ZIELSETZUNG 1 1.1 COROECOSTEROIDE - EINE BEMERKENSWERTE ARZNEISTOFFGRUPPE
1 1.2 VESIKEL - EINE KURZE ENTWICKLUNGSGESCHICHTE 2 1.3 ZIELSETZUNG 4
1.3.1 LIPOSOMEN ENTHALTENDE ARZNEIZUBEREITUNGEN ZUR PARENTERALEN
ANWENDUNG 4 1.3.2 LIPOSOMEN ENTHALTENDE ARZNEIZUBEREITUNGEN ZUR EXTERNEN
ANWENDUNG 4 2 STOFFBESCHREIBUNGEN S 2.1 VESIKELBILDENDE HILFSSTOFFE UND
STABILISATOREN 5 2.1.1 MACROGOLSTEARAT400 DAB 1996 (CREMOPHOR S9) 5
2.1.2 MACROGOL-(6)-CETYLSTEARYLETHER (MARLOWET TA6) 5 2.1.3
SORBITAN-SESQUIOLEAT (ARLACEL 83) 6 2.1.4 PHOSPHOLIPIDE 6 2.1.4.1
ALLGEMEINES . 6 2.1.4.2 PHOSPHOLIPON* 90 H 7 2.1.4.3 PHOSPHOLIPON* 90 G
21 2.1.5 CHOLESTEROL (OEAB, HAB 1) 21 2.1.6 SS-SITOSTEROL 22 2.1.7
KATIONISCHE TENSIDE 22 2.1.8 ZUSAMMENFASSUNG STOFFBESCHREIBUNGEN
VESIKELBIIDENDE HILFSSTOFFE 23 2.2 KOLLOIDE 23 2.2.1 FUER PARENTERAIIA
VERWENDETE KOLLOIDE 23 2.2.1.1 HYDROXYETHYLSTAERKE (HES) 23 2.2.1.2
DEXTRANE 24 2.2.2 FUER DERMATIKA VERWENDETE KOLLOIDE 24 2.2.2.1
HYDROXYETHYLCELLULOSE DAB 1996 (HEC) 24 2.2.2.2 METHYLCELLULOSE DAB 1996
(MC) 25 2.2.2.3 HYDROXYPROPYLGALAKTOMANNAN (HPG) 25 2.2.2.4 ALGINSAEURE
25 2.2.2.5 CASEIN 25 2.2.3 ZUSAMMENFASSUNG STOFFBESCHREIBUNGEN KOLLOIDE
28 2.3 WIRKSTOFFE 29 2.3.1 DEXAMETHASON 29 2.3.2 WEITERE STEROIDE 31 2.4
KOMBINIERTE THERMOANALYTLSCHE UNTERSUCHUNGEN (DSC UND OETA) 32 2.5
ZUSAMMENFASSUNG STOFFBESCHREIBUNGEN 35 3 REZEPTURFINDUNG UND
-OPTIMIERUNG, UNTERSUCHUNGSMETHODEN 35 3.1 EINFUEHRUNG 35 3.2
REZEPTURFINDUNG 36 3.2.1 SYSTEME VESIKELBILDNER + WASSER 36 3.2.1.1
MS400 + WASSER 37 3.2.1.2 TA6 +WASSER 37 3.2.1.3 PL90H +WASSER 37
3.2.1.4 PL90G +WASSER 38 3.2.2 SYSTEME VESIKELBILDNER + WASSER +
CHOLESTEROL 38 3.2.2.1 MS400 + WASSER + CHOLESTEROL 38 3.2.2.2 TA6
+WASSER* CHOLESTEROL 39 3.2.2.3 PL90H +WASSER + CHOLESTEROL 39 3.2.2.4
PL90G +WASSER + CHOLESTEROL 42 3.2.2.5 STABILITAETSUNTERSUCHUNGEN AN
UNBELADENEN VESIKELN 43 3.2.3 SYSTEME VESIKELBILDNER + WASSER +
DEXAMETHASON 45 3.2.3.1 MS400 + WASSER + DEXAMETHASON 46 3.2.3.2 TA6 +
WASSER + DEXAMETHASON * 47 3.2.3.3 PL90H +WASSER + DEXAMETHASON 47
3.2.3.4 PL90G + WASSER + DEXAMETHASON 48 3.2.4 SYSTEME VESIKELBILDNER +
WASSER + CHOLESTEROL + DEXAMETHASON * 48 3.2.4.1 MS400 + WASSER +
CHOLESTEROL + DEXAMETHASON 48 3.2.4.2 TA6 + WASSER + CHOLESTEROL +
DEXAMETHASON 49 3.2.4.3 PL90H + WASSER + CHOLESTEROL + DEXAMETHASON 49
3.2.4.4 PL90G + WASSER + CHOLESTEROL + DEXAMETHASON 51 3.2.5
ZUSAMMENFASSUNG REZEPTURFINDUNG 51 3.3 VERFAHRENSOPTIMIERUNG 51 3.3.1
RUNDKOLBENVERFAHREN - 52 3.3.1.1 RUNDKOLBENVERFAHREN, ANSCHLIESSEND
MECHANISCHE DISPERGIERUNG 52 3.3.1.2 RUNDKOLBENVERFAHREN, ANSCHLIESSEND
ULTRASCHALLBEHANDLUNG 57 3.3.1.3 RUNDKOLBENVERFAHREN, ANSCHLIESSEND
FILTEREXTRUSIOEN 59 3.3.1.4 RUNDKOLBENVERFAHREN, ANSCHLIESSEND
HOCHDRUCKHOMOGENISATION 61 3.3.2 LOESUNGSMITTELENTZUG 64 3.3.2.1 REVERSE
PHASE EVAPORATION 65 3.3.2.2 INJEKTIONSMETHODE 65 3.3.3
DETERGENS-METHODEN (CHROMATOGRAPHIE, DIALYSE, VERDUENNUNG) 67 3.3.4
ANHYDROSOMEN 67 3.3.4.1 BINARE SYSTEME 68 3.3.4.2 TEMAERE SYSTEME 73
3.3.4.3 ZUSAMMENFASSUNG ANHYDROSOMEN 76 3.3.5 SONSTIGE VERFAHREN 77
3.3.5.1 TRAEGER-METHODE 77 3.3.5.2 PRO-LIPOSOMEN 80 3.3.5.3
FRIER-TAU-VERFAHREN 80 3.3.5.4 NEUERE VERFAHREN 80 3.3.6 ZUSAMMENFASSUNG
VERFAHRENSOPTIMIERUNG 81 3.4 WEITERE UNTERSUCHUNGEN DER LIPOSOMEN UND
IHRER KOMPONENTEN 81 3.4.1 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE (DC) 81 3.4.2
HOCHDRUCKFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 83 3.4.3 QUANTITATIVE
DIFFERENZDIALYSE (QDD) 84 3.4.4 POLARISATIONSMIKROSKOP (PMK) 85 3.4.5
FLUORESZENZMIKROSKOP 85 3.4.6 RASTERELEKTRONENMIKROSKOP (REM) , 85 3.4.7
PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE (PCS) 90 3.4.8 DIFFERENZ-THERMOANALYSE
(DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY, DSC) 91 3.4.9
DIELEKTRIZITAETSTHERMOANALYSE (DETA) 91 3.4.10 HAEMOLYSEUNTERSUCHUNGEN 93
3.4.11 IN-VIVO-UNTERSUCHUNGEN MIT COMEOMETER / TEWAMETER 93 4 WEITERE
STEROID-VESIKEL 94 4.1 WECHSELWIRKUNGEN TENSIDE - SITOSTEROL 94 4.2
BELADUNG DER PL90H / CHOLESTEROL - VESLKEL MIT WEITEREN STEROIDEN 96 4.3
ZUSAMMENFASSUNG STEROID-VESIKEL 99 5 GELADENE VESIKEL 99 5.1 EINFUEHRUNG
99 5.2 BENZALKONIUMCHLORID (BAC) 100 5.3 CETYLTRIMETHYLAMMONLUMBROMID
(CTAB) 103 5.4 ZUSAMMENFASSUNG GELADENE VESIKEL 104 6 PARENTERALIA MIT
DEXAMETHASON ENTHALTENDEN LIPOSOMEN * 105 6.1 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN
AN PARENTERAIIA 105 6.2 PHARMAKOKINETIK PARENTERAL APPLIZIERTER
LIPOSOMEN .108 6.3LYOPHLLLSIERTEDEXAMETHASON-VESIKEL 109 6.4
MIKROBIOLOGISCHE ASPEKTE 112 6.5 THERAPEUTISCHE ASPEKTE: EINSATZ BEI
ARTHRITIS 116 6.5.1 ARTHRITIS 116 .6.5.2 BISHERIGES THERAPIESCHEMA 117
6.5.3 NEUERE THERAPIEANSAETZE 116 6.6 IN-VITRO-VERTRAEGLICHKEIT:
HAEMOLYSEUNTERSUCHUNGEN 119 6.7 IN-VITRO-VERTRAEGLICHKEIT:
MAKROPHAGENFUNKTIONSTESTS 120 6.8 IN-VIVO-VERTRAEGLICHKEIT: TIERVERSUCHE
120 6.9 ZUSAMMENFASSUNG PARENTERAIIA , 123 7 EXTERNA MIT DEXAMETHASON
ENTHALTENDEN LIPOSOMEN 123 7.1 ALLGEMEINE ANFORDERUNGEN AN EXTERNA 123
7.2 THERAPEUTISCHE ASPEKTE 124 7.2.1 WIRKUNGEN VON STERAIDEN BEI
EXTERNER APPLIKATION 124 7.2.2 NEBENWIRKUNGEN VON STERAIDEN BEI EXTERNER
APPLIKATION 124 7.2.3 INDIKATIONEN FUER DIE TOPISCHE ANWENDUNG VON
CORTICOIDEN 125 7.2.4 NACHWEIS DER WIRKSAMKEIT 125 7.2.5 EINFLUSS DER
GRUNDLAGE AUF DIE WIRKSAMKEIT . 1 2 6 7.2.6 WECHSELWIRKUNGEN VON
LIPOSOMEN MIT DER HAUT 127 7.3 LIPOSOMENTRAEGERSYSTEME ZUR TOPISCHEN
ANWENDUNG 128 7.3.1 CASEINAT-GELE ALS TRAEGERSYSTEME FUER LIPOSOMEN 128
7.3.1.1 EINFUEHRUNG 128 7.3.1.2 UNTERSUCHUNG HANDELSUEBLICHER HYDROGELE
129 7.3.1.3 CASEINAT-GELE (REZEPTURFINDUNG) 131 7.3.1.4
INKOMPATIBILITAETSUNTERSUCHUNGEN 132 7.3.1.5 EINARBEITUNG VON LIPOSOMEN
IN CASEINAT-GELE 136 7.3.1.6 MASCHINELLE HERSTELLUNG VON CASEINAT-GELEN
137 7.3.1.7 VERTRAEGLICHKEITSUNTERSUCHUNGEN: SELBSTVERSUCHE 141 7.3.1.8
ZUSAMMENFASSUNG CASEINAT-GELE 142 7.3.2 SALBEN UND CREMES MIT
DEXAMETHASON-LIPOSOMEN 142 7.3.3 VESIKELSTABILISIERUNG DURCH
PL90H-UEBERSCHUSS 145 7.3.4 ZUSATZ VON KOLLOIDEN ZU HERKOEMMLICHEN SALBEN
UND CREMES 145 7.3.5 HYDROGELE MIT LIPIDEN 146 7.3.6 CREMES OHNE
O/W-EMULGATOR MIT HOHEM WASSERGEHALT 150 7.4 ZUSAMMENFASSUNG EXTERNA 155
8 ZUSAMMENFASSUNG 156 9 ANHANG 160 9.1 GERAETE 160 9.2 CHEMIKALIEN 163
9.3 ZUSAMMENSETZUNG DER PUFFERLOESUNGEN UND SPRUEHREAGENZIEN 165 9.4
ANGABEN ZU DEN VERWENDETEN STEROIDEN 165 9.5 ABKUERZUNGSVERZEICHNLS . 169
9.6 SUECHWORTVERZEICHNLS 170 9.7 LITERATURVERZEICHNIS 175
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