Die kardialen Effekte der Lokalanästhetika: Wirkmechanismen und Interaktionen mit anderen Pharmaka
Gespeichert in:
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
München
Arcis-Verl.
1996
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Beschreibung: | Zugl.: Kiel, Univ., Habil.-Schr., 1994 u.d.T.: Hinnerk, Wulf: Die kardiodepressive Wirkung der Lokalanästhetika |
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HINNERK WULF
DIE KARDIALEN EFFEKTE
DER LOKALANAESTHETIKA -
WIRKMECHANISMEN UND INTERAKTIONEN MIT ANDEREN PHARMAKA
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 6
2. FRAGESTELLUNG 10
3. METHODEN 12
3. 1 ANALYTISCHE METHODEN 12
3.1.1 BESTIMMUNG DER LOKALANAESTHESTIKAKONZENTRATIONEN 12
3.1.2 BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION 14
3.1.3 BESTIMMUNG DER IONENKONZENTRATIONEN 14
3.1.4 BESTIMMUNG DER PROTEINBINDUNG 14
3.1.5 BESTIMMUNG DER PROGESTERON-KONZENTRATION 15
3.2 UNTERSUCHUNGEN AN ISOLIERTEN ORGANEN UND ZELLEN 15
3.2.1 PRAEPARATION ISOLIERTER HERZMUSKELN 15
3.2.2 MESSUNG DER KONTRAKTIONSKRAFT 16
3.2.3 ZUSAMMENSETZUNG DER ORGANBADLOESUNGEN 17
3.2.4 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 18
3.2.4.1 AKTIONSPOTENTIALE 18
3.2.4.2 LANGSAME AKTIONSPOTENTIALE 20
3.2.4.3 MESSPARAMETER 21
3.2.5 MESSUNG DER MEMBRANSTROEME AN ISOLIERTEN HERZMUSKELZELLEN 22
3.2.5.1 ENZYMATISCHE ISOLATION VON MYOZYTEN 22
3.2.5.2 MESSUNG DER MEMBRANSTROEME 24
3.2.5.3 MESSPROTOKOLL FUER DIE CALCIUMSTROEME 25
3.3 VERWENDETE SUBSTANZEN 25
3.4 VERWENDETE COMPUTERPROGRAMME 26
3.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG 28
4. ERGEBNISSE 29
4.1 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF DIE KONTRAKTIONSKRAFTENTWICKLUNG AN
ISOLIERTEN LINKEN MEERSCHWEINCHENVORHOEFEN 29
4.1.1 VORUNTERSUCHUNGENZUR STABILITAET DES VERSUCHSMODELLS 29
4.1.2 VORUNTERSUCHUNGEN ZUM EINFLUSS DER VERWENDETEN LOESUNGSMITTEL UND
STABILISATO- REN 29
4.1.3 QUALITAETSKONTROLLE - UEBERPRUEFUNG DER EINGESETZTEN PHARMAKON- UND
IONENKONZEN- TRATIONEN 29
4.1.4 DOSISWIRKUNGSKURVEN DER LOKALANAESTHETIKA 30
4.1.5 EINFLUSS DER VERSUCHSBEDINGUNGEN 34
4.1.5.1 NEGATIV INOTROPE WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT
VON DER EXTRAZELLULAEREN KALIUMIONENKONZENTRATION 34
4.1.5.2 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF DIE KONTRAKTIONSKRAFT IN
ABHAENGIGKEIT VON DER STIMULATIONSFREQUENZ 36
4.1.5.3 NEGATIV INOTROPE WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT
VON DER EXTRAZELLULAEREN NATRIUMIONENKONZENTRATION 36
4.1.5.4 NEGATIV INOTROPE WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT
VON DER EXTRAZELLULAEREN CALCIUMIONENKONZENTRATION 37
4.1.5.5 NEGATIV INOTROPE WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT
VON DER MAGNESIUMIONENKONZENTRATION 38
4.1.5.6 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF DIE KONTRAKTIONSKRAFT IN
ABHAENGIGKEIT VON DER
IMAGE 3
PROTEINKONZENTRATION 39
4.1.5.7 INOTROPE WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT VON DER
PROGESTER- ONKONZENTRATION 40
4.1.6 INTERAKTION DER LOKALANAESTHETIKA 41
4.1.6.1 INTERAKTIONEN BEI DER KOMBINATION VON LOKALANAESTHETIKA 41
4.1.6.2 INTERAKTIONEN DER LOKALANAESTHETIKA MIT ANDEREN PHARMAKA 43
4.1.6.2.1 INHALATIONSANAESTHETIKA 44
4.1.6.2.2 HYPNOTIKA/ANAESTHETIKA/ANALGETIKA 44
4.1.6.2.3 POSITIV INOTROP WIRKSAME SUBSTANZEN 48
4.1.6.2.4 ANTIARRHYTHMIKA 50
4.1.6.2.5 SONSTIGE 52
4.1.6.3 INTERAKTION VON CALCIUM-ANTAGONISTEN MIT LOKALANAESTHETIKA 56
4.1.6.3.1 WIRKUNGSVERSTAERKUNG VON BUPIVACAIN DURCH VERSCHIEDENE CALCIUM-
ANTAGONISTEN 56
4.1.6.3.2 WIRKUNGSVERSTAERKUNG VERSCHIEDENER LOKALANAESTHETIKA IN
GEGENWART VON NITRENDIPIN 58
4.2 ELEKTROPHYSIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 61
4.2.1 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF DAS AKTIONSPOTENTIAL ISOLIERTER
LINKER VORHOF- STREIFEN 61
4.2.1.1 BUPIVACAIN 61
4.2.1.2 ROPIVACAIN 62
4.2.1.3 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF DAS AKTIONSPOTENTIAL IN
ABHAENGIGKEIT VON DER KALIUMIONENKONZENTRATION 63
4.2.2 INTERAKTION VON BUPIVACAIN UND NIFEDIPIN 65
4.2.3 EINFLUSS VON NIFEDIPIN UND BUPIVACAIN AUF LANGSAME
AKTIONSPOTENTIALE 67 4.2.3.1 WIRKUNG VON BUPIVACAIN AUF DAS
PHYSIOLOGISCHE AKTIONSPOTENTIAL VON PAPIL- LARMUSKELN 67
4.2.3.2 EINFLUSS DER SUBSTANZEN AUF LANGSAME ( CALCIUMABHAENGIGE )
AKTIONS- POTENTIALE 67
4.3 MESSUNG ISOLIERTER CALCIUMSTROEME (PATCH-CLAMP) 70
4.3.1 EINFLUSS DER SUBSTANZEN AUF DEN CALCIUMSTROM VON MYOCYTEN 70
4.3.1.1 NIFEDIPIN 70
4.3.1.2 BUPIVACAIN 70
4.3.1.3 ROPIVACAIN 70
4.3.2 KOMBINATION VON NIFEDIPIN UND BUPIVACAIN 71
4.3.3 SPANNUNGSABHAENGIGE ERHOLUNG DES CALCIUMSTROMS VON DER HEMMUNG 72
5. DISKUSSION 74
5.1 MESSUNG VON ARZNEIMITTEL-WECHSELWIRKUNGEN 75
5.1.1 FORMEN VON ARZNEIMITTEL-WECHSELWIRKUNGEN 75
5.1.2 QUANTIFIZIERUNG VON ARZNEIMITTEL-WECHSELWIRKUNGEN 75
5.2 BEDEUTUNG DER KARDIALEN WIRKUNGEN DER LOKALANAESTHETIKA 77
5.3 UEBERTRAGBARKEIT UND RELEVANZ DER ERHOBENEN BEFUNDE 78
5.3.1 UEBERTRAGBARKEIT 78
5.3.2 RELEVANZ DES AUSMASSES DER BEOBACHTETEN WECHSELWIRKUNGEN 79
5.3.3 KLINISCHE RELEVANZ DER GEWAEHLTEN UNTERSUCHUNGSBEDINGUNGEN 80
5.4 EINFLUSS VON LOKALANAESTHETIKA UND CALCIUM-ANTAGONISTEN AUF
IONENSTROEME UND KARDIALE AKTIONSPOTENTIALE 82
5.4.1 EINFLUSS DER LOKALANAESTHETIKA AUF IONENSTROEME AM HERZEN 82
IMAGE 4
5.4.1.1 NATRIUMSTROM 82
5.4.1.2 KALIUMSTROEME 83
5.4.1.3 CALCIUMSTROM 83
5.4.2 EINFLUSS DER CALCIUM-ANTAGONISTEN AUF IONENSTROEME AM HERZEN 84
5.4.2.1 NATRIUMSTROM 84
5.4.2.2 KALIUMSTROEME . V 84
5.4.2.3 CALCIUMSTROM 85
5.4.3 EINFLUSS DER LOKALANAESTHETIKA AUF DAS AKTIONSPOTENTIAL 85
5.4.3.1 VORHOF 85
5.4.3.2 PAPILLARMUSKEL 85
5.4.4 EINFLUSS VON CALCIUM-ANTAGONISTEN AUF DAS AKTIONSPOTENTIAL 86
5.5 WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA AUF FUNKTIONELL WICHTIGE KARDIALE
PARAMETER 86 5.5.1 WIRKMECHANISMUS DER NEGATIV INOTROPEN WIRKUNG DER
LOKALANAESTHETIKA 86 5.5.2 EINFLUSS DER LOKALANAESTHETIKA AUF ANDERE
KARDIALE PARAMETER 88
5.5.2.1 THERAPEUTISCHER KONZENTRATIONSBEREICH 88
5.5.2.2 EFFEKTE BEI HOHER DOSIERUNG 89
5.5.3 DIE NEGATIV INOTROPEN WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA IN ABHAENGIGKEIT
VON DER HOEHE DES RUHEMEMBRANPOTENTIALS 90
5.5.4 ABHAENGIGKEIT DER KARDIALEN WIRKUNG DER LOKALANAESTHETIKA VON DER
HERZFREQUENZ 92 5.6 INTERAKTIONEN DER LOKALANAESTHETIKA MIT ANDEREN
PHARMAKA 94
5.6.1 URSACHEN FUER DIE BEOBACHTETEN WECHSELWIRKUNGEN MIT PRIMAER NICHT
CALCIUM-ANTAGONISTISCHEN PHARMAKA 94
5.6.2 WIRKUNGSVERSTAERKUNG VON LOKALANAESTHETIKA UND CALCIUMANTAGONISTEN
97 5.6.2.1 MECHANISMUS DER WECHSELWIRKUNG 97
5.6.2.2 ERKLAERUNGSMODELL FUER EINE UEBERADDITIVE WIRKUNGSVERSTAERKUNG 99
5.6.2.3 GESETZMAESSIGKEITEN BEZUEGLICH DES AUSMASSES DER WECHSELWIRKUNG 102
5.6.2.4 WECHSELWIRKUNG VON LOKALANAESTHETIKA UND CALCIUM-ANTAGONISTEN -
VERGLEICH MIT BEFUNDEN AUS DER LITERATUR 103
5.6.2.4.1 BEFUNDE AN ISOLIERTEN HERZMUSKELPRAEPARATIONEN 103
5.6.2.4.2 BEFUNDE AN VERSUCHSTIEREN 104
5.6.2.4.3 PHARMAKOKINETISCHE WECHSELWIRKUNGEN 105
5.6.2.4.4 BERICHTE UEBER WECHSELWIRKUNGEN AM MENSCHEN 106
5.7 BEDEUTUNG DER STEREO-ISOMERE 107
5.8 BEDEUTUNG DER PLASMAPROTEINBINDUNG 107
5.9 URSACHEN FUER DIE ERHOEHTE KARDIOTOXIZITAET VON BUPIVACAIN BEI
SCHWANGEREN 108 5.10 BEDEUTUNG DER BEFUNDE FUER DIE PRAXIS DER
REGIONALANAESTHESIE 110
5.10.1 RISIKOFAKTOREN FUER KARDIALE NEBENWIRKUNGEN 110
5.10.2 VERBESSERUNG DES BLOCKADEEFFEKTES 111
5.10.3 FOLGERUNGEN FUER DIE THERAPIE VON NEBENWIRKUNGEN DER
LOKALANAESTHETIKA . . .. 112
6. ZUSAMMENFASSUNG 114
7. LITERATURVERZEICHNIS 116
8. DANKSAGUNG 131
9. TABELLE DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN 132
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