Nerve Growth Factor (NGF)-Gehalt im cholinergen System des basalen Vorderhirns der Ratte nach akuter und chronischer Läsion sowie im cerebralen Cortex von Patienten mit Demenz vom Alzheimer-Typ:
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1996
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4
INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
8
1.1
NEUROCHEMISCHE
VERAENDERUNGEN
IM
ALZHEIMER-GEHIRN
8
1.2
TIERMODELLE
FUER
DIE
DEMENZ
VOM
ALZHEIMER-TYP
9
1.2.1
DIE
PHYSIOLOGISCHE
FUNKTION
DES
CHOLINERGEN
SYSTEMS
IM
BASALEN
VORDERHIM
10
1.2.1.1
STEREOTAKTISCHE
LAESION
DES
CHOLINERGEN
SYSTEMS
IM
BASALEN
VORDERHIM
11
1.2.1.2
CHRONISCHE
ALKOHOLTOXISCHE
LAESION
ZENTRALNERVOESER
CHOLINERGER
SYSTEME
14
1.3
NERVE
GROWTH
FACTOR
(NGF):
KLASSISCHER
VERTRETER
DER
GENFAMILIE
DER
NEUROTROPHINE
15
1.3.1
DIE
PHYSIOLOGISCHE
ROLLE
VON
NGF
UND
NGF-REZEPTOREN
IM
ZENTRALEN
NERVENSYSTEM
17
1.3.2
ALTERSABHAENGIGE
UND
LAESIONSBEDINGTE
AENDERUNGEN
DER
EXPRESSION
VON
NGF
UND
SEINEN
REZEPTOREN
19
1.3.3
NGF
UND
DIE
DEMENZ
VOM
ALZHEIMER-TYP
20
1.4
ZIELE
DER
VORLIEGENDEN
UNTERSUCHUNG
22
2
MATERIAL
UND
METHODEN
25
2.1
STEREOTAKTISCHE
LAESION
DES
NUCLEUS
BASALIS
MAGNOCELLULARIS
JUNGER
UND
ALTER
RATTEN
25
2.1.1
VERSUCHSTIERE
25
2.1.2
DURCHFUEHRUNG
DER
STEREOTAKTISCHEN
LAESION
MIT
QUISQUALSAEURE
25
2.2
CHRONISCHE
ALKOHOLINTOXIKATION
ALS
LAESIONSMODELL
DES
CHOLINERGEN
SYSTEMS
IM
BASALEN
VORDERHIM
DER
RATTE
26
2.2.1
VERSUCHSTIERE
26
2.2.2
ALKOHOLTOXISCHE
BEHANDLUNG
DER
TIERE
26
2.3
HIMGEWEBE
VON
PATIENTEN
MIT
SENILER
DEMENZ
VOM
ALZHEIMER-TYP
UND
VON
NICHT-DEMENTEN
KONTROLLPATIENTEN
MIT
UND
OHNE
SSA4-PLAQUES
27
2.3.1
HISTOBLOT-TECHNIK
ZUR
QUANTIFIZIERUNG
DER
SSA4-PLAQUES
27
5
2.3.2
HISTOPATHOLOGIE
29
2.4
HOMOGENISATION
DER
HIMGEWEBE
29
2.5
ENZYTNIMMUNASSAY
FUER
SS-NGF
29
2.5.1
PRINZIP
29
2.5.2
GERAETE,
REAGENZIEN
UND
LOESUNGEN
30
2.5.3
DURCHFUEHRUNG
31
2.6
RADIOCHEMISCHE
METHODE
ZUR
BESTIMMUNG
DER
CHOLINACETYLTRANSFERASE
(CHATJ-AKTIVITAET
32
2.6.1
GERAETE,
REAGENZIEN
UND
LOESUNGEN
32
2.6.2
DURCHFUEHRUNG
33
2.7
STATISTISCHE
ANALYSEN
34
3
ERGEBNISSE
35
3.1
NGF-GEHALT
UND
CHAT-AKTIVITAET
IN
VERSCHIEDENEN
HIMREGIONEN
NACH
STEREOTAKTISCHER
LAESION
DES
NUCLEUS
BASALIS
MAGNOCELLULARIS
JUNGER
UND
ALTER
RATTEN
35
3.2
NGF-GEHALT
IN
VERSCHIEDENEN
HIMREGIONEN
NACH
CHRONISCHER
ALKOHOLTOXISCHER
SCHAEDIGUNG
CHOLINERGER
SYSTEME
IM
ZENTRALEN
NERVENSYSTEM
DER
RATTE
41
3.3
NGF-GEHALT
IM
FRONTALEN
UND
TEMPORALEN
CORTEX
VON
PATIENTEN
MIT
SENILER
DEMENZ
VOM
ALZHEIMER-TYP
UND
VON
NICHT-DEMENTEN
PATIENTEN
MIT
UND
OHNE
SSA4-PLAQUES
44
4
DISKUSSION
48
4.1
STEREOTAKTISCHE
LAESION
DES
NUCLEUS
BASALIS
MAGNOCELLULARIS
MIT
QUISQUALAT
BEI
JUNGEN
UND
ALTEN
RATTEN:
ALTERSABHAENGIG
UNTERSCHIEDLICHE
NGF
REGULATION
NACH
AKUTER
SCHAEDIGUNG?
48
6
4.2
ALKOHOLINTOXIKATION
ALS
CHRONISCHES
LAESIONSMODELL
ZENTRALER
CHOLINERGER
NEURONE:
ERHOEHTE
ENDOGENE
NGF-KONZENTRATIONEN
ALS
MOEGLICHER
KOMPENSATIONSMECHANISMUS
EINES
NEURODEGENERATIVEN
PROZESSES
53
4.3
ERHOEHTE
NGF-KONZENTRATIONEN
IM
CEREBRALEN
CORTEX
VON
PATIENTEN
MIT
DEMENZ
VOM
ALZHEIMER-TYP:
AUSDRUCK
EINER
VERSUCHTEN
KOMPENSATION
MIT
MOEGLICHERWEISE
GEGENTEILIGEM
EFFEKT
DURCH
POTENZIERUNG
DER
AMYLOIDTOXIZITAET
56
4.4
SYNOPSIS
DER
ERGEBNISSE
AUS
DEN
TIEREXPERIMENTELLEN
LAESIONSMODELLEN
UND
DER
SDAT-STUDIE:
HYPOTHETISCHER
ZEITLICHER
VERLAUF
DER
NGF-REGULATION
IM
RAHMEN
DER
DEGENERATION
CHOLINERGER
NEURONE
IM
BASALEN
VORDERHIM
63
5
ZUSAMMENFASSUNG
67
6
LITERATUR
70
7
DANKSAGUNG
97
8
LEBENSLAUF
98 |
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