Prognostische Bedeutung der c-erbB-1- (Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor) und der c-erbB-2-Proteinexpression (p185neu) in nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinomen: eine prospektive Studie
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SEITE
INHALT
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
EPIDEMIOLOGIE
1
1.2.
RISIKOFAKTOREN
2
1.2.1.
RAUCHEN
2
1.2.2.
BERUFSBEDINGTE
NOXEN
3
1.2.3.
UMWELTBEDINGTE
NOXEN
4
1.2.4.
CHRONISCHE
ERKRANKUNGEN
DER
ATEMWEGE
4
1.2.5.
GENETISCHE
PRAEDISPOSITION
4
1.3.
PROGNOSEFAKTOREN
5
1.3.1.
HISTOLOGIE
5
1.3.2.
STAGING
6
1.3.3.
GRADING
7
1.3.4.
R-KATEGORIE
7
1.4.
MOLEKULARE
PATHOGENESE
DES
BRONCHIALKARZINOMS
8
1.4.1.
ONKOGENE
UND
TUMORSUPPRESSORGENE
9
1.4.2.
ONKONKOGENE
UND
TUMORSUPPRESSORGENE
BEI
BRONCHIALKARZINOMEN
9
1.4.2.1.
ONKOGENE
10
1.4.2.1.1.
DIE
RAS-ONKOGENFAMILIE
10
1.4.2.1.2.
DIE
FAMILIE
DER
MYC
UND
MYB-ONKOGENE
10
1.4.2.1.3.
WACHSTUMSFAKTOREN
UND
IHRE
REZEPTOREN
11
1.4.2.1.3.1.
ERBB-1
UND
EPIDERMAL
GROWTH
FACTOR
REZEPTOR
(EGFR)
11
1.4.2.1.3.2.
ERBB-2
(HER2/NEU)
UND
P185NEU
12
1.4.2.1.3.3.
INSULIN-IIKE
GROWTH
FACTOR
14
1.4.2.2.
TUMORSUPPRESSORGENE
14
1.4.2.2.1.
DAS
RETINOBLASTOM-(RB)-GEN
15
1.4.2.2.2.
DAS
P53-GEN
15
1.4.2.2.3.
WEITERE
TUMORSUPPRESSORGENE
(NM23-GEN
UND
PROTEIN-TYROSLN-PHOSPHATASE-Y-GEN)
16
2.
FRAGESTELLUNG
17
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
18
3.1.
STUDIENDESIGN
18
3.2.
KLINISCHER
TEIL
DER
STUDIE
18
3.2.1.
ERHEBUNG
DER
NACHSORGEDATEN
19
3.2.2.
DOKUMENTATION
DER
NACHSORGEDATEN
19
3.2.3.
PATIENTENKOLLEKTIV
UND
DEMOGRAPHISCHE
DATEN
20
3.3.
EXPERIMENTELLER
TEIL
DER
STUDIE
23
4.3.1.
GEWINNUNG
DES
UNTERSUCHUNGSMATERIALS
23
3.3.2.
HERSTELLUNG
UND
FIXIERUNG
DER
GEWEBESCHNITTE
23
3.3.3.
IMMUNHISTOCHEMLSCHE
FAERBUNG
24
3.3.3.1.
PRINZIP
DER
IMMUNHISTOCHEMIE
24
3.3.3.2.
DIE
APAAP-KOMPLEXMETHODE
24
3.3.3.3.
MASSNAHMEN
ZUR
QUALITAETSKONTROLLE
DER
FAERBUNGEN
26
3.3.3.3.1.
NEGATIVKONTROLLEN
26
3.3.3.3.2.
POSITIVKONTROLLEN
27
3.3.3.5.
AUSWERTUNG
28
3.3.3.6.
DOKUMENTATION
DER
EXPERIMENTELLEN
DATEN
28
3.4.
STATISTISCHE
ANALYSE
DER
KLINISCHEN
UND
EXPERIMENTELLEN
DATEN
29
4.
ERGEBNISSE
30
4.1.
ALLGEMEINE
PROGNOSEFAKTOREN
(UNIVARIATE
ANALYSE)
30
4.2.
QUALITAET
DER
IMMUNHISTOCHEMLSCHEN
BEURTEILUNG
32
4.2.1.
MODELL
1
32
4.2.2.
MODELL
2
34
4.3.
WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREXPRESSION
35
4.3.1.
EGFR-EXPRESSION
35
4.3.2.
P185NEU-EXPRESSION
37
4.3.3.
WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN
ALS
PROGNOSEFAKTOREN
(UNIVARIATE
ANALYSE)
41
4.3.4.
WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN
ALS
PROGNOSEFAKTOR
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
UICC-TUMORSTADIUM
42
4.3.5.
WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN
ALS
PROGNOSEFAKTOR
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
HISTOMORPHOLOGIE
DES
TUMORS
46
4.3.6.
DOPPELEXPRESSION
DER
WACHSTUMSFAKTORREZEPTOREN
ALS
PROGNOSEFAKTOR
48
4.4.
MULTIVARIATE
ANALYSE
ALLER
PROGNOSEFAKTOREN
50
5.
DISKUSSION
51
6.
ZUSAMMENFASSUNG
63
7.
ANHANG
64
7.1.
VERWENDETE
MONOKLONALE
ANTIKOERPER
64
7.2.
DURCHFUEHRUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMLSCHEN
FAERBUNG
MIT
DER
APAAP-KOMPLEX-METHODE
67
8.
LITERATURVERZEICHNIS
71
9.
VERZEICHNIS
DER
TABELLEN
UND
ABBILDUNGEN
89
10.
DANKSAGUNG
90
11.
LEBENSLAUF
91 |
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