Radikal-induzierte Toxizität in isolierten Rattenhepatozyten: die Bedeutung erhöhter zytosolischer Ca 2+ -Konzentrationen
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1995
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INHALTSVERZEICHNIS
L.
EI
NLELTVN
A
11
2X
LITERATURUEBERSICHT
U
2.1.
FREIE
RADIKALE
UND
IHRE
BEDEUTUNG
IN
BIOLOGIE
UND
MEDIZIN
13
2.2.
URSACHEN
RADIKALINDUZIERTER
ZYTOTOXIZITAET
16
2.2.1.
RADIKALINDUZIERTE
LIPIDPEROXIDATION
16
2.2.2.
KOVALENTE
BINDUNG
19
2.2.3.
VERLUST
VON
INTRAZELLULAEREM
REDUZIERTEN
GLUTATHION
20
2.2.4.
STOERUNG
DER
INTRAZELLULAEREN
CALCIUM-HOMOEOSTASE
24
2.2.5.
BILDUNG
VON
PLQSMAMEMBRANPROTRUSIONEN
28
2.3.
UEBERSICHT
UEBER
DIE
VERWENDETEN
RADIKALINDUZIERENDEN
30
SUBSTANZEN
2.3.1.
ALLYLALKOHOL
30
2.3.2.
BROMTRICHLORMETHPN
31
2.3.3.
CUMOLHYDROPEROXID
32
2.3.4.
NITROFURANTOIN
33
2.4.
MESSMETHODEN
FUER
DEN
INTRAZELLULAEREN
CALCIUM-GEHALT
34
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
38
3.1.
VERSUCHSTIERE
38
3.2.
LOESUNGEN
38
3.3.
CHEMIKALIEN
39
3.4.
KOLLAGENOSE
40
3.5.
GERAETE
41
6
3.6.
PRAEPARATION
ISOLIERTER
HEPATOZYTEN
41
3.7.
VERSUCHSABLAUF
43
3.8.
TRYPANBLAU-AUFNAHME
DER
ZELLEN
43
3.9.
LAKTATDEHYDROGENASE-BESTIMMUNG
44
3.10.
INTRAZELLULAERER
KALIUM-GEHALT
44
3.11.
PROTEIN-BESTIMMUNG
45
3.12.
GLUTATHION-BESTIMMUNG
45
3.13.
PROTEIN-THIOLE
46
3.14.
MALONDIALDEHYD-BESTIMMUNG
47
3.15.
ZYTOSOLISCHE
CALCIUM-KONZENTRATION
47
3.16.
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
48
3.17.
AUSWERTUNG
UND
STATISTIK
49
4,
ERGEBNISSE
50
4.1.
VITALITAETSKRITERIEN
ISOLIERTER
HEPATOZYTEN
UNTER
50
KONTROLLBEDLNGUNGEN
4.1.1.
TRYPANBLAU-TEST
UND
LAKTATDEHYDROGENASE-FREISETZUNG
50
4.1.2.
INTRAZELLULAERE
KALIUM-KONZENTRATION
51
4.2.
ISOLIERTE
HEPATOZYTEN
UNTER
ALLYLALKOHOL,
BROMTRICHLOR
53
METHAN,
CUMOLHYDROPEROXLD
UND
NLTROFURANTOIN
4.2.1.
TRPANBLAU-TEST
53
4.2.2.
LDH-FREISETZUNG
54
4.2.3.
INTRAZELLULAERE
KALIUM-KONZENTRATION
55
4.2.4.
INTRAZELLULAERER
GLUTATHION-GEHALT
57
4.2.5.
PROTEINGEBUNDENE
REDUZIERTE
THIOLE
58
7
4.2.6.
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
60
4.2.7.
MALONDIALDEHYD-BILDUNG
61
4.2.8.
ZYTOSOLISCHES
FREIES
CALCIUM
63
4.3.
EINFLUSS
VON
BCNU
AUF
DIE
ZELLSCHAEDIGUNG
DURCH
64
ALLYLALKOHOL,
BROMTRICHLORMETHAN,
CUMOLHYDROPEROXID
UND
NLTROFURANTOLN
IN
ISOLIERTEN
RATTENHEPATOZYTEN
4.3.1.
EINFLUSS
VON
BCNU
AUF
UNBEHANDELTE
ZELLEN
65
4.3.2.
WIRKUNG
VON
ALLYLALKOHOL,
BROMTRICHLORMETHAN,
65
CUMOLHYDROPEROXID
UND
NITROFURANTOIN
AUF
BCNU
VORBEHANDELTE
ZELLEN
4.3.2.1.
ZELLVITALITAET
65
4.3.2.2.
INTRAZELLULAERER
GLUTATHION-GEHALT
69
4.3.2.3.
PROTEINTHIOLE
71
4.3.2.4.
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
72
4.3.2.5.
MALONDIALDEHYD-BILDUNG
74
4.3.2.6.
ZYTOSOLISCHE
CALCIUM-KONZENTRATION
75
4.4.
ZYTOTOXIZITAET
VON
BROMTRICHLORMETHAN
UND
CUMOL
76
HYDROPEROXLD
IN
ISOLIERTEN
HEPATOZYTEN
IN
CALCLUM-FRELEM
MEDIUM
4.4.1.
ZELLVITALITAET
UND
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
77
4.4.2.
GLUTATHION
UND
PROTEINTHIOLE
78
4.4.3.
MALONDIALDEHYD-BILDUNG
79
4.4.4.
ZYTOSOLISCHES
FREIES
CALCIUM
80
4.5.
EINFLUSS
VON
DEFEROXAMLN
AUF
DIE
ZYTOTOXIZITAET
VON
82
BROMTRICHLORMETHAN
UND
CUMOLHYDROPEROXID
IN
ISOLIERTEN
HEPATOZYTEN
8
4.5.1.
VITALITAET
82
4.5.2.
THIOLSTATUS
83
4.5.3.
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
85
4.5.4.
MALONDIALDEHYD-BILDUNG
85
4.5.5.
ZYTOSOLISCHES
FREIES
CALCIUM
86
4.6.
EINFLUSS
VON
DITHLOTHRELTOL
AUF
DIE
ZYTOTOXIZITAET
VON
88
CUMOLHYDROPEROXLD
UND
BROMTRICHLORMETHAN
4.6.1.
VITALITAET
88
4.6.2.
GLUTATHION
UND
PROTEINTHIOLE
89
4.6.3.
PLASMAMEMBRANPROTRUSIONEN
91
4.6.4.
MALONDIALDEHYD-BILDUNG
92
4.6.5.
ZYTOSOLISCHES
FREIES
CALCIUM
94
L
PLSKUSSLPN
95
5.1.
UNTERSUCHUNG
DER
ZYTOTOXIZITAET
VON
FREMDSTOFFEN
IN
96
ISOLIERTEN
HEPATOZYTEN
5.2.
ISOLIERTE
HEPATOZYTEN
NACH
BEHANDLUNG
MIT
ALLYLALKOHOL,
99
BROMTRICHLORMETHAN,
CUMOLHYDROPEROXLD
UND
NITROFURANTOIN
UNTER
STANDARDINKUBATIONSBEDINGUNGEN
5.3.
AUSWIRKUNGEN
EINER
VORINKUBATION
MIT
BCNU
AUF
DIE
105
ZYTOTOXIZITAET
UND
AUF
VERAENDERUNGEN
DES
ZYTOSOLISCHEN
CALCIUM-GEHALTS
NACH
APPLIKATION
VON
ALLYLALKOHOL.
BROMTRICHLORMETHAN,
CUMOLHYDROPEROXID
UND
NITROFURANTOIN
5.4.
ISOLIERTE
HEPATOZYTEN
UNTER
BROMTRICHLORMETHAN
UND
108
CUMOLHYDROPEROXID
IN
CALCIUM-FREIEM
MEDIUM
9
5.5.
EINFLUSS
VON
DEFEROXAMIN
UND
DITHIOTHREITOL
AUF
ZYTOTOXIZITAET
110
UND
VERAENDERUNGEN
DES
ZYTOSOLISCHEN
CALCIUM-SPIEGELS
DURCH
BROMTRICHLORMETHAN
UND
CUMOLHYDROPEROXID
5.5.1.
DEFEROXAMIN
110
5.5.2.
DITHIOTHREITOL
112
ZUSAMMENFASSUNG
H
7.
S
YMMG
RY
1J9
&
LITERATURVERZEICHNIS
122
LEBENSLAUF
146
DANKSAGUNG
147 |
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