Klonierung und Charakterisierung von alloreaktiven T-Lymphozyten aus dem Blut eines nierentransplantierten Patienten:
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| Sprache: | German |
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1996
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
TRANSPLANTATION
.
1
1.2.
T-LYMPHOZYTEN
.
1
1.2.1.
T-ZELL-REZEPTOR
.
2
1.2.2.
CD-MOLEKUELE
.
2
1.2.3.
HAUPTHISTOKOMPATIBILITAETSKOMPLEX
(MHC
/
HLA)
.
2
1.2.4.
AKTIVIERUNG
DER
T-LYMPHOZYTEN
DURCH
LYMPHOKINE
.
3
1.2.5.
T-ZELL-FUNKTIONEN
.
4
1.2.5.1.
ZYTOTOXIZITAET
.
5
1.3.
TRANSPLANTATABSTOSSUNG
.
5
1.3.1.
MECHANISMEN
DER
ABSTOSSUNG
.
5
1.3.2.
KLINISCHE
MOEGLICHKEITEN
ZUR
VERHINDERUNG
DER
ABSTOSSUNG
.
6
2.
FRAGESTELLUNG
.
8
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
9
3.1.
PATIENTEN
.
9
3.1.1.
ORGANEMPFAENGER
.
9
3.1.2.
ORGANSPENDER
.
10
3.2.
LYMPHOZYTEN-GEWINNUNG
.
10
3.2.1.
ORGANSPENDERZELLEN
.
10
3.2.1.1.
PRAEPARATION
DER
ORGANSPENDERZELLEN
.
10
3.2.1.2.
EBV-TRANSFORMATION
DER
ORGANSPENDERZELLEN
.
10
3.2.2.
PRAEPARATION
DER
PATIENTENZELLEN
.
11
3.2.3.
WEITERE
VERWENDETE
ZELLINIEN
.
11
3.3.
ZELLKULTUREN
.
11
3.3.1.
KULTIVIERUNG
.
11
3.3.2.
STIMULIERUNG
DER
T-LYMPHOZYTEN
.
12
3.3.2.1.
SPEZIFISCHE
STIMULIERUNG
.
12
3.3.2.2.
UNSPEZIFISCHE
STIMULIERUNG
.
12
3.3.2.2.I.
INTERLEUKIN-2.
12
3.3.2.2.2.
KONDITIONIERTES
MEDIUM
.
13
3.4.
KLONIERUNG
.
13
3.4.1.
EXPANSION
DER
KLONE
.
13
3.5.
EINFRIEREN
/
AUFTAUEN
.
14
3.6.
MIT
DEN
ZELLEN
DURCHGEFUEHRTE
TESTS
.
14
3.6.1.
GRENZVERDUENNUNGSANALYSE.
14
3.6.2.
CHROM-FREISETZUNGSTEST
.
15
3.6.2.1.
PRINZIP
.
15
3.6.2.2.
DURCHFUEHRUNG
.
15
3.6.2.3.
AUSWERTUNG
.
16
3.6.2.4.
BLOCKIERUNGSVERSUCHE.
17
3.6.3.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE.
17
3.6.3.1.
PRINZIP
.
17
3.6.3.2.
DURCHFUEHRUNG
.
18
4.
ERGEBNISSE
.
19
4.1.
FREQUENZEN
DER
CTL-VORLAEUFERZELLEN
IM
BLUT
DES
TRANSPLANTATEMPFAENGERS
.
19
4.2.
KLONE
GEGEN
DIE
ZELLINIE
M
16
.
20
4.2.1.
ERGEBNISSE
DER
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
21
4.2.2.
ERGEBNISSE
DER
CHROMFFEISETZUNGSTESTS
.
23
4.3.
KLONE
GEGEN
DONORANTIGENE
.
25
4.3.1.
ERGEBNISSE
DER
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
26
4.3.2.
ERGEBNISSE
DER
CHROMFFEISETZUNGSTESTS
.
32
4.3.3.
ERGEBNISSE
DER
BLOCKIERUNGSVERSUCHE
.
34
5.
DISKUSSION
.
36
5.1.
TRANSPLANTATTOLERANZ
.
36
5.1.1.
VERFAHREN
ZUM
NACHWEIS
VON
TOLERANZ
.
36
5.1.2.
URSACHE
DER
TOLERANZ
.
40
5.1.2.1.
DELETION
.
41
5.1.2.2.
ANERGIE
.
42
5.2.
HUMANE
T-ZELL-KLONE
.
45
5.2.1.
TRANSPLANTATSPEZIFISCHE
T-ZELL-KLONE
.
46
5.3.
WAS
ERKENNEN
ALLOREAKTIVE
T-ZELLEN?
.
50
5.3.1.
PEPTIDSPEZIFITAET
.
50
5.3.2.
DIREKTE
ERKENNUNG
VON
ALLOGENEM
HLA
.
52
5.4.
MONOKLONALITAET
.
55
5.5.
AUSBLICK
.
56
5.5.1.
ZUKUNFTSMUSIK
.
56
5.5.2.
RELEVANZ
.
56
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
58
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.
59 |
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