Totalsynthese neuartiger Aza-benzisochromanchinon-Wirkstoffe unter Anwendung der Hetero-Diels-Alder-Reaktion und traditioneller Heterocyclensynthesen:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
---|---|
Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
1995
|
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Göttingen, Univ., Diss., 1995 |
Beschreibung: | VII, 189 S. graph. Darst. |
Internformat
MARC
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INHALTSVERZEICHNIS
A.
THEORETISCHER
TEIL
.
I
1.
EINLEITUNG
.
1
1.1.
ALLGEMEINES
.
1
1.2.
BISHERIGE
ERGEBNISSE
.
7
2.
AUFGABENSTELLUNG
.
7
3.
SYNTHESEPLANUNG
.
10
3.1.
SYNTHESESTRATEGIE
.
10
3.2.
AUSWAHL
DER
ZIELSTRUKTUREN
.
12
4.
SYNTHESE
DER
CHINOIDEN
DIELS-ALDER-BAUSTEINE
.
15
4.1.
BAUSTEIN
A
.
15
4.2.
BAUSTEIN
B
.
20
4.3.
BAUSTEIN
C
.
24
4.4.
ZUSAMMENFASSUNG
.
30
5.
SYNTHESE
DER
L-AZA-L,3-DIENE
.
31
6.
DIELS-ALDER-REAKTIONEN
.
35
6.1.
SYNTHESE
VON
AZA-ELEUTHERINEN
.
35
6.1.1.
CZS-9-AZA-5,10-DIOXO-L,3,6-TRIMETHYL-3,4-DIHYDRO-L/7-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN
(45)
.
35
6.1.2.
C/5-6-AZA-L,3-DIMETHYL-5,10-DIOXO-3,4-DIHYDRO-17/-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN
(46)
.
40
6.1.3.
CW-6-AZA-L,3-DIMETHYL-5,10-DIOXO-8-HYDROXY-3,4-DIHYDRO-L/F
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(47A)
S-9-AZA-1
,3-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-7-HYDROXY-3,4-DIHYDRO
1H
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(47B)
.
44
6.2.
SYNTHESE
VON
EPI-AZA-NANOMYCINEN
A
.
49
6.2.1.
CZS-(9-AZA-L,6-DIMETHYL-9-DIMETHYLAMINO-5,10-DIOXO-3
,4,6,9
TETRAHYDRO-L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(49)
CZS-(9-AZA
1
,6-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(50)
.
50
11
INHALTSVERZEICHNIS
6
2
2
CZ.S-(6-AZA-5,10-DIOXO-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-LH-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(51)
.
52
6,2
3
CZ.S-(6-AZA-5,10-DIOXO-8-HYDROXY-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-L/F
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(52A)
CZ.S-(9-AZA-5,10-DIOXO-7-HYDROXY-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-L/F-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(52B)
.
54
6.2
4.
CZ.S-(6-AZA-L,8-DIMETHYL-5,10-DIOXO-3,4-DIHYDRO-177-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(54)
.
56
6.2.5.
CZS-(6-AZA
1
,7-DIMETHYL-8-DIMETHYLAMINO-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(55A)
CZ5-(9-AZA-L,8-DIMETHYL-7-DIMETHYLAMINO-5,10-DIOXO-3,4-DIHYDRO-L//
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(55B)
.
58
6.2.6.
UMSETZUNG
VON
BAUSTEIN
B
MIT
3-IOD-ACROLEIN
.
61
6.3.
SYNTHESE
VON
AZA-L-METHYL-KALAFIINGINEN
.
64
6.3.1.
(3S,4S/3.R,4R)-9-AZA-L,L,6-TRIMETHYL-L,3,4,LL-TETRAHYDRO-2H
FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION(60)
.
65
6.3.2
(35,45737?,47?)-6-AZA-L,L-DIMETHYL-L,3,4,L
L-TETRAHYDRO-2Z7
FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3
-D]-PYRAN-5,
10,1
2-TRION
(63)
.
69
6.3.3.
(35,
'
/S
/
57(,^?)-6-AZA-L,L-DIMETHYL-8-HYDROXY-L,3,4,L
1-TETRAHYDRO
2#-FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(65)
.
72
6.3.4.
(35,-/5/37?,^7?)-6-AZA-L,L,8-TRIMETHYL-L,3,4,LL-TETRAHYDRO-2ZF
FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(66)
.
73
6.3.5.
(3S,4S/3R,4AE)-6-AZA-8-HYDROXY-L,L,7-TRIMETHYL-L,3,4,LL
TETRAHYDRO-2//-FURO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(67)
(3S,
4S/3R,
97?)-6-AZA-8-DIMETHYLAMINO
1,1
,7-TRIMETHYL-L
,3,4,11
TETRAHYDRO-2H-FURO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(68)
.
74
6.4.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ERGEBNISSE
DER
DIELS-ALDER-REAKTIONEN
.
81
7.
AZA-BENZISOCHROMANCHINONE
AUS
ANILIN-DERIVATEN
.
83
7.1.
ALLGEMEINES
.
83
7.2.
SYNTHESE
DER
AZA-ELEUTHERINE
.
84
7.3.
SYNTHESE
VON
EPZ-AZA-NANAOMYCIN
A-DERIVATEN
.
91
7.4.
SYNTHESE
EINES
1-OXO-ELEUTHERIN-DERIVATES
.
100
INHALTSVERZEICHNIS
111
8.
BIOLOGISCHE
AKTIVITAET
DER
SYNTHETISIERTEN
SUBSTANZEN
.
104
8
1.
ERGEBNISSE
DER
PLATTENDIFFUSIONSTESTS
.
104
8.2.
VERDUENNUNGSREIHEN
.
109
8.3.
BESTIMMUNG
DER
CYTOSTATISCHEN
AKTIVITAET
.
110
9.
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
UND
AUSBLICK
.
110
10.
ZUSAMMENFASSUNG
.
115
B.
EXPERIMENTELLER
TEIL
.
119
1.
ALLGEMEINES
.
119
2.
BESCHREIBUNG
DER
VERSUCHE
.
123
5-ALLYLOXY-2-HYDROXY-BENZOESAEUREALLYLESTER
(24)
.
123
5,8-DIHYDROXY-3-METHYL-3,4-DIHYDRO-ISOCUMARIN
(25)
.
123
3,4-DIHYDRO-5,8-DIMETHOXY-3-METHYLISOCUMARIN
(26)
.
124
5,8-DIMETHOXY
1,3
-DIMETHYL
1
-HYDROXY-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3
-B]-PYRAN
(27)
.
125
C/S-5,8-DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(28)
.
126
CM-L,3-DIMETHYL-5,8-DIOXO-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(29)
.
126
2-ACETYL-L,4-BENZOCHINON(30)
.
127
L,L-DIMETHYLETHYL-[(L-METHOXY-L,3-BUTADIENYL)-OXY]DIMETHYLSILAN
(31)
.
128
(4-ACETYL-5-HYDROXY-2,3-DIHYDRO-BENZOFURAN-2-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER)
(32)
.
129
(5,8-DIOXO-L-HYDROXY-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN-3-YL)
ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(33)
.
129
CW-(5,8-DIOXO-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN-3-YL)
ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(34)
.
130
2-TERT
-BUTOXY-FURAN
(36)
.
131
2,5-DIMETHOXY-6-(2
'
-FURYL-5
'
-METHOXY)-ACETOPHENON
(37A)
.
132
2,5-DIMETHOXY-6-(5
,
-TERT.-BUTOXY-2
'
-FURYL)-ACETOPHENON
(37B)
.
133
2,5-DIMETHOXY-6-(2
,
-FIIRYL-5
'
-METHOXY)
1
-(1
"
-HYDROXY-L
'
'
-METHYL-ETHYL)
BENZOL
(38A)
.
134
2,5-DIMETHOXY-6-(5
'
-RERR.-BUTOXY-2
'
-FURYL)-L-(L
"
-HYDROXY-L
"
-METHYL-ETHYL)-
BENZOL
(38B)
.
135
IV
INHALTSVERZEICHNIS
(35,
4S
3R,
-//? -5,8-DIMETHOXY
1,1
-DIMETHYL-3
,4,9,
10-TETRAHYDRO-LH
FURO[3,2-B]-BENZO[2,3-B]-PYRAN-10-ON
(39)
.
135
(35,
4S3R,
4R)
1,1
-DIMETHYL-3
,4,9,1
0-TETRAHYDRO
L//-FIIRO[3,2-B]-BENZO[2,3
B]-PYRAN-5,8,10-TRION
(40)
.
136
L-AZA-L-DIMETHYLAMINO-L,3-BUTADIEN
(18)
.
137
L-AZA-L-DIMETHYLAMINO-L,3-PENTADIEN
(19)
.
138
L-AZA-L-DIMETHYLAMINO-3-METHYL-L,3-BUTADIEN
(20)
.
138
2,3-DIACETYL-MONO-N,N-DIMETHYLHYDRAZON
(41)
.
139
1
-
AZA-3
-(TERT.
-BUTYL-DIMETHYL-SILYL)OXY
1
-DIMETHYLAMINO-2-METHYL-1,3
BUTADIEN
(21)
.
YY
.
139
BRENZTRAUBENALDEHYD-N,N-DIMETHYLHYDRAZON
(42)
.
140
L-AZA-3-(TERT
-BUTYL-DIMETHYLSILYL)OXY-L-DIMETHYLAMINO-L,3-BUTADIEN
(22)
.
141
3-IOD-ACRYLSAEURE-ETHYLESTER
(43)
.
141
3-IOD-ACROLEIN
(44)
.
142
CIS-9
AZA-5,
1
0-DIOXO
1,3
,6-TRIMETHYL-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(45)
.
142
CW-6-AZA-1
,3-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(46)
.
143
C/S-6-AZA-1
,3-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-8-HYDROXY-3,4-DIHYDRO
LH-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN
(47A)
CZS-9-AZA-1
,3-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-7-HYDROXY-3,4-DIHYDRO
LH-NAPHTHO[2,3
C]-PYRAN
(47B)
.
143
6-AZA-8-BENZYLOXY
1
,3-C-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
IH
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(48A)
9-AZA-7-BENZYLOXY
1
,3-CZS-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
IH
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
(48B)
.
145
CM
-(9
AZA
1
,6-DIMETHYL-9-DIMETHYLAMINO-5,10-DIOXO-3,4,6,9-TETRAHYDRO
IH
NAPHTHO[2,3-CJ-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(49)
CW-(9-AZA
1
,6-DIMETHYL-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(50)
.
147
CIS-(6
AZA-5,
1
0-DIOXO
1
-METHYL-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)
ESSIGSAEUREMETHYLESTER(51)
.
149
INHALTSVERZEICHNIS
V
C/S-(6-AZA-5,
1O-DIOXO-8-HYDROXY-1
-METHYL-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(52A)
CZS-(9-AZA-5,10-DIOXO-7-HYDROXY-L-METHYL-3,4-DIHYDRO-17/-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(52B)
.
150
CZS-(6-AZA-5,
1
0-DIOXO-8-METHOXY
1
-METHYL-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3
-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(53A)
CZS-(9-AZA-5,
1
0-DIOXO-7-METHOXY
1
-METHYL-3,4-DIHYDRO
L//-NAPHTHO[2,3-C]
PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(53B)
.
151
CZS-(6-AZA-L,8-DIMETHYL-5,10-DIOXO-3,4-DIHYDRO-L//-NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN
3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(54)
.
153
CZS-(6-AZA-L,7-DIMETHYL-8-DIMETHYLAMINO-5,10-DIOXO-3,4-DIHYDRO-L//
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(55A)
CZS-(9-AZA
1
,8-DIMETHYL-7-DIMETHYLAMINO-5,
1
0-DIOXO-3,4-DIHYDRO
\H
NAPHTHO[2,3-C]-PYRAN-3-YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(55B)
.
154
CZS-(5,8-DIOXO-L-METHYL-7-METHYLAMINO-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN-3
YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(59)
.
156
(35,
4S/3R,
4R)-9-AIA
1,1
,6-TRIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2/7-FUERO[3,2-B]
NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(60)
.
157
(35,
4S/3R,
4R)-6-AZA
1,1
-DIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2Z/-FARO[3,2-B]
NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(63)
.
158
(35,
4S/3R,
4R)-6-AZA
1,1
-DIMETHYL-8-HYDROXY-1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2/7
FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(65)
.
158
(35,
4S/3R,
4R)-6-AZA
1,1
,8-TRIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2//-FIIRO[3,2-B]
NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(66)
.
159
(35,
4S/3R,
4R)-6
AZA-8-HYDROXY-1,1
,7-TRIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2/7
FUERO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,
10,1
2-TRION
(67)
(35,
4S/3R,
4R)-6
AZA-8-DIMETHYLAMINO-1,1
,7-TRIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO
2//-FURO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(68)
.
160
(35,
4S/3R,
47?J-6-AZA-8-BENZYLOXY
1,1
,7-TRIMETHYL
1,3,4,11
-TETRAHYDRO-2//
FIIRO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(69)
.
162
(35,
4S/3R,
41T)-6-AZA-8-METHOXY
1,1
,7-TRIMETHYL-L
,3,4,11
-TETRAHYDRO-2//
FORO[3,2-B]-NAPHTHO[2,3-D]-PYRAN-5,10,12-TRION
(70)
.
163
VI
INHALTSVERZEICHNIS
CIS-5,8-DIMETHOXY
1
,3-DIMETHYL-6-NITRO-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3
-B]-PYRAN
(71A)
CZS-5,8-DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-7-NITRO-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(71B)
.
164
CZ'S-6-AMINO-5,8-DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(72A)
CZ.S-7-ZVNINO-5,8-DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(72B)
.
165
CZS-6-(4
'
,4
'
-DIMETHYL-2
'
,6
'
-DIOXO-3
'
,5
'
-DIOXAN-L
'
-YL)METHYLEN-AMINO-5,8
DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(74A)
CZS-7-(4
'
,4
'
-DIMETHYL-2
,
,6
'
-DIOXO-3
'
,5
'
-DIOXAN-R-YL)METHYLEN-AMINO-5,8
DIMETHOXY-L,3-DIMETHYL-3,4-DIHYDRO-BENZO[2,3-B]-PYRAN
(74B)
.
166
CUE-6-AZA-5,
1
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-
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,1
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-
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.
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1
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.
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1
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(77A)
.
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(78).
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METHYLESTER
(79)
.
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(81)
.
171
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YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
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.
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ESSIGSAEURE-METHYLESTER
(85)
.
173
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VLL
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ESSIGSAEUREMETHYLESTER
(86B)
.
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YL)-ESSIGSAEUREMETHYLESTER
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.
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'
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'
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'
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'
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'
,5
'
-DIOXAN
1
'
-
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,4
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,6
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'
,5
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.
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.
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.
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.
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(94)
.
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'
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'
-DIMETHYL-2
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'
,5
'
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(95)
.
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C.
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