Einfluß der Opioide auf den aszendierenden exzitatorischen Reflex im Rattenileum:
Gespeichert in:
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Veröffentlicht: |
1995
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I
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1_
EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG_L
2._MATERIAL UND METHODEN_3
2.1 TIEREXPERIMENTE 3
2.1.1 VERSUCHSTIERE 3
2.1.2 VERSUCHSVORBEREITUNGEN 3
2.1.3 VERSUCHSABLAUF 4
2.1.4 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 5
2.1.5 ANMERKUNGEN ZUR VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 7
2.1.5.1 IN ABSOLUTEM ALKOHOL GELOESTE SUBSTANZEN 7
2.1.5.2 INTRALUMINALE SUBSTANZAPPLIKATION 7
2.1.5.2.1 PROBLEMATIK . 7
2.1.5.2.2 ABSCHAETZUNG DES MAXIMALEN FEHLER BEI DER GEWAEHLTEN
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 8
2.2 VERSUCHSAUSWERTUNG 8
2.2.1 INTEGRIERTER INTRALUMINALER DRUCK 8
2.2.2 LATENZ DER ERREGUNG 9
2.2.3 STATISTIK 9
3._
ERGEBNISSE_10
3.1 EINFLUSS VON SEROSAL APPLIZIERTEN OPIOIDEN AUF DEN
ASZENDIERENDEN MYENTERISCHEN REFLEX BEI DER RATTE 10
3.1.1 MORPHIN 10
3.1.2 PL017 13
3.1.3 MET-ENKEPHALIN 16
3.1.4 D-PEN^-D-PEN^-ENKEPHALIN 19
3.1.5 U 50488 22
3.1.6 LOPERAMID 25
3.1.7 SS-CASOMORPHIN 4-NH2 28
3.1.8 SS-CASOMORPHIN 4027 31
3.2 EINFUSS VON SEROSAL APPLIZIERTEN OPIOIDANTAGONISTEN
AUF DEN ASZENDIERENDEN MYENTERISCHEN REFLEX BEI DER
RATTE 35
3.2.1 NALOXON 35
3.2.2 NALTRINDOL 36
3.2.3 NOR-BINALTORPHIMIN 39
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
3.3 EINFLUSS VON INTRALUMINAL APPLIZIERTEN OPIOIDEN AUF
DEN ASZENDIERENDEN MYENTENERISEHEN REFLEX BEI DER
RATTE 42
3.3.1 U 50488 42
3.3.2 SS-CASOMORPHIN
4
-NH
2
44
3.4 EINFLUSS VON SEROSAL APPLIZIERTEN CAPSAICIN AUF DEN
ASZENDIERENDEN NYENTERISCHEN REFLEX IM RATTENILEUN 47
4^._
ALLGEMEINE DISKUSSION _
4.1 MOTILITAET 50
4.1.1
ATI GEMEINE UND HISTORISCHE GRUNDLAGEN 50
4.1.2
PHYSIOLOGISCHE GRUNDLAGEN DER MOTILITAET 50
4.1.3
KONTROLLMECHANISMEN 51
4.1.3.1 EXTRINSISCHE NEURONALE REGULATION 52
4.1.3.1.1 PARASYMPATHIKUS 52
4.1.3.1.2 SYMPATHIKUS 53
4.1.3.2 INTRINSISCHE NEURONALE REGULATION 53
4.1.3.2.1 DAS ENTERISCHE NERVENSYSTEM ALS KOORDINIERENDES UND
PROGRAMMIERENDES "GEHIRN" DES GASTROINTESTINALTRAKTS 54
4.1.3.2.2 AUFBAU 54
4.1.3.2.3 MORPHOLOGISCHE UND ELEKTROPHYSIOLOGISCHE EIGEN
SCHAFTEN 55
4.1.3.3 ZIRKULIERENDE HORMONE UND NEUROTRANSMITTER 57
4.1.4
SPEZIELLE FORMEN DER GASTROINTESTINALEN MOTILITAET 58
4.1.4.1 MMC - "MIGRATING MYOELECTRICAL COMPLEX" 59
4.1.4.2 PERISTALTIK - MYENTERISCHER REFLEX 59
4.1.4.2.1 GRUNDLEGENDE EXPERIMENTE 59
4.1.4.2.2 PHYSIOLOGISCHE STIMULI DES MYENTERISCHEN REFLEXES 61
4.1.4.2.3 NEURALE INTRINSISCHE SCHALTKREISE DER LOKALEN ENTE
RISCHEN REFLEXE 61
4.1.4.2.3.1 ASZENDIERENDER EXZITATORISCHER REFLEX 61
4.1.4.2.3.2 DESZENDIERENDER INHIBITORISCHER REFLEX 62
III
4.2 OPIOIDE 63
4.2.1
ALLGEMEINES 63
4.2.2
CHEMISCHE UND MOLEKULARBIOLOGISEHE ASPEKTE DER
SYNTHESE UND DES METABOIISMUS
63
4.2.2.1 BESCHREIBUNG, IDENTIFIZIERUNG UND SEQUENZIERUNG DER
WICHTIGSTEN ENDOGENEN OPIOIDE 63
4.2.2.2 SYNTHESE 64
4.2.2.3 METABOLISMUS 65
4.2.3
VERTEILUNG IM ZNS UND IN DER PERIPHERIE 65
4.2.3.1 SS-ENDORPHIN 66
4.2.3.2 MET- UND LEU-ENKEPHALIN 66
4.2.3.3 DYNORPHIN 69
4.2.4
EXOGENE OPIOIDE 70
4.2.4.1 GLUTEN 70
4.2.4.2 SS-CASOMORPHIN 70
4.2.5
OPIOIDREZEPTOREN 71
4.2.5.1 ALLGEMEINE CHARAKTERISIERUNG 71
4.2.5.2 OPIOIDREZEPTORTYPEN 72
4.2.5.2.1 JU-REZEPTOR 72
4.2.5.2.2 6-REZEPTOR 73
4.2.5.2.3 KAPPA-REZEPTOR 74
4.2.5.2.4 E-REZEPTOR 74
4.2.5.2.5 O-REZEPTOR 75
4.2.5.2.6 "ZETA"-REZEPTOR 75
4.2.5.3 LOKALISATION 81
4.3 OPIOIDE UND GASTROINTESTINALE MOTILITAET 82
4.4 OPIOIDE UND DUENNDARMOTILITAET 84
4.4.1
IN VIVO EXPERIMENTE 84
5. _
SPEZIELLE DISKUSSION: OPIOIDE IN VITRO-86
5.1 PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG EXOGENER OPIOIDE 86
5.1.1 DIE WIRKUNG EXOGENER OPIOIDE IM ELEKTRISCH
STIMULIERTEN DUENNDARM 86
5.1.1.1 REFLEXMODELL 86
5.1.1.2 DIE WIRKUNG VON CASOMORPHINEN UND EXOGENEN OPIOIDEN 87
5.1.1.3 UNTERSCHIEDE IN DER APPLIKATIONSFORM: SEROSAL -
INTRALUMINAL 81
5.1.2 WIRKUNG VON AGONISTEN IN ANDEREN VERSUCHSMODELLEN 92
5.2 PHYSIOLOGISCHE ROLLE DER OPIOIDE - VERSUCHE MIT
OPIOIDANTAGONISTEN 84
5.3 PHYSIOLOGISCHE WIRKUNG VON OPIOIDEN - BIOASSAYS 96
5.4 BEDEUTUNG DER CAPSCAICINVERSUCHE - WIRKUNG VON
OPIOIDEN AUF DIE LATENZZEIT DER ASZENDIERENDEN
KONTRAKTION NACH ELEKTRISCHER FELDSTIMULATION 97
5.5 VERSUCH EINES MODELL DES ASZENDIERENDEN EXZITA
TORISCHEN REFLEXES UND DER WIRKUNG VON OPIOIDEN 100
6.
_ZUSAMMENFASSUNG_
IM
7. _
L I TERAT URVERZE I CHN I S_105
8. _
ABBILDUNOSVERZEICHNIS_130
9. _
DANKSAGUNGEN _131
10.
_LEBENSLAUF _132 |
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