Pharmakokinetik und Metabolismus des Immunsuppressivums Tacrolimus bei leber- und nierentransplantierten Patienten:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Aachen
Shaker
1996
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| Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
| Schriftenreihe: | Berichte aus der Pharmazie
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| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Zugl.: Braunschweig, Techn. Univ., Diss., 1995 |
| Beschreibung: | 115 S. graph. Darst. |
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| adam_text | PHARMAKOKINETIK UND METABOLISMUS DES IMMUNSUPPRESSIVUMS TACROLIMUS BEI
LEBER- UND NIERENTRANSPLANTIERTEN PATIENTEN DER NATURWISSENSCHAFTLICHEN
FAKULTAET DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG
ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINER DOKTORIN DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR.
RER. NAT.) ANGENOMMENE DISSERTATION VON AUS 1. REFERENT: 2. REFERENT:
EINGEREICHT AM: ANN-KATRIN GONSCHIOR WUNSTORF PROF. DR. PANTEN PROF. DR.
SEWING 26.06.1995 MUENDLICHE PRUEFUNG AM: 21.11.1995 III
INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS VI TABELLENVERZEICHNIS VIII
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS IX 1 EINLEITUNG 1 2 FRAGESTELLUNG 10 3 MATERIALIEN
UND METHODEN 11 3.1 VERWENDETE MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN 11 3.2
METHODEN : 14 3.2.1 IN VITRO METABOLISMUS VON TACROLIMUS 14 3.2.1.1
ISOLATION VON MIKROSOMEN AUS MENSCHLICHEM LEBERGEWEBE 14 3.2.1.2
PROTEINBESTIMMUNG 15 3.2.1.3 CYTOCHROM P450-BESTIMMUNG 15 3.2.1.4
INKUBATION VON TACROLIMUS MIT LEBERMIKROSOMEN 16 3.2.1.5 EXTRAKTION DER
METABOLITE AUS LEBERMIKROSOMEN 16 3.2.1.6 ISOLIERUNG DER METABOLITE 17
3.2.1.7 IDENTIFIKATION DER METABOLITE 17 3.2.2 INTERNER STANDARD 18
3.2.2.1 SYNTHESE DES INTERNEN STANDARDS 18 3.2.2.2 ISOLIERUNG UND
IDENTIFIKATION DES INTERNEN STANDARDS 18 3.2.2.3 QUANTIFIZIERUNG DES
INTERNEN STANDARDS 19 3.2.3 EXTRAKTION VON TACROLIMUS UND SEINEN
METABOLITEN AUS BLUT, GALLE UND URIN 21 3.2.3.1 EXTRAKTION AUS BLUT,
GALLE UND URIN ZUR QUANTITATIVEN ANALYTIK 21 3.2.3.2 MODIFIZIERTE
EXTRAKTION AUS BLUT, GALLE UND URIN ZUR QUANTITATIVEN ANALYTIK 21 3.2.4
HPLC/MS-ANALYTIK 25 3.2.4.1 JUSTIERUNG DES MASSENSPEKTROMETERS 25
3.2.4.2 EINSTELLUNG DES HPLC/MS-SYSTEMS 26 3.2.4.3 HPLC/MS ZUR
QUANTITATIVEN ANALYTIK 26 3.2.4.4 HPLC/MS ZUR QUALITATIVEN ANALYTIK 27
3.2.5 IMMUNOLOGISCHE VERFAHREN 28 3.2.5.1 MIKROPARTIKEL-ENZYMIMMUNOASSAY
(MEIA) 28 INHALTSVERZEICHNIS IV 3.2.5.2 ENZYMIMMUNOASSAY (ELISA) 28
3.2.5.3 KREUZVALIDIERUNG DES HPLC/MS-VERFAHRENS MIT IMMUNOLOGISCHEN
METHODEN 29 3.2.6 GEWEBEVERTEILUNG VON TACROLIMUS UND SEINEN METABOLITEN
BEI PRIMATEN 30 3.2.6.1 EXTRAKTION DER BLUT-UND GEWEBEPROBEN..... 30
3.2.7 IN VIVO METABOLISMUS VON TACROLIMUS . 31 3.2.7.1
PATIENTENKOLLEKTIV 31 3.2.7.2 IMMUNSUPPRESSIVE THERAPIE 32 3.2.7.3
PROBENABNAHME UND ANALYTIK 32 3.2.7.4 KLINISCH-BIOCHEMISCHE PARAMETER 33
3.2.7.5 STATISTIK 33 3.2.7.5.1 METABOLITENMUSTER ZU UNTERSCHIEDLICHEN
ZEITPUNKTEN NACH TRANSPLANTATION 33 3.2.7.5.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN
METABOLITENMUSTER UND LEBERFUNKTION BEI LEBER- TRANSPLANTIERTEN
PATIENTEN 34 3.2.7.5.3 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN METABOLITENMUSTER UND
NIERENFUNKTION BEI NIEREN- TRANSPLANTIERTEN PATIENTEN 35 3.2.7.5.4
ZUSAMMENHANG VON GESCHLECHT UND METABOLITENMUSTER 36 3.2.8
PHARMAKOKINETIK VON TACROLIMUS UND SEINEN METABOLITEN BEI LEBER-
TRANSPLANTIERTEN PATIENTEN 37 3.2.8.1 PATIENTENKOLLEKTIV 37 3.2.8.2
IMMUNSUPPRESSIVES PROTOKOLL 37 3.2.8.3 PROBENABNAHME UND ANALYTIK 38
3.2.8.4 KLINISCH-BIOCHEMISCHE PARAMETER 38 3.2.8.5 PHARMAKOKINETISCHE
DATENAUSWERTUNG UND STATISTIK 38 3.2.9 QUALITAETSSICHERUNG UND
VALIDIERUNG DES HPLC/MS-SYSTEMS 41 3.2.9.1 DURCHFUEHRUNG DER
QUALITAETSKONTROLLEN 42 3.2.10 HALTBARKEIT UND PROBENAUFBEWAHRUNG 43 4
ERGEBNISSE 44 4.1 METABOLISIERUNG VON TACROLIMUS MIT MENSCHLICHEN
LEBERMIKROSOMEN 44 4.2 SYNTHESE DES INTERNEN STANDARDS 47 4.3
VALIDIERUNG DER EXTRAKTIONSVERFAHREN UND HPLC/MS-ANALYTIK 48 4.3.1
VERGLEICH BEIDER EXTRAKTIONSVERFAHREN 53 4.4 KREUZVALIDIERUNG DES
HPLC/MS-VERFAHRENS MIT IMMUNOLOGISCHEN METHODEN 55 4.5 GEWEBEVERTEILUNG
VON TACROLIMUS UND SEINEN METABOLITEN BEI PRIMATEN 57 4.6 IN VIVO
METABOLISMUS VON TACROLIMUS 62 4.6.1 METABOLITENMUSTER ZU
UNTERSCHIEDLICHEN ZEITPUNKTEN NACH TRANSPLANTATION 64 INHALTSVERZEICHNIS
4.6.2 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN METABOLITENMUSTER UND LEBERFUNKTION BEI
LEBER- TRANSPLANTIERTEN PATIENTEN 69 4.6.2.1 KORRELATIONS-UND
SCHRITTWEISE REGRESSIONSANALYSE 69 4.6.2.2 METABOLITENMUSTER BEI GUTER
UND SCHLECHTER LEBERFUNKTION 72 4.6.3 ZUSAMMENHANG ZWISCHEN
METABOLITENMUSTER UND NIERENFUNKTION BEI NIEREN- TRANSPLANTIERTEN
PATIENTEN 75 4.6.3.1 KORRELATIONS-UND SCHRITTWEISE REGRESSIONSANALYSE 75
4.6.3.2 METABOLITENMUSTER BEI GUTERUND SCHLECHTER NIERENFUENKTION 75
4.6.4 ZUSAMMENHANG VON GESCHLECHT UND METABOLITENMUSTER 78 4.7
PHARMAKOKINETIK VON TACROLIMUS UND SEINEN METABOLITEN BEI
LEBERTRANSPLANTIERTEN PATIENTEN 82 4.7.1 METABOLITENMUSTER IN BLUT,
GALLE UND URIN VON LEBERTRANSPLANTIERTEN PATIENTEN 86 5 DISKUSSION 94
5.1 HPLC/MS-ANALYTIK 94 5.1.1 EXTRAKTIONSVERFAHREN 95 5.1.2
KREUZVALIDIERUNG DES HPLC/MS-VERFAHRENS MIT IMMUNOLOGISCHEN METHODEN 96
5.2 GEWEBEVERTEILUNG VON TACROLIMUS UND SEINEN METABOLITEN BEI PRIMATEN
97 5.3 IN VIVO METABOLISMUS VON TACROLIMUS 97 5.3.1 ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN METABOLITENMUSTER UND LEBERFUNKTION 98 5.3.2 ZUSAMMENHANG
ZWISCHEN METABOLITENMUSTER UND NIERENFUNKTION 99 5.3.3 ZUSAMMENHANG VON
GESCHLECHT UND METABOLITENMUSTER 99 5.4 PHARMAKOKINETIK VON TACROLIMUS
UND SEINEN METABOLITEN 100 5.5 METABOLITENMUSTER IN BLUT, GALLE UND URIN
101 6 ZUSAMMENFASSUNG 104 7 LITERATURVERZEICHNIS 106 8 DANKSAGUNG 114 9
LEBENSLAUF 115
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