Kardiovaskuläre Wirkungen der Immunsuppressiva Tacrolimus und Cyclosporin A: pharmakologische Untersuchungen in vivo und in vitro
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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1996
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LEHRSTUHL FUER PHARMAKOLOGIE
(PROF. DR. MED. H. GROBECKER)
KARDIOVASKULAERE WIRKUNGEN DER IMMUNSUPPRESSIVA
TACROLIMUS UND CYDOSPORIN A: PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN IN VIVO UND
IN VITRO *
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.)
DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON KLAUS RIEBEL AUS PASSAU
1996
EIN TEIL DER ERGEBNISSE WURDE AUF DER TAGUNG
MACROLIDES 2000 - ANTIBIOTICS AND CARDIOVASCULAR DRUGS, INTERNATIONAL
SYMPOSIUM, REGENSBURG, SEPTEMBER 29 TH - OCTOBER 1 ST, 1994
VORGETRAGEN [RIEBEL ET AL.; 1996]
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 IMMUNSUPPRESSIVA IN DER TRANSPLANTATIONSMEDIZIN UND BEI DER
BEHANDLUNG VON AUTOIMMUNERKRANKUNGEN L
1.2 PHARMAKOLOGIE VON TACROLIMUS UND CYCLOSPORIN A 2
1.2.1 PHARMAKOKINETIK 2
1.2.2 PHARMAKODYNAMIK 3
1.2.3 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN VON TACROLIMUS UND CYDOSPORIN A 5
2 PROBLEMSTELLUNG 7
3 MATERIALIEN 8
3.1 TIERE 8
3.2 CHEMIKALIEN UND PHARMAKA 9
3.2.1 CHEMIKALIEN 9
3.2.2 PHARMAKA 9
3.2.3 STRUKTURFORMELN 10
3.3 LOESUNGEN 12
3.4 GERAETE 14
3.5 KOMMERZIELLE ANALYTISCHE TESTS 15
3.6 ABKUERZUNGEN 15
3.7 STATISTIK 16
4 METHODEN 17
4.1 ANALYTISCHE VERFAHREN .-= 17
4.1.1 BESTIMMUNG DER SERUMKREATININKONZENTRATION 17
4.1.2 BESTIMMUNG DER SERUMHARNSTOFFKONZENTRATION 18
4.1.3 BESTIMMUNG DER BLUTGLUCOSEKONZENTRATION 19
4.1.4 BESTIMMUNG DES GESAMTCHOLESTERINGEHALTES 20
4.1.5 BESTIMMUNG DES TRIGLYCERIDGEHALTES 20
4.1.6 BESTIMMUNG DER SERUMKALIUMKONZENTRATION 21
4.1.7BESTIMMUNG VON GEWEBE - UNDPLASMAKATECHOLAMINEN 21
4.1.8 BESTIMMUNG DER AKTIVITAET DES KONVERSIONSENZYMS 26
4.1.9 MOLEKULARBIOLOGISCHE BESTIMMUNG DER GENEXPRESSION VON ENDOTHELIN
I/IH IN NIERENGEWEBE 29
4.1.10 BESTIMMUNG DER PLASMARENINAKTIVITAET 32
4.2 VERSUCHE AN ISOLIERTEN GEFAEBEN : 33
4.3 TIEREXPERIMENTELLER TEIL 37
4.3.1 HALTUNG DER VERSUCHSTIERE 37
4.3.2 ORALE APPLIKATION VON ARZNEISTOFF - UND PLACEBOLOESUNG 37
4.3.3 NICHTINVASIVE BLUTDRUCKMESSUNG AN DEN VERSUCHSTIEREN 37
4.3.4 NARKOTISIERUNG DER VERSUCHSTIERE 38
4.3.5 OPERATIVE EINGRIFFE AN DEN VERSUCHSTIEREN 38
IMAGE 3
5 ERGEBNISSE 41
5.1 WIRKUNGEN VON TACROLIMUS (FK 506) AUF KARDIOVASKULAERE PARAMETER 41
5.1.1 INFUSION VON TACROLIMUS 41
5.1.2 INFUSION VON TACROLIMUS NACH BLOCKADE VON VASKULAEREN
CALCIUMKANAELEN DURCH FELODIPIN 43
5.1.3 INFUSION VON TACROLIMUS NACH ENTLEERUNG VESIKULAERER
KATECHOLAMINSPEICHER DURCH RESERPIN 44
5.1.4 INFUSION VON TACROLIMUS NACH AKUTER BLOCKADE DES KONVERSIONSENZYMS
MIT RAMIPRIL 46
5.2 SUBCHRONISCHE BEHANDLUNG MIT TACROLIMUS 47
5.2.1 GEWICHTSENTWICKLUNG DER VERSUCHSTIERE 47
5.2.2 BLUTDRUCKENTWICKLUNG DER VERSUCHSTIERE 48
5.2.3 ADRENALIN, NORADRENALIN UNDDOPAMIN IN PLASMA UND GEWEBEN 49 5.2.4
GENEXPRESSION VON ENDOTHELIN I/III IN NIERENGEWEBE 51
5.2.5 AKTIVITAET DES KONVERSIONSENZYMS 52
5.2.6 BESTIMMUNG DER PLASMARENINAKTIVITAET 53
5.2.7 STOFFWECHSELPARAMETER 53
5.3 BLUTDRUCK UND FREQUENZ NACH GABE KARDIOVASKULAER WIRKSAMER PHARMAKA
UNTER DEM EINFLUSS VON CYCLOSPORINA 56
5.3.7 WIRKUNGEN VON ACETYLCHOLIN AUF FREQUENZ UND BLUTDRUCK VON
NARKOTISIERTEN RATTENNACH VORBEHANDLUNG MIT CYDOSPORIN A ODER PLACEBO 56
5.3.2 WIRKUNGEN VON NITROPRUSSIDNATRIUM AUF FREQUENZ UND BLUTDRUCK VON
NARKOTISIERTEN RATTEN NACH VORBEHANDLUNG MIT CYDOSPORIN A ODER PLACEBO
59 5.3.3 WIRKUNGEN VON NORADRENALIN AUF FREQUENZ UND BLUTDRUCK VON
NARKOTISIERTEN RATTENNACH VORBEHANDLUNG MIT CYDOSPORIN A ODER PLACEBO 60
5.4 FREQUENZ UND BLUTDRUCK NACH BEHANDLUNG MIT C YCLOSPORIN A BEI 6 BIS
25 WOCHEN ALTEN WKY UND SHR 62
5.5 WIRKUNGEN VON C YCLOSPORIN A AUF DIE KONTRAKTION UND RELAXATION
ISOLIERTER AORTENRINGE VON RATTEN 71
5.5.1 UNTERSUCHUNGEN NORADRENALINVERMITTELTER KONTRAKTIONEN UNTER
CYDOSPORIN A 71 5.5.2 ENDOTHELABHAENGIGE RELAXATIONEN VOR UND NACH
INKUBATION MIT CYDOSPORIN A 73 5.5.3 UNTERSUCHUNGEN ENDOTHELUNABHAENGIGER
RELAXATIONEN UNTER CYDOSPORIN A 75
6 DISKUSSION 78
7 ZUSAMMENFASSUNG 84
7.1 TACROLIMUS 85
7.1.1 TACROLIMUSINFUSION BEI NICHT VORBEHANDELTEN TIEREN 85
7.1.2 TACROLIMUSINFUSION BEI VORBEHANDELTEN TIEREN. 85
7.1.3 BEOBACHTUNGEN NACH SUBCHRONISCHER BEHANDLUNG VON WKY- RATTEN MIT
TACROLIMUS 85 7.2 CYCLOSPORINA: IN VIVO BEFUNDE 86
7.2.1 BLUTDRUCK UND FREQUENZ NACH GABE GEFAESSWIRKSAMER PHARMAKA UNTER DEM
EINFLUSS VON CYDOSPORIN A 86
7.2.2 EINFLUSS DES A ITERS SOWIE DER GENETISCHEN DISPOSITION AUF
VERAENDERUNGEN KARDIOVASKULAERER PARAMETER DURCH CYDOSPORIN A 86
7.3 CYCLOSPORINA: IN VITRO BEFUNDE 87
7.4 SCHLUSSFOLGERUNG 87
8 LITERATUR : 88
9 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 96
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