Das Transportverhalten topisch applizierter Antiseptika in künstlichen und biologischen Membransystemen:
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| Sprache: | German |
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1995
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TO TO 1 J
IN HALTS VERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG UND AUFGABENSTELLUNG 1
2. DIE KOERPERGRENZFLAECHEN: HAUT UND SCHLEIMHAUT 3
.1. DIE HAUT - ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE 3
.2. DIE SCHLEIMHAEUTE 4
.2.1. ALLGEMEINE MERKMALE INNERER UND AEUSSERER SCHLEIMHAUTBIOTOPE 4
2.2.2. DIE DUENNDARMSCHLEIMHAUT - ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE 5
3. THEORETISCHE GRUNDLAGEN: HAUT- UND SCHLEIMHAUT-ANTISEPTIK
UND STOFFTRANSPORT DURCH MEMBRANEN 7
3.1. BEGRIFFSBESTIMMUNG: ANTISEPTIK 7
3.2. ANFORDERUNGEN AN ANTISEPTISCHE PRAEPARATE 7
3.3. STRUKTURELLE EINTEILUNG UND WIRKMECHANISMEN ANTISEPTISCHER
WIRKSTOFFE 8
3.4. TRANSPORT VON ANTISEPTIKA DURCH HAUT UND SCHLEIMHAEUTE 9
3.4.1. PHYSIKALISCHE UND BIOCHEMISCHE GRUNDLAGEN DES STOFFTRANSPORTES
DURCH
MEMBRANEN 9
3.4.1.1. ALLGEMEINE TRANSPORTCHARAKTERISTIKA UBIQUITAERER BIOMEMBRANEN 9
3.41.1.1. GESETZMAESSIGKEITEN PASSIVER TRANSPORTMECHANISMEN 10
3.4.1.1.2. CARRIERVERMITTELTE TRANSPORTVORGAENGE 12
3.4.1.2. DER EINFLUSS DER WAESSRIGEN DIFFUSIONSSCHICHTEN AUF DIE
MEMBRANPERMEA
BILITAET - DIE THEORIE NACH KEDEM UND KATCHALSKY 13
3.4.2. POTENTIELLE TRANSPORTWEGE UND TRANSPORTBEEINFLUSSENDE FAKTOREN 14
3.4.2.1. TRANSPORT DURCH DIE HAUT 14
3.4.2.2. INTESTINALER TRANSPORT 15
4. CHARAKTERISIERUNG AUSGEWAEHLTER ANTISEPTISCHER WIRKSTOFFE 17
4.1. QUATERNAERE AMMONIUMVERBINDUNGEN 17
4.1.1. BENZALKONIUMCHLORID 17
4.1.2. MECETRONIUMETILSULFAT 19
4.2. BISPYRIDINIUMVERBINDUNG: OCTENIDINDIHYDROCHLORID 20
4.3. BIGUANIDIN- UND BIAMIDINVERBINDUNGEN 21
4.3.1. CHLORHEXIDINDIGLUKONAT 21
4.3.2. HEXAMIDINDIISETHIONAT 23
4.4. PEROXIDVERBINDUNG: MAGNESIUMMONOPEROXYPHTHALAT-HEXAHYDRAT 23
4.5. ALKOHOLE 25
4.5.1. AROMATISCHE VERBINDUNGEN 25
4.5.1.1. BENZYLALKOHOL 25
4.5.1.2. PHENOXYETHANOL UND PHENOXYPROPANOL 26
4.5.2. BRONOPOL 27
5. TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN AN KUENSTLICHEN LIPIDMEMBRANEN 29
5.1. DAS PERMEATIONSMODELLSYSTEM NACH
FUERST UND NEUBERT 29
5.1.1. ALLGEMEINES 29
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5.1.2.
5.2.
5.2.1.
5.2.2.
6
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6
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1
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6.3.
6.3.1.
6.3.1.1.
6.3.1.2.
6.3.1.2.1.
6
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3
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1
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2
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2
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6.3.1.3.
6.3.1.4.
6.3.2.
6.3.3.
6.3.4.
6.4.
6.4.1.
6.4.2.
6.4.3.
6.4.4.
6.5.
7.
7.1.
7.2.
7.2.1.
7.2.2.
7.2.2.1.
12
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2
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2
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7.2.2.2.1.
1
.
2
.
2
.
22
.
7.22.3.
7.3.
7.3.1.
7.3.2.
MODELLAUFBAU, FUNKTIONSWEISE UND VERSUCHSBEDINGUNGEN 29
PERMEATION UND MEMBRANANREICHERUNG 30
ERGEBNISSE 30
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 31
TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN AN HUMANHAUT 33
STELLENWERT VON PENETRATIONS- GEGENUEBER ABSORPTIONSUNTERSUCHUNGEN
ZUR ABSCHAETZUNG DES TOXIZITAETSPOTENTIALS LOKAL APPLIZIERTER SUBSTANZEN
33
DIE FRANZSCHE DIFFUSIONSZELLE 33
EINORDNUNG DES MODELLSYSTEMS UND BESCHREIBUNG DES ZELLDESIGNS 33
GESTALTUNG DER VERSUCHSBEDINGUNGEN - METHODIK DER VERSUCHSDURCH-
FUEHRUNG 34
UNTERSUCHUNGEN AN INTAKTER HAUT 37
HORNSCHICHT-RESERVOIRE 37
ENTSTEHUNG UND EIGENSCHAFTEN VON KONZENTRATIONSPROFILEN IM HORNSCHICHT
DEPOT 37
DIE PENETRATION NICHT BZW. SCHWACH GRENZFLAECHENAKTIVER BISQUATERNAERER
VERBINDUNGEN: CHLORHEXIDINDIGLUKONAT UND HEXAMIDINDIISETHIONAT 38
ERGEBNISSE 38
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 39
DIE PENETRATION VON MAGNESIUMMONOPEROXYPHTHALAT-HEXAHYDRAT 40
DIE PENETRATION GRENZFLAECHENAKTIVER QUATERNAERER VERBINDUNGEN - BENZ-
ALKONIUMCHLORID, MECETRONIUMETILSULFAT UND OCTENIDINDIHYDROCHLORID 41
DAS TRANSPORTVERHALTEN LIPOPHILER VERBINDUNGEN OHNE RESERVOIRBILDUNGS
VERMOEGEN - BENZYLALKOHOL, PHENOXYETHANOL UND PHENOXYPROPANOL 43
ZERSETZUNGSERSCHEINUNGEN DES BRONOPOLS 46
ANREICHERUNGEN IM AKZEPTORMEDIUM 47
UNTERSUCHUNGEN AN GESCHAEDIGTER HAUT 47
BEDEUTUNG UND NOTWENDIGKEIT DER UNTERSUCHUNG DES EINFLUSSES EINER HAUT
SCHAEDIGUNG AUF DAS TRANSPORTVERHALTEN VON ANTISEPTIKA FUER DIE
SIMULIERUNG
PRAXISRELEVANTER APPLIKATIONSBEDINGUNGEN 47
SCHAEDIGENDE VORBEHANDLUNG DER HAUTPRAEPARATE - HORNSCHICHTENTFERNUNG 48
ERGEBNISSE 48
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 49
ZUSAMMENFASSUNG DER UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE AN HUMANHAUT 50
TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN AN DUENNDARMSCHLEIMHAUT 52
DIE SCHLEIMHAUT ALS ABSORPTIONSORGAN UND BARRIEREMEMBRAN IN IN VITRO-
MODELLSYSTEMEN 52
DIE ENTWICKLUNG EINES MODELLSYSTEMS ZUR CHARAKTERISIERUNG DES TRANSPOR
TES ANTISEPTISCHER WIRKSTOFFE AN MUKUSBILDENDEN SCHLEIMHAEUTEN 53
ZIELSTELLUNG 53
MATERIALIEN UND METHODEN: ENTWICKLUNGSSTRATEGIE UND AUSWAHLKRITERIEN 54
DESIGN DER DIFFUSIONSZELLE 54
SELEKTION DES BIOLOGISCHEN MATERIALS 54
DIE NOTWENDIGKEIT DER AUSWAHL EINES REPRAESENTATIVEN SCHLEIMHAUTBIOTOPS
54
KRITERIEN FUER DIE EIGNUNG DER DUENNDARMSCHLEIMHAUT 55
BESONDERHEITEN DER DIE MILIEUEIGENSCHAFTEN BEDINGENDEN FAKTOREN 55
DAS NEU KONZIPIERTE MODELLSYSTEM 56
MODELLAUFBAU UND VERSUCHSBEDINGUNGEN 56
METHODIK DER VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 57
7.4. TESTUNG AUF FUNKTIONALITAET UND LEBENSFAEHIGKEIT DES MUKOSALEN
EPITHEL
GEWEBES 58
7.5. DAS TRANSPORTVERHALTEN ANTISEPTISCH WIRKENDER SUBSTANZEN 60
7.5.1. ABSORPTIONSSTUDIEN 60
7.5.1.1. ERGEBNISSE 60
7.5.1.2. DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 61
7.5.1.2.1. TRANSPORT NICHTIONISCHER, LIPOPHILER VERBINDUNGEN 61
7.5.1.2.2. TRANSPORT IONISCHER, HYDROPHILER VERBINDUNGEN 62
7.5.2. ADSORPTIONSSTUDIEN 64
7.5.2.1. ERGEBNISSE 64
1.5.22.
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 65
7-5.3. ZUSAMMENFASSUNG DER TRANSPORTUNTERSUCHUNGEN AN
DUENNDARMSCHLEIMHAUT
UND AUSBLICK 67
8. TOXIZITAETSEINSTUFUNG ANTISEPTISCHER PRAEPARATE -
DIE NOTWENDIGKEIT DER DATENKOMBINATION 68
9- STRUKTUR-TRANSPORT-KORRELATIONEN
69
9.1.
9.1.1.
9.1.1.1.
9.1.1.2.
9.1.1.3.
9.1.1.4.
9.1.2.
9.1.2.1.
9.1.2.2.
9.2.
9.2.1.
9.2.2.
9.2.3.
9.2.3.1.
9.2.3.2.
9.2.4.
9.2.5.
ANALYSE DES EINFLUSSES VERSCHIEDENER SUBSTANZSPEZIFISCHER PARAMETER AUF
DEN MEMBRANTRANSPORT 69
LIPOPHILIE 69
AUSWAHL UND BESTIMMUNG EINES GEEIGNETEN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 69
MATHEMATISCHE FUNKTIONEN ZUR BESCHREIBUNG DES ZUSAMMENHANGES ZWI
SCHEN MEMBRANPERMEABILITAET UND LIPOPHILIE 70
ERGEBNISSE 72
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 72
MOLEKUELGROESSE 73
THEORETISCHE GRUNDLAGEN 73
ERGEBNISSE UND DISKUSSION 74
DER MASSENSELEKTIVITAETSKOEFFIZIENT 75
ALLGEMEINES 75
ELIMINIERUNG DES EINFLUSSES DER WAESSRIGEN DIFFUSIONSSCHICHTEN ZUR
ERMITTLUNG DER MEMBRANPERMEATIONSKOEFFIZIENTEN 76
DODECANOL-COLLODIUM-MEMBRANEN 77
ERGEBNISSE 77
DISKUSSION UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 78
DUENNDARMSCHLEIMHAUT 78
ZUSAMMENFASSUNG DER MASSENSELEKTIVITAETSBERECHNUNGEN 79
ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBUCK
80
EXPERIMENTELLER TEIL
84
11
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1
.
11
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1
.
1
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11
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1
.
2
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11.1.3.
11.1.4.
11.1.5.
11
.
2
.
BESTIMMUNG PHYSIKOCHEMISCHER EIGENSCHAFTEN
SAETTIGUNGSLOESLICHKEITEN
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN IM SYSTEM N-OKTANOL/WASSER
GRENZFLAECHENAKTIVE EIGENSCHAFTEN
MOLEKUELGROESSENPARAMETER
M ASSENSPEKTROSKOPIE
MODELLUNTERSUCHUNGEN
84
84
84
85
86
87
87
11.2.1. KUENSTLICHE LIPIDMEMBRANEN 87
11.2.1.1. VERSUCHSVORBEREITUNG 87
11.2.1.2. VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 87
11.2.1.3. BERECHNUNGEN 88
11.2.1.4. MEMBRANHERSTELLUNG 88
11.2.2. HUMANHAUT 89
11.2.2.1. VERSUCHSVORBEREITUNG 89
11.2.2.2. VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 89
11.2.2.2.1. TESA-STRIPPING 89
11.2.2.2.2. MIKROTOMSCHNITTE 89
11.2.2.2.3. EXTRAKTION DER HAUTSCHICHTFRAKTIONEN UND PROBENAUFBEREITUNG
FUER DIE
ANALYTIK 90
11.2.2.2.4. BEHANDLUNG DES AKZEPTORMEDIUMS 91
11.2.2.3. BERECHNUNGEN 91
11.2.2.4. ANGABEN ZUM BIOLOGISCHEN MATERIAL 91
11.2.3. DUENNDARMSCHLEIMHAUT 92
11.2.3.1. VERSUCHSVORBEREITUNG 92
11.2.3.1.1. APPARATIVE PARAMETER 92
11.2.3.1.2. HERSTELLUNG DER VERWENDETEN AKZEPTOR- UND DONATORLOESUNGEN 92
11.2.3.1.3. ISOLATION UND PRAEPARATION DES DUENNDARMES 93
11.2.3.2. VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 93
11.2.3.3. BERECHNUNGEN 94
11.2.3.4. TIERDATEN 94
11'T PRAEPARATION DER HISTOLOGISCHEN SCHNITTE FUER DIE MIKROSKOPISCHE
UNTERSU
CHUNG 94
11.4. ANALYTIK 94
11-4.1. SPEKTROPHOTOMETRIE 94
11.4.1.1. DIREKTE UV-SPEKTROPHOTOMETRISCHE BESTIMMUNGSMETHODEN 94
11.4.1.2. INDIREKTE SPEKTROPHOTOMETRISCHE BESTIMMUNGSMETHODEN 95
11.4.1.2.1. PIKRATMETHODE 95
11.4.1.2.2. DIMETHOXYANTHRAZENSULFONSAEURE-FIUORESZENZ-METHODE 96
11.4.2. HPLC-ANALYTIK 96
11.4.2.1. CHLORHEXIDINDIGLUKONAT UND HEXAMIDINDIISETHIONAT 97
11.4.2.2. BENZYLALKOHOL, PHENOXYETHANOL UND PHENOXYPROPANOL 97
11.4.2.3. BRONOPOL UND MAGNESIUMMONOPEROXYPHTHALAT-HEXAHYDRAT 98
11.4.2.4. BENZALKONIUMCHLORID UND OCTENIDINDIHYDROCHLORID 99
11-4.3. SZINTIUEATIONSMESSUNG DER
3H-D-GLUKOSE 100
11-4.4. KAPILLARELEKTROPHORETISCHE TRENNMETHODEN 100
11-5. STATISTIK 101
11-6. SUBSTANZEN 101
12.
LITERATURVERZEICHNIS
103
ANHANG |
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