Untersuchung der Kombinationseffekte von Hyperthermie und Chemotherapie an menschlichen Tumorzellinien unter Simulation von In-vivo-Bedingungen /:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
A.
EINLEITUNG
1.
STAND
DER
THERAPIE
MALIGNER
TUMOREN:
1
A)
CHIRURGIE
1
B)
STRAHLENTHERAPIE
2
C)
CHEMOTHERAPIE
2
D)
IMMUN
UND
GENTHERAPIE
3
2.
HYPERTHERMIE:
5
A)
HISTORISCHER
UEBERBLICK
5
B)
THERMOSENSITIVITAET
VON TUMOR-
UND
NORMGEWEBE
7
C)
WIRKMECHANISMEN
DER
HYPERTHERMIE
8
D)
THERMOTOLERANZ
9
3.
THERMOCHEMOTHERAPIE:
11
A)
GESCHICHTE
11
B)
INTERAKTIONSMECHANISMEN
ZWISCHEN
ZYTOSTATIKA
UND
HYPERTHERMIE
12
C)
ZEITLICHE
KOMBINATION
VON
HYPERTHERMIE
UND
CHEMOTHERAPIE
14
4.
IN
VITRO
CHEMOSENSITIVITAETSTESTE
15
5.
ZIELSETZUNG
18
B.
MATERIAL
UND
METHODEN
1.
ZELLINIEN
UND
-KULTUREN
20
2.
REAGENZIEN
20
3.
MTT-CHEMOSENSITIVITAETSTEST
(MTT-ASSAY)
21
4.
WACHSTUMSSTUDIEN
IM
MTT-ASSAY
22
5.
PRUEFUNG
AUF
NORMALVERTEILUNG
DER
MIT-ASSAY-MEBWERTE
22
6.
ZYTOSTATIKAKONZENTRATIONEN
23
7.
HYPERTHERMIEERZEUGUNG
23
8.
PH-MESSUNG
24
9.
VERSUCHSANORDNUNG
ZUR
THERMO-,
CHEMO
UND
THERMOCHEMOTHERAPIE
24
10.
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
AUF
DIE
THERNO
UND
CHEMOSENSITIVITAET
25
11.
FLUORESZEINDIAZETAT/PROPIDIUMJODID-DOPPELFAERBUNG
(FDA/PJ-DOPPELFAERBUNG):
26
A)
BESTIMMUNG
DER
ABSTERBEKINETIK
VON
MXL-ZELLEN
NACH
THERMOCHEMOTHERAPIE
MIT
CDDP
UND
MAFOSFAMID
26
B)
THERMOSENSITIVITAET
VON
MXL
UND
LXL-ZELLEN
27
12.
THERMOCHEMOTHERAPIE
MIT
MAFOSFAMID
AN
LXL-ZELLEN:
"HUMAN
TUMOR
CLONOGENIC
ASSAY"
(HTCA)
27
13.
BESTIMMUNG
DER
MAFOSFAMIDKONZENTRATION
WAEHREND
DER
INKUBATIONSPERIODE
28
14.
BIOMETRISCHE
AUSWERTUNG
29
C.
ERGEBNISSE
1.
ANPASSUNG
DER
VERSUCHSBEDINGUNGEN
IM
NTT-ASSAY
ZUR
THERMOCHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG:
30
A)
WACHSTUM
VON
MXL
UND
LXL-ZELLEN
GEMESSEN
IM
MTT-ASSAY
30
B)
ZYTOSTATIKAKONZENTRATIONEN
32
C)
HYPERTHERMIEERZEUGUNG
34
D)
PH-WERTE
UNTER
HYPERTHERMIE
34
2.
A)
PRUEFUNG
AUF
NORMALVERTEILUNG
DER
MTT-ASSAY-MEBWERTE
35
B)
PRAEZISION
DES
MTT-ASSAY
35
3.
WIRKUNG
DER
HYPERTHERMIE
36
A)
MTT-ASSAY
36
B)
FDA/PJ-DOPPELFAERBUNG
38
4.
ZYTOSTATIKA-WIRKUNGEN
BEI
NORMOTHERMIE
39
5.
WIRKUNGEN
DER
THERMOCHEMOTHERAPIE
41
6.
EINFLUSS
DES
PH-WERTES
AUF
DIE
THERMO
UND
CHEMOSENSITIVITAET
52
7.
ABSTERBEKINETIK
VON
MXL-ZELLEN
NACH
THERMOCHEMOTHERAPIE
MIT
CDDP
BZW.
MAFOSFAMID
(FDA/PJ-DOPPELFAERBUNG)
54
8.
ZYTOTOXIZITAET
VON
MAFOSFAMID
AUF
LXL-ZELLEN:
"HUMAN
TUMOR
CLONOGENIC
ASSAY*
(HTCA)
56
9.
MAFOSFAMIDKONZENTRATIONEN
IN
KULTUR
UND
MEDIUM
57
D-.
-
DISKUSSION
1.
DISKUSSION
METHODISCHER
PROBLEME
60
A)
HYPERTHERMIE
UND
CHEMOTHERAPIE:
BEHANDLUNGSDAUER,
TEMPERATUREN,
HYPERTHERMIEART
UND
MILIEUFAKTOREN
60
B)
MTT-ASSAY
62
C)
HTCA
63
2.
WIRKUNG
DER
HYPERTHERMIE
64
3.
ZYTOSTATIKAWIRKUNGEN
BEI
NORMOTHERMIE:
65
A)
VERGLEICH
VON
IN
VITRO
ZYTOTOXIZITAETSTESTUNGEN
MITTELS
MTT-ASSAY
65
B)
KORRELATIONEN
VON
MTT-ASSAY-CHEMOSENSITIVITAETEN
MIT
IN
VIVO
UND
KLINISCHEN
DATEN
66
4.
VERGLEICH
VON
MTT-ASSAY
UND
HTCA
ZUR
IN
VITRO
CHEMO-
UND
THERMOCHEMOSENSITIVITAETSTESTUNG
69
5.
WIRKUNGEN
DER
THERMOCHEMOTHERAPIE:
72
A)
VERGLEICH
PRAEKLINISCHER
DATEN
ZUR
THERMO
CHEMOTHERAPIEWIRKUNG:
72
-
CISPLATIN
73
-
MITOXANTRONE
75
-
MAFOSFAMID
77
C)
BEITRAEGE
ZUM
WIRKMECHANISMUS
DER
THERMOCHEMOTHERAPIE:
81
-
ALLGEMEINE
ASPEKTE
81
-
PH-WERT
82
-
PHARMAKOKINETIK
VON
OXAZAPHOSPHORINEN
84
D)
PRAEDIKTIVE
IN
VITRO
TESTUNGEN
DER
THERMOCHEMO
THERAPIE:
SCHLUSSFOLGERUNGEN
85
E,
Z
U
S
AMME
NFASS
UN
G
87
F.
LITERATURVERZEICHNIS
91 |
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