Postsekretorische Degradation des Inkretinhormons GLP-1(7-36)amid:
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
1995
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
DAS
INKRETINKONZEPT
1
1.2.
CHARAKTERISIERUNG
DES
GLP-1
3
1.2.1.
GLP-1
ALS
PRODUKT
DES
PROGLUKAGONPROCESSING
3
1.2.2.
DIE
STRUKTUR
VON
GLP-1
5
13.
DIE
PHYSIOLOGISCHE
ROLLE
DES
GLP-1
7
1.3.1.
PANKREAS
8
1.3.1.1.
ENDOKRINES
PANKREAS
8
1.3.1.2.
EXOKRINES
PANKREAS
14
1.3.2.
LEBER
14
1.3.3.
MAGEN
15
1.3.4.
DARM
16
1.3.5.
FETTGEWEBE
17
1.3.6.
LUNGE
17
1.3.7.
HERZ
18
1.3.8.
ZENTRALES
NERVENSYSTEM
19
1.3.9.
GLP-1
BEI
VERSCHIEDENEN
KRANKHEITEN
20
1.3.9.1.
DIABETES
20
1.3.9.2.
GASTREKTOMIE
20
I.3.9.3.
URAEMIE
20
1.3.9.4.
GLUKAGONOM
21
1.4. GLP-1
ALS
MEDIKAMENT
21
13.
FRAGESTELLUNG
UND
EXPERIMENTELLE
KONZEPTION
22
2.
MATERIAL
UND
METHODEN
25
2.1.
MATERIAL
25
2.1.1.
ZELLEN
UND
ZELLKULTUR
25
2.1.2.
GLP-L(7-36)AMID,
NA
125
J
25
2.1.3.
PROTEASEINHIBITOREN
25
2.1.4.
HPLC
26
2.1.5.
FLUOROMETRIE
/
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
26
2.1.6.
PLASMADESORPTIONS-MASSENSPEKTROMETRIE
27
2.1.7.
WEITERE
CHEMIKALIEN
27
2.2.
METHODEN
27
2.2.1.
CYTOPLASMAPRAEPARATION
29
2.2.2.
LYSOSOMENPRAEPARATION
29
2.2.3.
MEMBRANPRAEPARATION
30
2.2.4.
MARKIERUNG
VON
GLP-L(7-36)AMID
MIT
NA
125
J
30
2.2.5.
DEGRADATIONSEXPERIMENTE
31
2.2.6.
INKUBATIONSEXPERIMENTE
MIT
GANZEN
ZELLEN
33
2.2.7.
NACHWEIS
DER
ANREICHERUNG
VON
LYSOSOMEN
35
2.2.8.
HPLC
36
2.5.9.
252CF-PLASMADESORPTIONS-MASSENSPEKTROMETRIE
(PDMS)
38
3.
ERGEBNISSE
40
3.1.
MARKIERUNG
DES
GLP-1
MIT
NA
125
J
40
3.2.
NACHWEIS
DER
ANREICHERUNG
VON
LYSOSOMEN
41
3.3.
ERGEBNISSE
DER
DEGRADATIONSEXPERIMENTE
42
3.3.1.
HPLC-ANALYSE
DER
DEGRADATION
IM
CYTOPLASMA
42
3.3.2.
INKUBATIONEN
MIT
PROTEASEHEMMEM
47
3.3.3.
DEGRADATIONSSTUDIEN
UNTER
MODIFIZIERTEN
BEDINGUNGEN
47
3.3.4.
VERGLEICH
DER
DEGRADATION
AN
PLASMAMEMBRANEN
UND
IM
CYTOPLASMA
48
3.3.5.
ANALYSE
DER
DEGRADATIONSPRODUKTE
MITTELS
PDMS
49
3.3.6.
DEGRADATIONSEXPERIMENTE
IM
BLUTPLASMA
53
3.4.
EXPERIMENTE
MIT
GANZEN
ZELLEN
54
3.4.1.
INTEMALISIERUNGSSTUDIEN
54
3.4.2.
VERTEILUNG
DER
RADIOAKTIVITAET
IN
DER
ZELLE
57
3.4.3.
HEMMUNG
DER
LYSOSOMALEN
DEGRADATION
57
3.4.4.
ZEITABHAENGIGKEIT
DER
AUFNAHME
VON
GLP-1
IN
DIE
ZELLE
58
3.4.5.
ZUSAETZLICHE
EXPERIMENTE
59
3.4.6.
HPLC-ANALYSEN
DES
INKUBATIONSMEDIUMS
59
3.5.
BILDANHANG
KAPITEL
3
60
3.6.
TABELLENANHANG
KAPITEL
3
61
4.
DISKUSSION
64
4.1.
DEGRADATIONSEXPERIMENTE
64
4.2.
EXPERIMENTE
MIT
GANZEN
ZELLEN
67
II
4.3.
DER
GLP-L-METABOIISMUS
IM
MENSCHLICHEN
KOERPER
69
5.
ZUSAMMENFASSUNG
73
6.
LITERATURVERZEICHNIS
75
7.
VERZEICHNIS
MEINER
AKADEMISCHEN
LEHRER
96
8.
DANKSAGUNG
97
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