Untersuchungen zur mikrobiologischen Erfassung von Rückständen antimikrobiell wirksamer Stoffe beim Fisch:
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1. Verfasser: | |
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1995
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
6
2.
LITERATUR
2.1
AQUAKULTUR
8
2.1.1
BEDARF
AN
ERZEUGNISSEN
AUS
DER
AQUAKULTUR
8
2.1.2
AQUAKULTUR
IN
EUROPA
8
2.1.3
AQUAKULTUR
IN
DER
BUNDESREPUBLIK
DEUTSCHLAND
9
2.2
KRANKHEITEN
BEI
NUTZFISCHEN
10
2.3
ARZNEIMITTELEINSATZ
BEI
NUTZFISCHEN
12
2.3.1
APPLIKATIONSARTEN
12
2.3.2
PROBLEME
DER
ORALEN
APPLIKATION
DURCH
MEDIZINALFUTTER
13
2.3.2.1
FRESSVERHALTEN
13
2.3.2.2
KALKULATION
UND
HERSTELLUNG
DES
MEDIZINALFIITTERS
14
2.4
ANTIBIOTIKA
UND
CHEMOTHERAPEUTIKA
IN
DER
NUTZFISCHZUCHT
14
2.4.1
SULFONAMIDE
15
2.4.2
NITROFURANE
15
2.4.3
CHLORAMPHENICOL
16
2.4.4
TETRACYCLINE
17
2.4.5
CHINOLONE
UND
VERWANDTE
STOFFE
17
2.4.6
WEITERE
ANTIBIOTIKA
18
2.5
RECHTLICHE
REGLEMENTIERUNG
ANTIMIKROBIELLER
SUBSTANZEN
IN
DER
AQUAKULTUR
18
2.5.1
ZULASSUNG
UND
VERSCHREIBUNGSPFLICHT
18
2.5.2
WARTEZEITEN
21
2.5.3
UMWIDMUNG
22
2.6
RUECKSTAENDE
IN
NUTZFISCHEN
23
2.6.1
METABOLISIERUNG
UND
ELIMINATIONSGESCHWINDIGKEIT
23
2.6.2
ANTIMIKROBIELL
WIRKSAME
RUECKSTAENDE
IM
FISCH
24
2.6.3
NACHWEISBARKEIT
UND
TOLERANZGRENZE
25
2.7
RUECKSTANDSNACHWEISVERFAEHREN
26
2.7.1
MIKROBIOLOGISCHE
VERFAHREN
26
2.7.2
PHYSIKO-CHEMISCHE
VERFAHREN
28
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
3.
MATERIAL
3.1
MIKROBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
30
3.1.1
MIKROORGANISMEN
30
3.1.2
NAEHRMEDIEN
30
3.1.3
LABORGERAETE
UND
REAGENTIEN
31
3.1.4
ANTIBIOTIKA-REINSUBSTANZEN
32
3.2
MEDIZINALFUTTERUNGSVERSUCH
32
3.2.1
ART
UND
HALTUNGSBEDINGUNGEN
32
3.2.2
GRUND
UND
MEDIZINALFUTTER
33
3.2.3
LABORGERAETE
UND
REAGENTIEN
33
3.3
HPLC-ANALYTIK
33
3.3.1
HPLC-SYSTEM
33
3.3.2
LABORGERAETE
UND
REAGENTIEN
34
4.
METHODEN
4.1
MIKROBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
IN
VITRO-SENSITIVITAET
36
4.1.1
AUSGEWAEHLTE
TESTVERFAHREN
36
4.1.1.1
DREIPLATTENTEST
(DPT)
37
4.1.1.2
ANTIBIOTIKA-SULFONANRID-NACHWEIS
MIT
B.
LICHENIFORMIS
37
4.1.1.3
NORWEGISCHES
TESTVERFAEHREN
(ROUTINE
MICROBIOLOGICAL
METHOD
FOR
THE
DETECTION
OF
ANTIBIOTICS
AND
CHEMOTHERAPEUTICS
IN
FISH)
38
4.1.1.4
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
PH-WERT
DER
E.
COLI-TESTPLATTE
39
4.1.1.5
HERSTELLUNG
DER
TESTPLATTEN
39
4.1.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
HEMMZONENAUSBILDUNG
DURCH
ANTIMIKROBIELLE
REINSUBSTANZEN
40
4.1.2.1
AUSWAHL
DER
ANTIMIKROBIELL
WIRKSAMEN
SUBSTANZEN
40
4.1.2.2
HERSTELLUNG
DER VERDUENNUNGSREIHEN
41
4.1.2.3
VERSUCHSDURCHFIIHRUNG
41
4.1.3
ZUSATZUNTERSUCHUNGEN
MIT
DEM
NORWEGISCHEN
TESTVERFAEHREN
42
4.1.3.1
DIFFERENZIERUNG
ZWISCHEN
SULFONAMIDEN
UND
ANTIBIOTIKA
42
4.1.3.2
DIFFERENZIERUNG
ZWISCHEN
OXYTETRACYCLIN
UND
ANDEREN
ANTIMIKROBIELL
WIRKSAMEN
STOFFEN
43
4.2
MEDIZINALFUTTERUNGSVERSUCH
ZUR
UNTERSUCHUNG
DER
IN
VIVO-SENSITIVITAET
43
4.2.1
UNTERSUCHUNGEN
AUF
UNSPEZIFISCHE
HEMMREAKTIONEN
43
4.2.2
UNTERSUCHUNGEN
NACH
EXPERIMENTELLER
APPLIKATION
BEI
REGENBOGENFORELLEN
44
4.2.2.1
VORBEREITUNG
DES
VERSUCHS
44
4.2.2.2
VERSUCHSDURCHFIIHRUNG
UND
DOSIERUNG
DES
MEDIZINALFUTTERS
45
4.2.2.3
PROBENNAHME
UND
PRAEPARATION
45
4.2.2.4
LAGERUNG
UND
VERSUCHSWIEDERHOLUNG
46
4.3
HPLC-UNTERSUCHUNGEN
ALS
REFERENZMETHODE
46
4.3.1
EXTRAKTIONSVERFAHREN
UND
HPLC-BEDINGUNGEN
46
4.3.1.1
SULFONAMIDE
UND
FURAZOLIDON
46
4.3.1.2
TETRACYCLINE
48
4.3.1.3
CHINOLONE
49
4.3.2
DURCHFUEHRUNG
DER
HPLC-ANALYTIK
50
4.3.2.1
ERSTELLUNG
VON
EICHKURVEN
50
4.3.2.2
BESTIMMUNG
DER
WIEDERFINDUNGSRATEN
AN
DOTIERTEN
FORELLEN
51
5.
ERGEBNISSE
5.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
IN
VITRO-SENSITIVITAET
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
TESTVERFAHREN
52
5.1.1
VERGLEICH
DER
TESTPLATTEN
ANHAND
IHRER
HEMMZONENAUSBILDUNG
DURCH
REINSUBSTANZLOESUNGEN
52
5.1.2
REGRESSIONSANALYSE
UND
KONFIDENZINTERVALLSCHAETZUNG
54
5.1.3
RANGORDNUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
IN
VITRO-EMPFINDLICHKEIT
ALLER
TESTPLATTEN
65
5.1.4
ERGEBNISSE
DER
ZUSATZUNTERSUCHUNGEN
ZUR
ORIENTIERENDEN
DIFFERENZIERUNG
VON
SULFONAMIDEN
UND
OXYTETRACYCLIN
67
5.2
ERGEBNISSE
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
IN
VIVO-SENSITIVITAET
DER
TESTVERFAHREN
67
5.2.1
VERGLEICH
DER
TESTPLATTEN
ANHAND
IHRER
HEMMZONENAUSBILDUNG
DURCH
RUECKSTANDSHALTIGE
MUSKULATURPROBEN
AUS
DEM
MEDIZINALFUTTENINGSVERSUCH
67
5.2.2
ERGEBNISSE
DES
ZUSATZVERSUCHES
MIT
CHLORTETRACYCLINHALTIGEN
FUTTER
77
5.2.3
WIEDERHOLUNG
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNG
MIT
DEM
EINGELAGERTEN
PROBENMATERIAL
77
5.2.4
RANGORDNUNG
DER
ANTIMIKROBIELLEN
IN
VIVO-EMPFINDLICHKEIT
ALLER
TESTPLATTEN
77
5.3
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNGEN
MITTELS
HPLC
79
5.3.1
WIEDERFINDUNGSRATEN
DER
DOTIERTEN
PROBEN
81
5.3.2
RUECKSTANDSUNTERSUCHUNGEN
VON
FISCHMUSKULATURPROBEN
AUS
DEM
MEDIZINALFUTTERUNGSVERSUCH
81
5.4.
ERGEBNISGEGENUEBERSTELLUNG
DER
MIKROBIOLOGISCHEN
UND
CHEMISCHEN
NATIVPROBENUNTERSUCHUNGEN
90
6.
DISKUSSION
6.1
RUECKSTANDSPROBLEMATIK
BEIM
LEBENSMITTEL
FISCH
92
6.2
MIKROBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
ANHAND
VON
ANTIMIKROBIELL
WIRKSAMEN
REINSUBSTANZLOESUNGEN
93
6.2.1
SENSITIVITAET
94
6.2.2
PRAKTIKABILITAET
95
6.2.3
PRAEZISION
97
6.2.4
ABLESBARKEIT
97
6.2.5
SPEZIFITAET
98
6.2.6
NACHWEISGRENZEN
98
6.2.7
VERGLEICH
DER
TESTVERFAHREN
DURCH
BILDUNG
EINER
RANGFOLGE
99
6.3
MIKROBIOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN
AN
RUECKSTANDSHALTIGEN
PROBEN
101
6.3.1
VERGLEICH
DER
IN
VITRO
UND
IN
VIVO-EMPFINDLICHKEIT
DER
TESTPLATTEN
ANHAND
IHRER
RANGORDNUNGEN
102
6.3.2
ASPEKTE
DES
MEDIZINALFUETTERUNGSVERSUCHES
104
6.4
HPLC
ALS
REFERENZMETHODE
105
6.4.1
BEURTEILUNG
DER
HPLC-METHODEN
106
6.4.2
VERGLEICH
DER
IN
VITRO
UND
IN
VIVO-EMPFINDLICHKEIT
DER
TESTPLATTEN
ANHAND
DER
ERGEBNISSE
AUS
DER
HPLC
106
6.5.
EMPFEHLUNG
VON
TESTVERFAHREN
FUER
DEN
NACHWEIS
VON
ANTIMIKROBIELLEN
WIRKSTOFFEN
BEIM
FISCH
108
6.5.1
PLATTENKOMBINATION
MIT
DER
HOECHSTEN
EMPFINDLICHKEIT
108
6.5.2
PLATTENKOMBINATION
FUER
DIE
ROUTINEDIAGNOSTIK
109
7.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
111
8.
ZUSAMMENFASSUNG
112
9.
SUMMARY
114
10.
ANHANG
116
11.
LITERATURVERZEICHNIS
136 |
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