Altersabhängigkeit und Induzierbarkeit der Biotransformation von 7-(Orthomethyl-benzyloxy)-, 7-(Metamethyl-benzyloxy)-, 7-(Paramethyl-benzyloxy)-, 7-(Parafluor-benzyloxy)- und 7-(Paranitro-benzyloxy)-4-Methylcoumarin in der Rattenleber:
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1995
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INHALTSVERZEICHNIS
0. VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN.4
1. EINLEITUNG.5
1.1. ALLGEMEINE BEDEUTUNG DER BIOTRANSFORMATION.,.5
1.2. KURZER HISTORISCHER ABRISS.7
1.3. DAS CYTOCHROM-P-450-SYSTEM.8
1.4. BEEINFLUSSUNG DES CYTOCHROM-P-450-SYSTEMS.12
1.5. ZIELSTELLUNG.14
2. MATERIAL UND METHODEN.16
2.1. VERSUCHSTIERE.16
2.2. VORBEHANDLUNG DER TIERE.16
2.2.1. INJEKTIONSLOESUNGEN.'.16
2.2.2. VORBEHANDLUNGSSCHEMA.17
2.3. MATERIALGEWINNUNG.18
2.4. BESTIMMUNGSMETHODEN.18
2.4.1. PROTEINBESTIMMUNG.18
2.4.2. BESTIMMUNG DER 7-OMB-DA, 7-MMB-DA, 7-PMB-DA, 7-PFB-DA UND
7-PNB-DA SOWIE DER 7-BMC-DB ALS VERGLEICHSREAKTION.19
2.4.3. METHODISCHE VORUNTERSUCHUNGEN.21
2.4.4. BESTIMMUNG DER SPEKTRALEN AENDERUNGEN DES CYTOCHROM P-450 NACH DER
ZUGABE VERSCHIEDENER STOFFE.21
2.4.5. BESTIMMUNG $LER METABOLISCHEN AKTIVITAET VON CYTOCHROM P-450-HL AL
UND
P-450-R2BL BEI DER 7-MMB-DA, 7-PMB-DA UND 7-BMC-DB UNTER
VERWENDUNG GENETISCH MANIPULIERTER CHINESISCHER HAMSTERZELLEN (V79).22
2.5. AUSWERTUNG UND STATISTISCHE BEARBEITUNG.23
3. ERGEBNISSE.24
3.1. ABHAENGIGKEIT DER 7-OMB-DA, 7-MMB-DA, 7-PMB-DA, 7-PFB-DA UND
7-PNB-DA VON DER SUBSTRATKONZENTRATION UND DER REAKTIONSZEIT.24
3.2. EINFLUSS DES LEBENSALTERS UND DER INDUKTOREN PB UND
SS-NF AUF DEN
PROTEINGEHALT DES LEBERUEBERSTANDES.26
2
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.3. EINFLUSS DES LEBENSALTERS AUF DIE GESCHWINDIGKEITEN DER 7-MMB-DA,
7-PMB-DA, 7-PFB-DA SOWIE DER 7-BMC-DB ALS VERGLEICHSREAKTION
NACH VORBEHANDLUNG MIT PB UND /3-NF SOWIE OHNE VORBEHANDLUNG
(KONTROLLGRUPPE).27
3.4. EINFLUSS DER INDUKTOREN PB UND /3-NF AUF DIE GESCHWINDIGKEITEN DER
7-MMB-DA, 7-PMB-DA, 7-PFB-DA SOWIE DER 7-BMC-DB ALS
VERGLEICHSREAKTION. 32
3.5. RELATIVE REAKTIONSGESCHWINDIGKEITEN DER 7-MMB-DA, 7-PMB-DA UND
7-PFB-DA IM VERGLEICH ZUR 7-BMC-DB NACH VORBEHANDLUNG MIT PB
UND /3-NF SOWIE OHNE VORBEHANDLUNG (KONTROLLGRUPPE).37
3.6. BEEINFLUSSUNG DER SCHEINBAREN KM-WERTE DER 7-MMB-DA UND DER
7-PFB-DA DURCH PB UND /3-NF BEI 32 TAGE ALTEN RATTEN.39
3.7. SPEKTRALE AENDERUNG DES CYTOCHROM P-450 NACH ZUGABE VON 7-MMB,
7-PMB UND 7-PFB.40
3.8. METABOLISCHE AKTIVITAET DES HUMANEN CYTOCHROM P-450 HL AL UND DES
RATTEN-CYTOCHROM P-450 R2BL' BEI DER 7-MMB-DA, 7-PMB-DA UND DER
7-BMC-DB ALS VERGLEICHSREAKTION.41
4.
DISKUSSION
.43
5.
ZUSAMMENFASSUNG
. 52
6. ANHANG.54
7. LITERATURVERZEICHNIS.55
8.
VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN
.64
3 |
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