Eine Möglichkeit der Problemlösung zur Verbesserung der Freisetzung praktisch unlöslicher Wirkstoffe:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
1995
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| Beschreibung: | Freiburg (Breisgau), Univ., Diss., 1995 |
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O
EINE MOEGLICHKEIT DER PROBLEMLOESUNG
ZUR VERBESSERUNG DER FREISETZUNG
PRAKTISCH UNLOESLICHER WIRKSTOFFE
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER FAKULTBT FOR
CHEMIE UND PHARMAZIE DER ALBERT-LUDWLGS-UNIVERSIFAET
ZU FREIBURG I.BR.
VORGELEGT VON KATJA THOREY AUS ABTSGMQND
1995
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1. EINTEILUNG DER MAKROMOLEKULAREN HILFSSTOFFE 2
1.2. KOLLAGEN 3
1.3. GEWINNUNG UND EIGENSCHAFTEN VON KOLLAGENHYDROLYSATEN 9
2. PROBLEMSTELLUNG 12
2.1. AKTIVE PASSAGEZEITBEEINFLUSSUNG 15
2.2. PASSIVE PASSAGEZEITBEEINFLUSSUNG 15
2.2.1. ADHAESIVARZNEIFORMEN 15
2.2.2. SCHWIMMFORMULIERUNGEN R. 15
2.2.3. EXPANDIERENDE ARZNEIFORMEN 16
2.2.4. VISKOSITAETSERHOEHENDE ZUSAETZE 16
3. ZIEL DER ARBEIT 18
4. GRUNDLAGEN 19
4.1. BIOVERFUEGBARKEIT 19
4.2. LOESLICHKEIT 20
4.3. MASSNAHMEN ZUR VERBESSERUNG DER LOESLICHKEIT 21
4.3.1. MIKRONISIEREN 21
4.3.2. PRODRUGS 21
4.3.3. EINSATZ VON SOLUBILISATOREN 22
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
4.3.3.1. KOSOLVENTIEN 23
4.3.3.2. KOMPLEXIERUNG MIT CYCLODEXTRINEN 23
4.3.3.3. AMPHIPHILE VERBINDUNGEN 26
4.3.3.4. SCHMELZEINBETTUNG UND SPRUEHEINBETTUNG 26
4.3.3.5. SPRUEHTROCKNUNG 26
4.4. NIFEDIPIN 27
4.4.1. WIRKUNGSMECHANISMUS 27
PHARMAKOKINETIK UND METABOLISIERUNG : 28
4.4.2 NIFEDIPIN - STOFFEIGENSCHAFTEN UND LOESLICHKEIT... . 29
5. HAUPTTEIL 30
5.1. VERBESSERUNG DER PHOTOSTABILITAET VON NIFEDIPIN DURCH EINARBEITEN .
IN KOLLAGENHYDROLYSATE 30
5.1.1. PHOTOLYSEDESNIFEDIPINS 33
5.1.2. DSC - UNTERSUCHUNG DER ZERSETZUNGSPRODUKTE VON NIFEDIPIN UND
NIFEDIPIN IN GELITASOL P 34
5.2. VISKOSIMETRIE 39
5.2.1. MESSUNG DER VISKOSITAET VON KOLLAGENHYDROLYSATEN 39
5.2.2. MESSUNG DER VISKOSITAET VON KOLLAGENHYDROLYSATEN UNTER
EINARBEITUNG PRAKTISCH UNLOESLICHER WIRKSTOFFE 42
5.3. BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENSPANNUNG DER KOLLAGENHYDROLYSATE 46
5.4. VERSCHIEDENE METHODEN ZUR HERSTELLUNG VON KOMPLEXEINSCHLUSS-
VERBINDUNGEN MIT SS- UND Y-CYCLODEXTRINEN UND KOLLAGENHYDROLYSATEN
MIT NIFEDIPIN - EINE VERGLEICHENDE GEGENUEBERSTELLUNG - 48
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
5.4.1. HERSTELLUNGSMETHODEN 49
5.4.2. BESTIMMUNG DER OPTIMALEN EINSCHLUSSMENGE AN NIFEDIPIN IN
ABHAENGIGKEIT VOM MISCHUNGSVERHAELTNIS 50
5.4.2.1. NACHWEIS DER KOMPLEXBILDUNG DURCH TITRATION MIT AMMONIUM-
CER(IV)SULFATLOESUNG 51
5.4.2.2. BESTIMMUNG DER KOMPLEXBILDUNGSGESCHWINDIGKEIT 55
5.4.2.3. BESTIMMUNG DER KOMPLEXIERTEN NIFEDIPINMENGE UNTER VERWENDUNG
VON WASSERFREIEN AUSGANGSMATERIALIEN . 58
5.4.2.4. KOMPLEXIERUNG DES WIRKSTOFFES MIT HILFE DER GRINDING -METHODE
DURCH VERREIBEN 61
5.4.2.5. KOMPLEXIERUNG DES WIRKSTOFFES DURCH KNETEN * 61
5.4.2.6. UV-SPEKTROMETRISCHE BESTIMMUNG DES FREIEN WIRKSTOFFANTEILS 62
5.5. WEITERE METHODEN ZUR CHARAKTERISIERUNG DER KOMPLEXBILDUNG 63
5.5.1. IR-SPEKTROSKOPIE * 64
5.5.2. IR-SPEKTREN VON NIFEDIPIN, SS-UND Y-CYCLODEXTRIN UND GELITASOL P
64
5.5.3. IR-SPEKTREN VON SS-CYCLODEXTRIN / NIFEDIPINEINSCHLUSSVERBINDUNGEN
BEI VERSCHIEDENEN MISCHUNGSVERHAELTNISSEN 68
5.5.4. IR-SPEKTREN VON Y-CYCLODEXTRIN / NIFEDIPINEINSCHLUSSVERBINDUNGEN
BEI VERSCHIEDENEN MISCHUNGSVERHAELTNISSEN 71
5.5.5. IR-SPEKTREN VON GELITASOL P / NIFEDIPINKOMPLEXVERBINDUNGEN
BEI VERSCHIEDENEN MISCHUNGSVERHAELTNISSEN 74
6. LICHTSTREUUNG 78
6.1. STATISCHE LICHTSTREUUNG - GRUNDLAGEN 78
6.2. STATISCHE LICHTSTREUUNG AN KOLLAGENHYDROLYSATEN 80
IMAGE 5
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
6.3. DYNAMISCHE LICHTSTREUUNG - GRUNDLAGEN - 85
6.4. DYNAMISCHE LICHTSTREUUNG AN KOLLAGENHYDROLYSATEN 86
7. UV-SPEKTROMETRISCHE BESTIMMUNG DER LOESLICHKEILSVERBESSERUNG VON
NIFEDIPIN DURCH KOLLAGENHYDROLYSATE BZW. DURCH SS- UND Y-CYCLODEXTRIN 91
7.1. VERBESSERUNG DER LOESLICHKEIT VON NIFEDIPIN DURCH EINARBEITEN
VERSCHIEDENER LOESUNGSVERMITTLER 92
7.2. EINARBEITEN VON VERSCHIEDENEN LOESUNGSVERMITTLERN IN
SS-CYCLODEXTRIN 94
7.3. SCHMELZEINBETTUNG VON NIFEDIPIN 97
8. ZUSAMMENFASSUNG 100
9. EXPERIMENTELLER TEIL *. 103
9.1. BESTIMMUNG DER EXTINKTION ?. 103
9.2. DSC 103
9.3. BESTIMMUNG DER VISKOSITAET 103
9.4. TENSIOMETRISCHE MESSUNGEN 104
9.5. HERSTELLEN EINER 0,1 N AMMONIUMCER(IV)-SULFATLOESUNG 104
BERECHNUNG DES NIFEDIPINGEHALTES 105
9.6. BESTIMMUNG DER KOMPLEXIERTEN WIRKSTOFFMENGE BEI DER GRINDING -
UND KNETMETHODE 106
9.7. UV-SPEKTROMETRISCHE BESTIMMUNG DES FREIEN WIRKSTOFFANTEILS 107
9.8. IR-SPEKTROSKOPIE 109
9.9. LICHTSTREUUNG 109
9.9.1. STATISCHE LICHTSTREUUNG 109
9.9.2. DYNAMISCHE LICHTSTREUUNG 109
IMAGE 6
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
9.9.3. PROBENVORBEREITUNG 110
9.9.4. BESTIMMUNG DES BRECHUNGSINKREMENTES 110
9.9.5. BERECHNUNG DER HYDRODYNAMISCHEN RADIEN VON KOLLAGEN-
HYDROLYSATLOESUNGEN 111
9.9.6. UV-SPEKTROMETRISCHE BESTIMMUNG DER LOESLICHKEITS- VERBESSERUNG VON
NIFEDIPIN 111
9.9.7. UNTERSUCHUNG DER REKRISTALLISATION MIT HILFE DES
HEIZTISCHMIKROSKOPS 112
10. LITERATUR 114
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