Bindung und Wirkung von Gonadotropin Releasing Hormon (GnRH)-Analoga in Mammakarzinomgewebe und MCF-7 Mammakarzinom Zellen:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1-4
2.
EINLEITUNG
5-24
2.1 DAS MAMMAKARZINOM 6
2.1.1 HAEUFIGKEIT, EPIDEMIOLOGIE UND RISIKOFAKTOIEN 6
2.1.2 PROGNOSEFAKTOREN UND THERAPIE 6
2.2 DER HYPOTHALAMUS-HYPOPHYSEN-GONADEN-REGELKREIS 12
2.2.1 DAS HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAERE-SYSTEM 12
2.2.2 DAS GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH) 14
2.2.3 AUFBAU UND WIRKMECHANISMUS DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON 15
(GNRH)-ANALOGA (GNRH-A)
2.2.4 DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-REZEPTOR 18
2.2.5 DIREKTE ANTITUMORWIIKUNG DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON 21
(GNRH)-ANALOGA (GNRH-A)
2.3 BEEINFLUSSUNG DES TUMORWACHSTUMS DURCH WACHSTUMSFAKTOIEN 22
2.4 MAMMAKARZINOM-ZELLINIEN ALS INSTRUMENT DER ONKOLOGISCHEN 22
FORSCHUNG
2.4.1 BESCHREIBUNG DER MCF-7 MAMMAKARZINOM ZELLINIE 22
2.4.2 GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA (GNRH-A) 23
EINFLUSS UND BINDUNGSSTELLEN DER MCF-7 ZELLEN
2.4.3 WIRKUNGEN VON WACHSTUMSFAKTOIEN AUF MCF-7 ZELLEN 24
3. ZIELSETZUNG DER ARBEIT
25 - 26
4. MATERIAL UND METHODIK 27-50
4.1 MATERIAL 28
4.2 METHODIK 31
4.2.1 GEWEBEAUFBEREITUNG UND GEWINNEN DER MEMBRANFRAKTION 31
FUER DEN RADIO-REZEPTOR-ASSAY (RRA)
4.2.2 DER RADIO-REZEPTOR-ASSAY (RRA) ZUR BESTIMMUNG DES GONADOTROPIN 33
RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA (GNRH-A)-BINDUNGSGEHALTES
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE
4.2.3 PROTEINBESTIMMUNG 36
4.2.4 BERECHNUNG DES GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA 37
(GNRH-A)-BINDUNGSGEHALTES
4.2.5 MCF-7 ZELLKULTUR 39
4.2.6 BESTIMMUNG VON GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA 43
(GNRH-A)-BINDUNGSSTELLEN IN MCF-7 ZELLEN
4.2.7 WACHSTUMSEXPERIMENTE MIT MCF-7 ZELLEN 44
4.2.8 SONSTIGE METHODEN 50
5. ERGEBNISSE 51-100
5.1 DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA (GNRH-A)- 52
REZEPTORGEHALT IN MALIGNEN MENSCHLICHEN GEWEBEN
5.1.1 DER GNRH-A-REZEPTORGEHALT BEI MAMMAKARZINOMGEWEBEN 52
IN VERGLEICH MIT KLINISCHEN UND TUMORBIOLOGISCHEN PARAMETERN
5.1.2 DER GNRH-A-REZEPTORGEHALT BEI MAMMAKARZINOIQGEWEBEN 68
UND AXILLAEREN LYMPHKNOTEN-BIOPSIEN DERSELBEN PATIENTINNEN
5.1.3 DER GNRH-A-REZEPTORGEHALT IN ENDOMETRIUMKARZINOMEN 70
5.1.4 DO- GNRH-A-REZEPTORGEHALT IN OVARIALKARZINOMEN 70
5.1.5 DER GNRH-A-REZEPTORGEHALT IN THORAXWANDREZIDIVEN 71
5.1.6 DO* GNRH-A-REZEPTORGEHALT IN METASTASEN 72
5.2 DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA 73
(GNRH- A)-REZEPTORGEHALT IN MCF-7 ZELLEN
5.3 WIRKUNGEN VON GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH) 74
UND ANALOGA (GNRH-A) AUF DAS WACHSTUM VON MCF-7 ZELLEN
5.3.1 VERAENDERUNGEN DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS DURCH GNRH 74
5.3.2 KONZENTRATIONSABHAENGIGE VERAENDERUNGEN DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS 76
DURCH GNRH-AGONISTEN
5.3.3 KONZENTRATIONSABHAENGIGE VERAENDERUNGEN DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS 80
DURCH GNRH-ANTAGONISTEN
5.3.4 ZEITABHAENGIGE VERAENDERUNGEN DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS DURCH 84
DEN GNRH- AGONISTEN [D-ALA
6-DES-GLYI0]-GNRH
5.3.5 ZEITABHAENGIGE VERAENDERUNGEN DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS DURCH 85
DIE GNRH-ANTAGONISTEN ANTIDE UND HOE 013
5.4 EFFEKTE VON OESTROGEN, TAMOXIFEN UND DEREN KOMBINATION MIT
GONADOTROPIN 98
RELEASING HORMON (GNRH) AUF DAS WACHSTUM DER MCF-7 ZELLEN
SEITE
6. DISKUSSION 101
-123
6.1 SPEZIFISCHE GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA 102
(GNRH-A)-BINDUNGSSTELLEN IN MENSCHLICHEN EXTRAHYPOPHYSAEREN
GEWEBEN UND MALIGNEN ZELLINIEN
6.1.1 GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-AEHNLICHE PEPTIDE 104
6.2 DER GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH)-ANALOGA (GNRH-A) 105
BINDUNGSGEHALT IN MALIGNEN GEWEBEN ALS MOEGLICHER KLINISCHER
PARAMETER UND PROGNOSEFAKTOR
6.2.1 DER EINSATZ VON GNRH-A IN DER ONKOLOGISCHEN THERAPIE 105
6.2.2 DER GNRH-A-BINDUNGSGEHALT ALS PROGNOSEFAKTOR DES MAMMAKARZINOMS
108
UND DIE BEZIEHUNG ZU ANDEREN TUMORFAKTOREN
6.3 BINDUNG UND DIREKTE WIRKUNG VON GONADOTROPIN RELEASING HORMON 112
(GNRH) UND ANALOGA (GNRH-A) AN MCF-7 ZELLEN ~
6.3.1 KONZENTRATIONS- UND ZEITABHAENGIGE VERAENDERUNGEN DES MCF-7 113
ZELLWACHSTUMS DURCH GNRH-ANALOGA
6.3.2 HEMMUNG DES MCF-7 ZELLWACHSTUMS DURCH NATUERLICHES GNRH 116
6.4 WIRKUNGEN VON OESTROGEN, TAMOXIFEN UND DIE KOMBINATION MIT 117
GONADOTROPIN RELEASING HORMON (GNRH) AUF DAS MCF-7 ZELLWACHSTUM
6.5 MODELL DER DIREKTEN ANTITUMORWIRKUNG DER GONADOTROPIN RELEASING 119
HORMON (GNRH)-ANALOGA (GNRH-A) AUF DAS WACHSTUM DER MCF-7
ZELLEN
7. ZUSAMMENFASSUNG 124-127
8. LITERATURVERZEICHNIS 128
-153
9. LEBENSLAUF 154
10. DANKSAGUNG 155 |
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