Einfluss von IDL und LDL nephrotischer Patienten auf den Cholesterinstoffwechsel menschlicher glomerulärer Epithelzellen und Mesangialzellen:
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1995
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I
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE:
1. EINLEITUNG 1
1.1. NEPHROTISCHES SYNDROM 1
1.2. STOFFWECHSEL DER RASMALIPOPROTEINE 3
1.3. LIPOPROTEINANOMALIEN BEIM NEPHROTISCHEN SYNDROM 6
1.4. BEDEUTUNG DER LIPOPROTEINANOMALIEN BEIM NEPHROTISCHEN SYNDROM 7
1.5. ZIELSETZUNG 9
1.5.1. CHARAKTERISIERUNG DER LIPOPROTEINE 9
1.5.2. UNTERSUCHUNGEN ZUR VERSTOFFWECHSLUNG NEPHROTISCHER LIPOPROTEINE
DURCH MENSCHLICHE HAUTFIBROBLASTEN, GLOMERULAERE EPITHELZELLEN
UND MESANGIALZELLEN 10
2. MATERIAL UND METHODEN 11
2.1. CHEMIKALIEN UND BIOCHEMIKALIEN 11
2.2. MATERIALIEN 12
2.3. ANALYTISCHE TECHNIKEN 12
2.4. LIPOPROTEINISOLIERUNG DURCH SEQUENTIELLE ULTRAZENTRIFUGATION AUS
DEM RASMA NEPHROTISCHER PATIENTEN UND EINER GESUNDEN
KONTROLLGRUPPE 13
2.5. ISOLIERUNG VON LIPOPROTEIN-FREIEM SERUM (LDS) 15
2.6.
,36J-MARKIERUNG VON IDL UND LDL UND BESTIMMUNG
DER MARKIERUNGSEFFIZIENZ 15
2.7. KONZENTRATIONSABHAENGIGE AUFNAHME DER
12SJ-LIPOPROTEINE
(BINDUNG, INTERNALISIERUNG, ABBAU) 16
2.8. KONZENTRATIONSABHAENGIGE HEMMUNG DER CHOLESTERINSYNTHESE 17
2.9. KONZENTRATIONSABHAENGIGE VERESTERUNG DES CHOLESTERINS 18
2.10. MONOLAYER-KULTUREN MENSCHLICHER HAUT-UND NIERENZELLEN 20
2.10.1. MONOLAYER-KULTUREN VON FIBROBLASTEN 20
2.10.2. MONOLAYER-KULTUREN VON GLOMERUIAEREN EPITHELZELLEN UND
MESANGIALZELLEN 21
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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II
SEITE:
3. ERGEBNISSE 23
3.1. KLINISCHE ANGABEN ZU DEN NEPHROTISCHEN PATIENTEN 23
3.2. LABORPARAMETER DER NEPHROTISCHEN PATIENTEN 23
3.3. SERUMLIPID* UND APOLIPOPROTEINKONZENTR8TIONEN DER NEPHROTISCHEN
PATIENTEN 24
3.4. ZUSAMMENSETZUNG DER ISOLIERTEN LIPOPROTEINFRAKTIONEN DER
NEPHROTISCHEN PATIENTEN 24
3.4.1. IDL-ZUSAMMENSETZUNG 24
3.4.2. LDL-ZUSAMMENSETZUNG 25
3.4.3. VLDL* UND HDL*ZUSAMMENSETZUNG 25
3.5. APOLIPOPROTEIN-ZUSAMMENSETZUNG DER NEPHROTISCHEN
LIPOPROTEINKLASSEN 26
3.6. UNTERSUCHUNGEN MIT MENSCHLICHEN FIBROBLASTEN 26
3.6.1. KONZENTRATIONSABHAENGIGER ABBAU VON IDL UND LDL 26
3.6.2. KONZENTRATIONSABHAENGIGE HEMMUNG DER CHOLESTERINSYNTHESE DURCH
IDL UND LDL 28
3.6.3. KONZENTRATIONSABHAENGIGE CHOLESTERINVERESTERUNG MIT IDL UND LDL 28
3.7. UNTERSUCHUNGEN MIT GLOMERULAEREN EPITHELZELLEN 29
3.7.1. KONZENTRATIONSABHAENGIGER ABBAU VON IDL UND LDL 29
3.7.2. KONZENTRATIONSABHAENGIGE HEMMUNG DER CHOLESTERINSYNTHESE DURCH
IDL UND LDL 29
3.7.3. KONZENTRATIONSABHAENGIGE CHOLESTERINVERESTERUNG MIT IDL UND LDL 30
3.8. UNTERSUCHUNGEN MIT MESANGIALZELLEN 30
3.8.1. KONZENTRATIONSABHAENGIGER ABBAU VON IDL UND LDL 30
3.8.2. KONZENTRATIONSABHAENGIGE HEMMUNG DER CHOLESTERINSYNTHESE
DURCH IDL UND LDL 31
3.8.3. KONZENTRATIONSABHAENGIGE CHOLESTERINVERESTERUNG MIT IDL UND LDL 31
4. DISKUSSION 53
4.1. HYPERLIPIDAEMIE UND HYPERLIPOPROTEINAEMIE BEIM NEPHROTISCHEN
SYNDROM 53
4.1.1. LIPIDE 53
4.1.2. LIPOPROTEINE 53
III
SEITE:
4.1.3. LP(E) 54
4.1.4. APOLIPOPROTEINE 54
4.2. AUSWIRKUNGEN DER HYPERLIPOPROTEINAEMIE AUF DIE NIERE 55
4.2.1. TIERVERSUCHE 55
4.2.2. UNTERSUCHUNGEN MIT MENSCHLICHEN ZELLKULTUREN 56
4.3. URSACHEN DER HYPERLIPOPROTEINAEMIE BEIM NEPHROTISCHEN SYNDROM 57
4.3.1. STIMULATION DER SYNTHESE VON LIPIDEN, LIPOPROTEINEN UND APOLIPO-
PROTEINEN IN DER LEBER 57
4.3.2. VERMINDERTER KATABOLISMUS TRIGLYZERIDREICHER LIPOPROTEINE
(VLDL, CHYLOMIKRONEN) 58
4.3.3. VERMINDERTER KATABOLISMUS APO B-HALTIGER LIPOPROTEINE DURCH
REZEPTORVERMITTELTE MECHANISMEN - 59
4.3.4. VERAENDERTER HDL-METABOLISMUS 60
4.3.5. HYPALBUMINAEMIE UND PROTEINURIE 60
4.3.5.1. HYPALBUMINAEMIE 61
4.3.5.2. PROTEINURIE 62
4.4. HYPERLIPOPROTEINAEMIE UND KLINISCHE KONSEQUENZEN
BEIM NEPHROTISCHEN SYNDROM 62
4.4.1. BEHANDLUNGSGRUENDE 62
4.4.2. BEHANDLUNGSINDIKATIONEN 63
4.4.3. BEHANDLUNGSMETHODEN 64
4.5. DARSTELLUNG DER EIGENBEFUNDE 66
4.5.1. KLINISCHES BILD UND LABORPARAMETER DER NEPHROTISCHEN PATIENTEN 66
4.5.2. ZUSAMMENSETZUNG DER NEPHROTISCHEN LIPOPROTEINE 67
4.5.3. ZELLKULTURUNTERSUCHUNGEN MIT NEPHROTISCHEN IDL UND LDL 68
4.6. EINORDNUNG DER ERGEBNISSE DER ZELLKULTURUNTERSUCHUNGEN MIT
NEPHROTISCHEN IDL UND LDL 70
4.7. KLINISCHE KONSEQUENZEN DER ERGEBNISSE 72
5. ZUSAMMENFASSUNG 73
6. LITERATURVERZEICHNIS 74 |
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