Untersuchungen zur Pathogenese des erworbenen Immundefekt-Syndroms (AIDS) an SIV-infizierten Rhesusaffen (Macaca mulatta):
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1994
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SEITE 2
J. G. MUELLER
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG
_5
1.1 UNTERSUCHUNGEN DER PATHOGENESE MUESSEN AM LYMPHATISCHEN PARENCHYM
DURCHGEFUEHRT
WENDEN 6
1.2 LOKALISATION UND VERMEHRUNG DES VIRUS 7
1.3 ZERSTOERUNG DER CD4 POSITIVEN T ZELLEN ALLEIN ERKLAERT NICHT DIE
PATHOGENESE 8
1.4 HYPOTHESE: VERLUST DER REGENERATIONSFAEHIGKEIT DES T ZELL
SYSTEMSDURCH INFEKTION DES
THYMUS , 10
1.5 INDIREKTE FOLGEN DER HIV INFEKTION 12
1.6 HYPOTHESE: ERGEBNISSE VON IN VITRO EXPERIMENTEN KOENNEN NICHT DIREKT
AUF DIE
PATHOGENESE IN VIVO UEBERTRAGEN WERDEN. 13
1.7 NOTWENDIGKEIT DER UNTERSUCHUNG IM TIERMODELL 16
1.8 NOTWENDIGKEIT DER UNTERSUCHUNG DER FRUEHPHASE 17
2 MATERIAL UND METHODIK
_19
2.1 TIERE UND TIERHALTUNG 19
2.2 VERSUCHSABLAUF 19
2.2.1 EXPERIMENT A: FRUEHPHASE 19
2.2.2 EXPERIMENT B: SPAETPHASE 20
2.2.3 EXPERIMENT C: NACHWEIS VON SIV IN THYMUSSTROMAKULTUREN 20
2.2.4 KONTROLLEN (GRUPPE D) 21
2.3 AUTOPSIE 21
2.4 ROUTINEHISTOLOGIE 22
2.5 IMMUNHISTOCHEMIE 22
2.6 ELEKTRONENMIKROSKOPIE 23
2.7 IN SITU-HYBRIDISIERUNG 24
2.7.1 HERSTELLUNG DER PROBE 24
2.7.2 VORBEREITEN DER SCHNITTE UND FIXATION DES GEWEBES 25
2.7.3 WASCHEN, AUTORADIOGRAPHIE, GEGENFAERBUNG 26
2.7.4 KONTROLLEN DER IN SITU-HYBRIDISIERUNG 26
2.8 MORPHOMETRIE 26
2.9 SLV-INDUZIERTE VERAENDERUNGEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS 27
2.10 UNTERSUCHUNGEN ZUM NACHWEIS VON SIV IN THYMUS-STROMA-KULTUREN 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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SEITE 3
J. G. MUELLER
3 ERGEBNISSE
_29
3.1 AUSBREITUNG DES VIRUS IM ORGANISMUS 29
3.1.1 LYMPHKNOTEN, MILZ UND EXTRANODALES LYMPHATISCHES PARENCHYM 29
3.1.2 THYMUS 30
3.1.3 ANDERE ORGANE 32
3.2 NATUERLICHER ZEITVERLAUF DER SIVMAC INFEKTION 33
3.3 BEOBACHTETE AIDS-DEFINIERENDE ERKRANKUNGEN 34
3.4 SLV-INDUZIERTE THYMUSATROPHIE 40
3.4.1 CHARAKTERISTIKA DER SLV-INDUZIERTEN THYMUSATROPHIE 40
3.4.2 ULTRASTRUKTUR DES NORMALTHYMUS BEI MACACA MULATTA 44
3.4.3 ULTRASTRUKTUR DES SLV-INFIZIERTEN THYMUS
47
3.4.4 VERGLEICH DER SLV-INDUZIERTEN THYMUSATROPHIE MIT ANDEREN FORMEN
DER
THYMUSATROPHIE 52
3.4.5 UNTERSUCHUNGEN ZUM NACHWEIS VON SIV IN THYMUSSTROMA-KULTUREN 54
3.4.6 SLV-INDUZIERTE THYMUSATROPHIE UND DAS PERIPHERE LYMPHATISCHE
SYSTEM 56
3.5 SLV-INDUZIERTE LYMPHKNOTENVERAENDERUNGEN
57
3.6 SIV ASSOZIIERTE ZNS-LAESIONEN 62
4 DISKUSSION
_ 66
4.1 STELLENWERT DES TIERMODELLS UND NATUERLICHER ZEITVERLAUF DER
SIVMAC-LNFEKTION 66
4.2 AUSBREITUNG UND VERMEHRUNG VON SIV 67
4.3 SLV-INDUZIERTE THYMUSATROPHIE 68
4.3.1 INFEKTION DES THYMUS 68
4.3.2 DIE SLV-INDUZIERTE THYMUSATROHIE GEHT AUF EINE REIFUNGSSTOERUNG DER
THYMOZYTEN ZURUECK 70
4.3.3 ULTRASTRUKTUR DES THYMUSEPITHELS UND DER INTRATHYMISCHEN
INTERDIGITIERENDEN
DENDRITISCHEN ZELLEN
71
4.3.4 DAS VIRUS IST NICHT NUR IN THYMOZYTEN, SONDERN AUCH IN ZELLEN DES
THYMUSSTROMA NACHWEISBAR 72
4.3.5 NACHWEIS VON SIV IN THYMOZYTEN 73
4.3.6 WECHSELWIRKUNG THYMOZYTEN-THYMUSSTROMA 74
4.3.7 AUTOIMMUNPHAENOMENE
75
4.3.8 VERGLEICH DER SLV-INDUZIERTEN THYMUSATROPHIE MIT ANDEREN FORMEN
DER
THYMUSATROPHIE 76
4.3.9 FOLGEN DER SLV-INDUZIERTEN THYMUSATROPHIE 77
4.4 SLV-INDUZIERTE LYMPHKNOTENVERAENDERUNGEN 79
4.5 SLV-INDUZIERTE ZNS-VERAENDERUNGEN 80
4.5.1 KLASSIFIKATION DER SLV-INUZIERTEN ZNS-VERAENDERUNGEN 80
4.5.2 PATHOGENESE DER SLV-INDUZIERTEN ZNS-VERAENDERUNGEN 81
5 ZUSAMMENFASSUNG
_83
6
LITERATUR_85
7 DANKSAGUNG
_
95 |
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