Untersuchungen zur stereoselektiven Pharmakokinetik von racemischen Arzneistoffen am Beispiel des Antiarrhythmikums Mexiletin:
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1994
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adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR STEREOSELEKTIVEN PHARMAKOKINETIK VON RACEMISCHEN
ARZNEISTOFFEN AM BEISPIEL DES ANTIARRHYTHMIKUMS MEXILETIN VON DER
NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET
CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES DOKTORS
DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.) GENEHMIGTE DISSERTATION X -W 1
I T VON BERND MEIBOHM AUS HILDESHEIM INHALTSVERZEICHNIS SEITE 111
INHALTSVERZEICHNIS SEITE 1. EINLEITUNG 1 2. ALLGEMEINER TEIL 3 2.1.
ARRHYTHMIEN 3 2.2. ANTIARRHYTHMIKA 5 2.3. MEXILETIN 6 2.4. CHIRALE
ARZNEISTOFFE 20 2.5. R(-)- UND S(+)-MEXILETIN 22 3. EXPERIMENTELLER TEIL
25 3.1. VORUNTERSUCHUNG 25 3.2. HAUPTUNTERSUCHUNG 30 3.3.
SERUMPROTEINBINDUNG VON R(-)- UND S(+)-MEXILETIN 38 3.4. RENALE
EXKRETION VON R(- UND S(+)-MEXILETIN 41 3.5. METABOLISIERUNG ZU
N-HYDROXYMEXILETIN 45 3.6. METABOLISIERUNG ZU HYDROXYMETHYLMEXILETIN UND
P-HYDROXYMEXILETIN 49 3.7. AUSWIRKUNGEN DES
CYTOCHROMP-450IID6-POLYMORPHISMUS AUF DIE 56 METABOLISIERUNG DER
MEXILETINENANTIOMERE 3.8. BEZIEHUNG ZWISCHEN STEREOSELEKTIVER
PHARMAKOKINETIK UND WIRKUNG 59 4. DISKUSSION 61 5. ZUSAMMENFASSUNG 79 6.
LITERATURVERZEICHNIS 81 ANHANG A - MATERIAL UND METHODEN 87 A1.
PLASMAPROBEN 87 A 2. URINPROBEN 88 A 3. BESTIMMUNG VON MEXILETIN IM
PLASMA 89 A 4. BESTIMMUNG VON MEXILETIN IM URIN 93 A 5. BESTIMMUNG VON
R(-)- UND S(+ MEXILETIN IM PLASMA 94 A 6. BESTIMMUNG VON R(-)- UND
S(+)-MEXILETIN IM URIN 98 A 7. BESTIMMUNG DER SERUMPROTEINBINDUNG VON
R(-)- UND S(+)-MEXILETIN 99 DURCH ULTRAFILTRATION A8. BESTIMMUNG VON
N-HYDROXYMEXILETIN IM URIN 101 A9. BESTIMMUNG VON HYDROXVMETHYLMEXILETIN
UND P-HYDROXYMEXILETIN 102 IM URIN A 10. BESTIMMUNG DES
ENANTIOMERENVERHAELTNISSES VON HYDROXYMEXILETIN 104 UND
P-HYDROXYMEXILETIN IM URIN ALL. HERSTELLUNG EINER PIRKLE 1 A-SAEULE 108
A 12. HERSTELLUNG VON S(+)-MEXILETINHYDROCHLORID 109 A 13. HERSTELLUNG
VON S(-)-NAPROXENISOCYANAT HO A 14. BERECHNUNG PHARMAKOKINETISCHER
PARAMETER 111 ANHANG B - MESSWERTE 115 B1. PLASMAKONZENTRATIONEN 115 B2.
URINKONZENTRATIONEN 119 B 3. PLASMAKONZENTRATIONSVERLAEUFE 121
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