Röntgenkristallographische Untersuchungen an Enzymen des Blutgerinnungssystems:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
1
DAS
BLUTGERINNUNGSSYSTEM
4
1.1
FAKTOR
IX
REPRAESENTIERT
EINE
KLASSE
HOMOLOGER
MOSAIKPROTEINE
.
5
1.2
ZUSAMMENFASSUNG
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
.
5
2
FAKTOR
IXA
-
STRUKTURBESTIMMUNG
7
2.1
KRISTALLISATION
.
7
2.2
ROENTGENSTREUEXPERIMENT
.
8
2.3
DATENPROZESSIERUNG
.
9
2.3.1
KRISTALLCHARAKTERISIERUNG
.
10
2.4
LOESUNGSSTRATEGIEN
.
12
2.5
PATTERSONSUCHE
.
12
2.5.1
GRUNDLAGEN
.
12
2.5.2
ROTATIONSFUNKTION
.
13
2.5.3
DIE
KRUEMMUNG
DER
ROTATIONSFUNKTION
.
14
2.5.4
TTANSLATIONSFUNKTION
.
16
2.5.5
FAKTORISIERUNG
DES
TRANSLATIONSPROBLEMS
.
17
2.5.6
ERSTE
MODELLPHASIERTE
ELEKTRONENDICHTEN
.
17
2.6
MODELLUNABHAENGIGE
PHASENVERBESSERUNGVERFAHREN
.
19
2.6.1
MITTELN
ZWISCHEN
ANISOMORPHEN
KRISTALLFORMEN
.
19
2.6.2
MASKIEREN
DER
EGF1
-
DICHTE
.
19
2.6.3
VERALLGEMEINERTE
YYSOLVENT
FLATTENING
"
PROZEDUREN
.
21
2.7
MODEHGESTUETZTE
PHASENVERBESSERUNGVERSUCHE
.
23
2.7.1
POSITIONIERUNG
DES
EGF1
-
MODULS
IM
PATTERSONRAUM
.
24
2.7.2
AUTOMATISCHE
MODELLVERFEINERUNG
.
25
2.7.3
MANUELLER
MODELLBAU
.
26
2.7.4
LOKALISIERUNG
DER
GLA-DOMAENE
.
26
2
INHALTSVERZEICHNIS
3
FAKTOR
IXA
-
STRUKTURANALYSE
27
3.1
QUALITAET
DES
VERFEINERTEN
MODELLS
.
27
3.2
GESAMTSTRUKTUR
.
28
3.2.1
DOMAENENANORDUNG
.
29
3.2.2
POSTTRANSLATIONALE
MODIFIKATIONEN
.
29
3.3
DIE
GLA
-
DOMAENE
.
30
3.4
DIE
EGF
-
DOMAENEN
.
31
3.5
INTERMODUL
WECHSELWIRKUNG
INNERHALB
DER
LEICHTEN
KETTE
.
38
3.6 DER
SERINPROTEINASE-MODUL
.
44
3.7
WECHSELWIRKUNG
ZWISCHEN
SCHWERER
UND
LEICHTER
KETTE
.
46
3.7.1
DAS
VERBINDUNGSPEPTID
.
46
3.8
KRISTALLAUFBAU
UND
INTERMOLEKULARE
DOMAENENKONTAKTE
.
50
4
FAKTOR
IXA
-
STRUKTUR-FUNKTIONSBEZIEHUNG
51
4.1
ELEKTROSTATIK
.
51
4.2
NATUERLICH
VORKOMMENDE
MUTATIONEN
.
52
4.3
WECHSEL
WIRKUNG
MIT
ANDEREN
KOMPONENTEN
DES
BLUTGERINNUNGSSYSTEMS
.
60
4.3.1
WECHSELWIRKUNG
MIT
INHIBITOREN,
REGULATION
.
60
4.3.2
WECHSELWIRKUNG
MIT
FAKTOR
VILLA
.
60
4.3.3
WECHSELWIRKUNG
MIT
FAKTOR
X
.
65
4.4
BEDEUTUNG
VON
FAKTOR
IX
INNERHALB
DES
KOAGULATIONSSYSTEMS
.
65
4.5
SEQUENZVERGLEICH
ZWISCHEN
GERINNUNGSFAKTOREN
.
68
5
FAKTOR
XA
79
5.1
FAKTOR
XA
-
STRUKTURBESTIMMUNG
.
79
5.1.1
KRISTALLISATION
UND
KRISTALLCHARAKTERISIERUNG
.
79
5.2
STRUKTURBESTIMMUNG
UND
QUALITAET
DES
VERFEINERTEN
FAKTOR
XA
MODELLS
.
.
79
5.3
STRUKTURANALYSE
.
82
INHALTSVERZEICHNIS
3
5.3.1
DIE
EGF2-DOMAENE
.
82
5.3.2
DIE
KATALYTISCHE
DOMAENE
.
83
5.3.3
INTERDOMAENENWECHSELWIRKUNG
.
84
5.3.4
ELEKTROSTATISCHE
EIGENSCHAFTEN
VON
FAKTOR
XA
.
84
5.3.5
VERGLEICH
DER
FAKTOR
XA
-STRUKTUR
MIT
DER
FAKTOR
IXA
-STRUKTUR
.
85
6
THROMBIN
-
INHIBITOR
KOMPLEXE
91
6.1
THROMBINS
ZENTRALE
ROLLE
INNERHALB
DER
KOAGULATION
.
91
6.2
ZWEI
VERWANDTE
KRISTALLFORMEN
.
91
6.2.1
PATTERSONSUCHE
.
91
6.3
KOMPLEXSTRUKTUREN
.
92
6.3.1
ARGININ
UND
BENZAMIDIN-HALTIGE
HEMMSTOFFE
.
96
6.3.2
VARIATIONEN
IN
DER
LAENGE
DER
PL-SEITENKETTE
.
98
6.3.3
ERSATZ
DER
AMIDINOGRUPPE
IN
3-TAPAP-DERIVATEN
.
98
6.3.4
PHOSPHONSAEUREDERIVATE
.
99
LITERATUR
102 |
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