Kinetik der Freisetzung von beta-Blockern aus hydrophoben Matrices:
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1994
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| adam_text | KINETIK DER FREISETZUNG VON SS-BLOCKERN AUS HYDROPHOBEN MATRICES
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER HOHEN
MATHEMATISCH-NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER RHEINISCHEN
FRIEDRICH-WILHELMS-UNIVERSITAET ZU BONN VORGELEGT VON UWE GERNOTH AUS
KOELN BONN 1994 INHALTSVERZEICHNIS KAPITEL SEITE A EINFUEHRUNG UND
PROBLEMSTELLUNG 11 B THEORETISCHER TEIL 15 1 MATRIXFORMULIERUNGEN ALS
RETARDIERUNGSPRINZIP 15 1.1 GESCHICHTLICHE ENTWICKLUNG VON
MATRIXZUBEREITUNGEN 15 1.2 VORAUSSETZUNGEN ZUR HERSTELLUNG VON
MATRIXZUBEREITUNGEN 15 1.2.1 ANFORDERUNGEN AN DAS GERUESTMATERIAL 16
1.2.2 ANFORDERUNGEN AN DEN ARZNEISTOFF 16 2 EINFLUSSFAKTOREN DER
ARZNEISTOFFFREISETZUNG AUS HETEROGENEN MATRICES R. 17 2.1 EINFLUSS DER
SAETTIGUNGSKONZENTRATION DES ARZNEISTOFFS AUF DIE FREISETZUNGSKINETIK 17
2.2 EINFLUSS DES DIFFUSIONSKOEFFIZIENTEN AUF DIE FREISETZUNGSKINETIK ..18
2.3 ABHAENGIGKEIT DER FREISETZUNGSRATE VOM VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN DES
ARZNEISTOFFS 20 2.4 ABHAENGIGKEIT DER FREISETZUNGSRATE VON DER
MATRIXBELADUNG 22 2.5 EINFLUSS DER POROSITAET AUF DIE WIRKSTOFFABGABE 22
2.6 EINFLUSS DER TORTUOSITAET AUF DIE FREISETZUNGSRATE 24 2.7 ABHAENGIGKEIT
DER FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT VON DER PARTIKELGROESSE 26 2.8
GRENZFLAECHENPHAENOMENE 27 2.8.1 EINFLUSS DER OBERFLAECHENSPANNUNG AUF DIE
FREISETZUNGSRATE 27 KAPITEL SEITE 2.8.2 EINFLUSS DES KONTAKTWINKELS AUF
DIE FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT 27 2.9 EINFLUSS DER PRESSKRAFT AUF DIE
FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT 31 2.10 ABHAENGIGKEIT DER
FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT VON FUELLSTOFFEN ... 31 2.11 EINFLUSS DES
PH-WERTES AUF DIE FREISETZUNG 32 2.12 EINFLUSS DER DIFFUSIONSSCHICHTDICKE
AUF DIE FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT 32 2.13 ABHAENGIGKEIT DER
FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT VON DER EFFEKTIVEN ARZNEISTOFFKONZENTRATION
33 3 MODELLE ZUR BESCHREIBUNG DER FREISETZUNGSKINETIK AUS
MATRIXZUBEREITUNGEN 33 3.1 QUADRATWURZELGESETZ NACH HIGUCHI 33 3.1.1
MATHEMATISCH-PHYSIKALISCHES MODELL .- 33 3.1.2 ABWEICHUNGEN VOM
QUADRATWURZELGESETZ 38 3.1.2.1 BINDUNG DES ARZNEISTOFFS AN DAS
POLYMERMATERIAL 38 3.1.2.2 INITIALDOSIS AUF DER TABLETTENOBERFLAECHE 39
3.1.2.3 VERZOEGERUNG DER ARZNEISTOFFLIBERATION ZU BEGINN DER FREISETZUNG
(LAG-TIME) 40 3.1.2.4 FREISETZUNG IN ABHAENGIGKEIT VOM VERHAELTNIS
MATRIXBELADUNG/SAETTIGUNGSKONZENTRATION DES ARZNEISTOFFS 41 3.1.2.5
EINFLUSS DER DIFFUSIONSSCHICHTDICKE AUF DIE FREISETZUNGSKINETIK .... 42
3.1.2.6 BEEINFLUSSUNG DER FREISETZUNGSRATE DURCH DEN VERTEILUNGSKO-
EFFIZIENTEN ZWISCHEN FREISETZUNGSMEDIUM UND MATRIXMATERIAL .... 44 3.1.3
EINDRINGEN DER LOESUNGSMITTELFRONT IN DEN MATRIXKOERPER 46 3.1.4
ABHAENGIGKEIT DER FREISETZUNGSKINETIK VON DER GEOMETRISCHEN FORM DER
MATRIXZUBEREITUNG 48 3.2 FREISETZUNGSGLEICHUNG NACH KORSMEYER 49 KAPITEL
SEITE 3.3 VERHALTEN VON FLUESSIGKEITEN IN PORENGAENGEN 50 3.3.1
BESCHREIBUNG DES KAPILLARSTROMS DURCH DIE WASHBURN-GLEICHUNG 51 3.3.2
PERKOLATIONSTHEORIE 53 EXPERIMENTELLER TEIL 57 1 MATERIALIEN 57 1.1
MODELLARZNEISTOFFE 57 1.2 MATRIXBILDNER 60 1.3 HILFSSTOFFE , 64 1.4
PROBENAUFARBEITUNG * 65 1.4.1 ARZNEISTOFFE 65 1.4.2 POLYMERE 65 2
METHODEN 68 2.1 ANALYTIK 68 2.2 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN DER
ARZNEISTOFFE 69 2.2.1 STABILITAET DER ARZNEISTOFFE IN LOESUNG 69 2.2.2
SAETTIGUNGSKONZENTRATIONEN 71 2.2.2.1 SAETTIGUNGSKONZENTRATION MIT
PH-WERT-KORREKTUR 72 2.2.2.2 SAETTIGUNGSKONZENTRATION OHNE
PH-WERT-KORREKTUR 74 2.2.3 SCHEINBARER VERTEILUNGSKOEFFIZIENT 76 2.2.3.1
BESTIMMUNG DES SCHEINBAREN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN OHNE KORREKTUR DES
PH-WERTES 77 KAPITEL SEITE 2.2.3.2 BESTIMMUNG DES SCHEINBAREN
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN MIT KORREKTUR DES PH-WERTES 78 2.3
WECHSELWIRKUNGEN DER ARZNEISTOFFE MIT POLYMEREN UND
EINBETTUNGSMATERIALIEN 79 2.3.1 POLYMER-ARZNEISTOFF-INTERAKTIONEN 79
2.3.1.1 ADSORPTIONSEFFEKTE 79 2.3.1.2 ABSORPTIONSEFFEKTE 83 2.3.2
WECHSELWIRKUNGEN DER ARZNEISTOFFLOESUNGEN MIT DEM EINBETTUNGSMATERIAL 83
2.4 BESTIMMUNG DER WAHREN DICHTE 84 2.5 ERMITTLUNG DER
OBERFLAECHENSPANNUNG VON ARZNEISTOFFLOESUNGEN ...86 2.6
KONTAKTWINKELMESSUNGEN 89 2.7 TABLETTIERUNG ( 92 2.8
FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 98 D ERGEBNISSE UND AUSWERTUNG DER
UNTERSUCHUNGEN 102 1 PHYSIKALISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN VON
ARZNEISTOFFEN UND POLYMEREN 102 1.1 SAETTIGUNGSKONZENTRATIONEN 102 1.1.1
ERMITTLUNG DER SAETTIGUNGSKONZENTRATION MIT PH-WERT-KORREKTUR . 102 1.1.2
ERMITTLUNG DER SAETTIGUNGSKONZENTRATION OHNE PH-WERT-KORREKTUR 103 1.2
BESTIMMUNG DER SCHEINBAREN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 104 1.2.1 BESTIMMUNG
DER SCHEINBAREN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN OHNE KORREKTUR DES PH-WERTES
104 KAPITEL SEITE 1.2.2 BESTIMMUNG DER SCHEINBAREN
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN MIT KORREKTUR DES PH-WERTES 106 1.3
UNTERSUCHUNGEN ZUR STABILITAET DER ARZNEISTOFFE IN LOESUNG 108 2
CHARAKTERISIERUNG VON ARZNEI- UND HILFSSTOFFEN 109 2.1. INTERAKTIONEN
ZWISCHEN ARZNEISTOFFEN UND MATRIXPOLYMEREN IN LOESUNG 109 2.1.1
ADSORPTION 109 2.1.2 ABSORPTION 110 2.2 WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN
ARZNEISTOFFEN, PUFFERLOESUNG UND EINBETTUNGSMATERIALIEN 110 2.2.1
INTERAKTIONEN ZWISCHEN LOESUNGSMITTEL UND EINBETTUNGSMATERIALIEN 110
2.2.2 VERHALTEN DER ARZNEISTOFFE UND VON HARTPARAFFIN IN LOESUNG 111 2.3
ERMITTLUNG DER WAHREN DICHTEN VON ARZNEI- UND HILFSSTOFFEN 112 2.4
OBERFLAECHENSPANNUNG VON ARZNEISTOFFLOESUNGEN 114 2.5 ERGEBNISSE DER
KONTAKTWINKELMESSUNGEN 118 3 TABLETTIERUNG 121 3.1 VORVERSUCHE MIT
COFFEIN 121 3.2 VORVERSUCHE MIT ACEBUTOLOL-HCI-GRANULAT 121 3.3 PRESSUNG
DER ZUR FREISETZUNG BESTIMMTEN TABLETTEN 122 3.4 EINBETTUNG DER
TABLETTEN 126 3.5 VERPRESSUNG DER POLYMERE FUER DIE
KONTAKTWINKELVERMESSUNG ...127 4 FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 127 4.1
FREISETZUNG DER ACEBUTOLOL-HCI TABLETTEN MIT 45% (V/V) WIRKSTOFFGEHALT
127 KAPITEL SEITE 4.2 FREISETZUNG DER TABLETTEN MIT EINEM
WIRKSTOFFGEHALT VON 35% (V/V) 127 4.2.1 AUSWERTUNG 128 4.2.2
FREISETZUNGSPROFILE 129 4.3 DISKUSSION DER ERGEBNISSE DER
FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN ... 131 4.3.1 VERGLEICH DER
FREISETZUNGSPROFILE 131 4.3.1.1 GRUPPIERUNG DER FREISETZUNGSKURVEN 131
4.3.1.2 ERMITTLUNG DER FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEITSKONSTANTEN 133
4.3.1.3 VERGLEICHENDE BEURTEILUNG VON FREISETZUNGSPROFILEN UND
FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEITSKONSTANTEN 134 4.3.2 ABHAENGIGKEIT DER
FREISETZUNG VON PHYSIKALISCH-CHEMISCHEN EIGENSCHAFTEN DER ARZNEISTOFFE
UND MATRIXPOLYMERE 136 .4.3.2.1 ZUSAMMENHANG DER KP S -WERTE MIT DEN
SCHEINBAREN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 137 4.3.2.2 ZUSAMMENHANG DER K FS
-WERTE MIT GRENZFLAECHENEFFEKTEN 138 4.3.2.3 ZUSAMMENHANG DER KPS-WERTE
MIT DEN SAETTIGUNGSKONZENTRATIONEN OHNE PH-WERT-KORREKTUR 139 4.3.2.4
BEURTEILUNG DES EINFLUSSES VON SAETTIGUNGSKONZENTRATION, SCHEINBAREM
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN DES ARZNEISTOFFS, KONTAKTWINKEL UND
OBERFLAECHENSPANNUNG AUF DIE FREISETZUNGSGESCHWINDIGKEIT 140 E
ZUSAMMENFASSUNG 142 F ANHAENGE 146 1 ANHAENGE ZU DEN KAPITELN C UND D 146
2 SYMBOLVERZEICHNIS 168 G LITERATURVERZEICHNIS 172 1 ET
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