Prognostische Wertigkeit von DNS-Zytophotometrischen und AgNOR-Parametern beim Mammakarzinom:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
ALLGEMEINER
TEIL
1
EINLEITUNG
.
13
2
DAS
MAMMAKARZINOM
.
15
2.1
DEFINITION,
EPIDEMIOLOGIE
UND
AETIOLOGIE
.
15
2.2
THERAPIE
DES
MAMMAKARZINOMS
.
16
2.3
VERLAUF
DER
MAMMAKARZINOMERKRANKUNG
.
17
2.3.1
LOKALES
REZIDIWERHALTEN
DES
TUMORS
.
17
2.3.2
METASTASIERUNGSVERHALTEN
DES
TUMORS
.
17
2.3.2.1
LYMPHOGENE
METASTASIERUNG
.
17
2.3.2.2
HAEMATOGENE
METASTASIERUNG
.
18
2.4
AUFGABEN
DER
PATHOLOGIE
.
19
2.4.1
DIAGNOSESICHERUNG
UND
MALIGNITAETSKRITERIEN
.
19
2.4.2
KLASSIFIZIERUNG
DES
TUMORS
.
20
2.4.3
KONVENTIONELLE
PROGNOSTISCHE
PARAMETER
.
21
2.4.3.1
TUMORGROESSE
UND
NODALSTATUS
.
21
2.4.3.2
HISTOPATHOLOGISCHES
GRADING
.
23
2.4.3.3
HORMONREZEPTORSTATUS
.
23
2.4.4
ERWEITERTE
PROGNOSEPARAMETER
.
24
2.4.4.1
NUKLEAERES
GRADING
.
24
2.4.4.2
ANDERE
PROGNOSTISCHE
FAKTOREN
.
24
3
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
.
26
3.1
CHRONOLOGIE
DER
ENTWICKLUNG
DER
METHODE
.
26
3.2
BIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
DER
DIAGNOSTISCHEN
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
.
26
3.2.1
EUPLOIDE
POLYPLOIDISIERUNG
.
26
3.2.2
ANEUPLOIDIE
.
27
3.3
PHYSIKALISCHE
GRUNDLAGEN
DER
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
.
27
3.3.1
GESETZE
DER
ABSORPTIONSPHOTOMETRIE
.
27
3.3.2
ANWENDUNG
DER
GESETZE
AUF
DIE
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
.
30
3.4
MESSSYSTEME
DER
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
.
31
3.5
PARAMETER
DER
DNS-ZYTOPHOTOMETRIE
UND
DEREN
PROGNOSTISCHE
WERTIGKEIT
.
33
3.5.1
QUANTITATIVE
PARAMETER
ZUR
BESTIMMUNG
DER
PLOIDIE
.
33
3.5.1.1
STAMMLINIE
(MODALWERT)
.
33
3.5.1.2
DNS-INDEX
.
34
3.5.1.3
5C-EXCEEDING
RATE
UND
9C-EXCEEDING
RATE
.
34
3.5.1.4
PLOIDIE-TYP
FORSSLUND
.
35
3.5.1.1.1
DIAGNOSTISCHE
WERTIGKEIT
DER
PLOIDIEPARAMETER
.
36
3.5.2
2C
DEVIATION
INDEX
UND
MALIGNITAETSGRAD
.
37
3.5.3
QUALITATIVE
PARAMETER
.
38
3.5.3.1
HISTOGRAMMTYPEN
NACH
AUER
.
38
3.5.3.2
HISTOGRANUNTYPEN
NACH
KINDERMANN
.
39
3.6
LABORTACHNISCHE
GRUNDLAGEN
.
40
3.6.1
VEREINZELUNG
DER
ZELLKERNE
.
40
3.6.2
FAERBEMETHODE
40
4
NUKLE0LU8-0RGANI8IERENDE-REGI0NEN
(N0R3)
.
45
4.1
DEFINITION
.
45
4.2
CHRONOLOGIE
DER
ENTDECKUNG
DER
NORS
.
45
4.3
ENTWICKLUNG
DER
FAERBEAETBODE
.
45
4.4
ERFORSCHUNG
UND
SPEZIFIZIERUNG
DER
DURCH
SILBER
ANGEFAERBTEN
STRUKTUREN
.
46
4.5
DIE
XGNOR-REAKTION
.
47
4.5.1
AGNOR-REAKTION
UND
ZELLAKTIVITAET
.
47
4.5.2
AGNOR-REAKTION
UND
ZELLZYKLUS
.
47
4.5.3
AGNOR-REAKTION
UND
ZELLFUNKTION
.
48
4.6
AGNOR
ALS
PROGNOSEFAKTOR
BEI
TUMOREN
.
48
4.7
AGNOR
UND
DAS
MAMMAKARZINOM
.
50
4.7.1
EINFACHE
AUSZAEHLMETHODE
.
50
4.7.2
COMPUTERGESTUETZTE
VERMESSUNGSMETHODE
.
51
4.8
PROBLEME
DER
STANDARDISIERUNG
DER
FAERBEMETHODE
52
4.9
PROBLEME
DER
STANDARDISIERUNG
DER
AUSZAEHLMETHODE
.
53
SPEZIELLER
TEIL
5
MATERIAL
UND
METHODEN
.
56
5.1
PATIENTINNENKOLLEKTIV
.
56
5.2
LABORMETHODEN
.
60
5.2.1
FIXIERUNG
DER
PRAEPARATE
.
60
5.2.2
DNS-FAERBEMETHODE
.
60
5.2.2.1
VEREINZELUNG
DER
ZELLKERNE
.
60
5.2.2.2
DIE
FEULGENREAKTION
.
61
5.2.3
NOR-FAERBEMETHODE
.
61
5.3
METHODEN
DER
AUSWERTUNG
.
62
5.3.1
APPARATIVE
AUSRUESTUNG
DER
PC-GESTUETZTEN
DNS-MIKROSKOP
ZYTOPHOTOMETRIE
.
62
5.3.2
APPARATIVE
AUSRUESTUNG
DER
NOR
-
AUSZAEHLUNG
.
63
5.4
STATISTISCHE
METHODEN
.
64
5.4.1
UEBERLEGUNGEN
ZUR
STATISTISCHEN
AUSWERTUNG
.
.
64
5.4.1.1
PRINZIP
DER
STATISTISCHEN
TESTVERFAHREN
.
65
5.4.2
UEBERSICHT
UEBER
DIE
ANGEWANDTEN
VERFAHREN
.
.
66
5.4.2.1
STUDENT-T-TEST
.
67
5.4.2.2
X
'
-TEST
.
67
5.4.2.3
LOGISTISCHE
REGRESSION
.
68
5.4.2.3.1
PRINZIPIELLE
ANMERKUNGEN
ZUR
LOGISTISCHEN
REGRESSION
.
68
5.4.2.3.2
PRINZIPIELLE
ANMERKUNGEN
ZU
DEM
RECHENVERFAHREN
.
68
5.4.2.4
MOEGLICHKEIT
DER
FORMULIERUNG
EINES
PROGNOSEINDEX
.
69
5.4.3
AUSWERTUNG
DER
REZIDIVBETRACHTUNGEN
.
69
6
ERGEBNISSE
.
70
6.1
ERGEBNISSE
DER
MAMMAKARZINOM-PROGNOSESTUDIE
70
6.1.1
STUDENT-T
TEST
DER
QUANTITATIVEN
MESSPARAMETER
72
6.1.2
X
'
"T
ES
T
DER
QUALITATIVEN
UND
ORDINALSKALIERTEN
QUANTITATIVEN
PARAMETER
.
72
6.1.2.1
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
UND
DER
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
73
6.1.2.2
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
UND
DER
KURZZEITUEBERLEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
74
6.1.2.3
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
LANGZEITUEBERLEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
UND
DER
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
.
74
6.1.2.4
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
LANGZEITUEBERLEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
UND
OHNE
REZIDIV
UND
DER
KURZZEITUEBERLEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
74
6.1.2.5
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
LANGZEITUEBERLEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
UND
DER
KURZZEITUEBER
LEBENDEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
75
6.1.2.6
ZUSAMMENFASSUNG
.
75
6.1.3
LOGISTISCH
REGRESSION
.
77
6.1.3.1
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
GEGEN
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
79
6.1.3.1.1
EINZELPARAMETER
.
79
6.1.3.1.2
KONVENTIONELLE
PARAMETER
UND
DNS-PARAMETER
ODER
AGNOR-PARAMETER
.
79
6.1.3.1.3
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
80
6.1.3.1.4
KONVENTIONELLE
PARAMETER,
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
80
6.1.3.1.5
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
6.1.3.2
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
GEGEN
KURZZEIT
UEBERLEBENDE
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
81
6.1.3.2.1
EINZELPARAMETER
.
81
6.1.3.2.2
KONVENTIONELLE
PARAMETER
UND
DNS-PARAMETER
ODER
AGNOR-PARAMETER
.
81
6.1.3.2.3
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
82
6.1.3.2.4
KONVENTIONELLE
PARAMETER,
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
82
6.1.3.2.5
ZUSAMMENFASSUNG
.
82
6.1.3.3
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
GEGEN
PATIENTINNEN
OHNE
REZIDIV
.
82
6.1.3.3.1
EINZELPARAMETER
.
82
6.1.3.3.2
KONVENTIONELLE
PARAMETER
UND
DNS-PARAMETER
ODER
AGNOR-PARAMETER
.
83
6.1.3.3.3
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
83
6.1.3.3.4
KONVENTIONELLE
PARAMETER,
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
84
6.1.3.3.5
ZUSAMMENFASSUNG
.
84
6.1.3.4
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTINNEN
MIT
UND
OHNE
REZIDIV
GEGEN
KURZZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
NEN
MIT
REZIDIV
.
84
6.1.3.4.1
EINZELPARAMETER
.
84
6.1.3.4.2
KONVENTIONELLE
PARAMETER
UND
DNS-PARAMETER
ODER
AGNOR-PARAMETER
.
84
6.1.3.4.3
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
85
6.1.3.4.4
KONVENTIONELLE
PARAMETER,
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
85
6.1.3.4.5
ZUSAMMENFASSUNG
.
85
6.1.3.5
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
GEGEN
KURZZEITUEBERLEBENDE
PATIENTINNEN
MIT
REZIDIV
.
86
6.1.3.5.1
EINZELPARAMETER
.
86
6.1.3.5.2
KONVENTIONELLE
PARAMETER
UND
DNS-PARAMETER
ODER
AGNOR-PARAMETERN
.
86
6.1.3.5.3
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
87
6.1.3.5.4
KONVENTIONELLE
PARAMETER,
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
87
6.1.3.5.5
ZUSAMMENFASSUNG
.
87
6.2
ERGEBNISSE
DER
REZIDIVBETRACHTUNGEN
.
88
6.2.1
PATIENTIN
K.I.,
53
J.;
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
OHNE
REZIDIV
90
6.2.1.1
ANAMNESE
.
90
6.2.1.2
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
90
6.2.2
PATIENTIN
M.E.
,
42
J.
;
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
MIT
SPAETEM
ERSTREZIDIV
UND
NACHFOLGENDEN
MULTIPLEN
REZIDIVEN
.
94
6.2.2.1
ANAMNESE
.
94
6.2.2.2
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
94
6.2.3
PATIENTIN
B.C.,
52.
J.
;
KURZZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
MIT
SPAETE
ERSTREZIDIV
.
98
6.2.3.1
ANAMNESE
.
98
6.2.3.2
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
98
6.2.4
PATIENTIN
S.L.
,
64
J.;
LANGZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
MIT
FRUEHEM
ERSTREZIDIV
.
102
6.2.4.1
ANAMNESE
.
102
6.2.4.2
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
102
6.2.5
PATIENTIN
M.P.,
27
J.
;
KURZZEITUEBERLEBENDE
PATIENTIN
MIT
FRUEHEM
ERSTREZIDIV
.
106
6.2.5.1
ANAMNESE
.
106
6.2.5.2
DNS-PARAMETER
UND
AGNOR-PARAMETER
.
106
6.2.6
ZUSAMMENFASSUNG
.
110
7
DISKUSSION
.
111
7.1
BEWERTUNG
DER
MAMMAKARZINOM-PROGNOSESTUDIE
.
111
7.1.1
GRUNDSAETZLICHE
BEMERKUNGEN
.
111
7.1.2
BEWERTUNG
DER
EINZELPARAMETER
.
111
7.1.2.1
KONVENTIONELLE
PARAMETER
.
111
7.1.2.2
DNS-PARAMETER
.
112
7.1.2.3
AGNOR-PARAMETER
.
113
7.1.3
BEWERTUNG
DER
PARAMETERKOMBINATIONEN
.
.
.
113
7.2
BEWERTUNG
DER
REZIDIVPARAMETER
.
115
8
ZUSAMMENFASSUNG
.
116
9
LITERATURVERZEICHNIS
.
118
10
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
135
11
TABELLARISCHER
ANHANG
.
137
TABELLEN
ZU
KAPITEL
2
.
137
TABELLEN
ZU
KAPITEL
4
.
139
TABELLEN
ZU
KAPITEL
5
.
142
TABELLEN
ZU
KAPITEL
6
144
12
FLIESSDIAGRAMME
.
162
DNS-FAERBEMETHODE,
FLIESSDIAGRAMM
(1)
.
162
DNS-FAERBEMETHODE,
FLIESSDIAGRAMM
(2)
.
163
NOR-FAERBEMETHODE,
FLIESSDIAGRAMM
.
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