Entwicklung eines Radioimmunoassays für mittelregionales humanes Parathormon-related Protein und Anwendung in einer klinischen Studie:
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Veröffentlicht: |
1992
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1 PARATHORMON - RELATED PROTEIN ( PTHRP) 1
UND DAS SYNDROM DER TUMORHYPERKALZAEMIE
1.1.1 DAS SYNDROM DER HUMORALEN TUMORHYPERKAL ZAEMIE 1
1.1.2 ISOLIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG EINES PTH - AEHNLICHEN FAKTORS 1
1.1.3 BIOLOGISCHE WIRKUNG UND VORKOMMEN VON PTHRP 3
1.1.4 PHYSIOLOGISCHE WIRKUNG VON PTHRP 4
1.1.5 PTHRP IN DER ZIRKULATION 5
1.2 DER RADIOIMMUNOASSAY 6
1.2.1 PRINZIP 6
1.2.2 BESTANDTEILE 6
1.2.3 OPTIMIERUNG 8
1.2.4 QUALITAETS - UND ZUVERLAESSIGKEITSKRITERIEN 8
1.3 FRAGESTELLUNG 9
L3.1 ENTWICKLUNG EINES IMMUNOASSAYS FUER PTHRP 9
1.3.2 KLINISCHE STUDIE 9
2. MATERIAL UND METHODIK 10
2.1 MATERIAL , 10
2.1.1 CHEMIKALIEN 10
2.1.2 HORMONFRAGMENTE, RADIOAKTIVES JOD 11
2.1.3 ANTIKOERPER 11
2.1.4 EINMALARTIKEL, KUNSTSTOFFGEFAESSE 12
2.1.5 GERAETE 12
2.1.6 BEZUGSQUELLEN 13
2.2 METHODEN 14
2.2.1 LOESUNGEN, PUFFER 14
2.2.2 TRACER 14
2.2.3 IMMUNISIERUNG DER ZIEGEN 16
2.2.4 GEWINNUNG DER ANTISEREN 17
2.2.5 HERSTELLUNG VON STANDARDS UND KONTROLLEN 19
2.2.6 TITERBESTIMMUNG, VERDRAENGUNGSSTUDIE, RADIOIMMUNOASSAY 20
2.2.7 TRENNUNG 22
2.3 PATIENTEN
22
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE
24
3.1 ANTISEREN DER ZIEGEN
3.1.1 ENTWICKLUNG DER ANTIKOERPERTITER
3.1.2 TRACERVERDRAENGUNGSUNTERSUCHUNGEN
24
24
30
3.2 VERSCHIEDENE ASSAYANSAETZE
35
3.3 AUFBAU EINES MITTELREGIONALEN RADIOIMMUNOASSAYS
3.3.1 WAHL DES ANTISERUMS
33.2 ANTISERUMVERDUENNUNG UND TRACERMENGE
3.5.3 INKUBATION OE
3.3.4 STANDARDMEDIEN
3.3.5 AUSFUEHRUNG DER OPTIMIERTEN FORM
3-4 EIGENSCHAFTEN DES ASSAYS
3.4.1 SPEZIFITAET
3.4.2 SENSITIVITAET
3.4.3 LINEARITAET
3.4.4 REPRODUZIERBARKEIT
3.4.5 EIGNUNG FUER SERUM/PLASMA - PROBEN
^ EINGUSS DES PROBENMATERIALS
5.4.5.2 STABILITAET VON PTHRP
36
36
37
39
40
41
42
42
43
44
44
46
46
46
3.5 KLINISCHE ERGEBNISSE
3.5.1
3.5.2
3.5.3
3.5.4
3.5.5
NORMAL BEREICH
PATIENTEN MIT PRIMAEREM HYPERPARATHYREOIDISMUS
PATIENTEN MIT NIERENINSUFFIZIENZ
NORMOKALZAEMISCHE TUMOIPATIENTEN
PATIENTEN MIT TUMORHYPERKALZAEMIE
3.5.5.1
3.5.5.2
3.5.5.3
MESSUNG DES KOLLEKTIVS
PTU1^ T,H! BEZIEHUNG DER SERUMSPIEGEL
R - KALZIUM, BEZIEHUNG DER SERUMSPIEGEL
47
47
48
48
49
49
49
52
53
4. DISKUSSION 55
4.1 METHODISCHE ENTWICKLUNG DES ASSAYS 55
4.1.1 ANTI SEREN 55
4.1.2 ASSAYVARIANTEN OHNE WEITERE OPTIMIERUNG 58
4.1.3 OPTIMIERUNG DES MITTELREGIONALEN RADIOIMMUNOASSAYS 59
4.2 EIGENSCHAFTEN DES MITTELREGIONALEN RADIOIMMUNOSSAYS 61
4.2.1 SPEZIFITAET 61
4.2.2 SENSITIVITAET, LINEARITAET 62
4.2.3 REPRODUZIERBARKEIT 63
4.2.4 EIGNUNG FUER PROBENMATERIAL,
STABILITAET VON PTHRP 63
4.3 KLINISCHE ERGEBNISSE 65
4.3.1 NORMALBEREICH 65
53.2 KONTROLLKOLLEKTIVE 66
4.33 TUMORIIYPERKALZAEMIEPATIENTEN,
SYNDROM DER HUMORALEN TUMORHYPERKALZAEMIE 68
4.3.3.1 PTHRP - SPIEGEL 68
43.3.2 PTHRP - PTH UND PTHRP - KALZIUM, 70
BEZIEHUNG DER SERUMSPIEGEL
T
5. ZUSAMMENFASSUNG 72
6.
LITERATURVERZEICHNIS
74 |
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