Überadditive antimuscarinische Wirkung von Antagonisten und allosterischen Stabilisatoren der Antagonist-Bindung an Meerschweinchen-Herzvorhöfen:
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Veröffentlicht: |
1994
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
SEITE
1
2.
METHODEN
4
2.1.
VERSUCHSAUFBAU
4
2.2.
PRAEPARATION
DES
HERZVORHOFS
6
2.3.
DURCHFUEHRUNG
DER
VERSUCHE
7
2.3.1.
PRUEFUNG
DER
INOTROPEN
EIGENWIRKUNG
7
2.3.2.
PRUEFUNG
DER
OXOTREMORIN-ANTAGONISTISCHEN
WIRKUNG
7
2.3.2.1.
KOMBINATIONSVERSUCHE
7
2.3.2.2.
VERSUCHE
MIT
EINER
EINZELSUBSTANZ
8
2.4.
AUSWERTUNG
DER
MESSERGEBNISSE
9
2.4.1.
INOTROPER
EIGENEFFEKT
DER
TESTSUBSTANZEN
9
2.4.1.1.
VERSUCHE
UEBER
60
MIN
9
2.4.1.2.
VERSUCHE
UEBER
300
MIN
9
2.4.1.3.
STATISTIK
9
2.4.2.
OXOTREMORIN-ANTAGONISTISCHE
WIRKUNG
DER
TESTSUBSTANZEN
9
2.4.2.1.
BERECHNUNG
DER
RELATIVEN
KONTRAKTIONSKRAFT
NACH
OXOTREMORIN-ZUGABE
9
2.4.2.2.
ERMITTLUNG
DER
KONZENTRATIONS-WIRKUNGSKURVE
UND
DES
ED50-WERTES
9
2.4.2.3.
BERECHNUNG
DES
VERSCHIEBUNGSFAKTORS
10
2.4.2.4.
BESTIMMUNG
DES
VERSCHIEBUNGSFAKTORS
IN
DEN
KOMBINATIONSVERSUCHEN
10
2.4.2.5.
STATISTIK
11
2.4.2.6.
TRANSFORMATION
NACH
ARUNLAKSHANA
UND
SCHILD
11
2.5.
MATERIAL
13
2.5.1.
ZUSAMMENSTELLUNG
DER
VERWENDETEN
SUBSTANZEN
13
2.5.2.
STRUKTURFORMELN
DER
VERWENDETEN
SUBSTANZEN
13
3.
ERGEBNISSE
16
3.1.
ANTIMUSCARINISCHE
WIRKUNG
VON
KOMBINATIONEN
AUS
W84
UND
VERSCHIEDENEN
KOMPETITIVEN
ANTAGONISTEN
16
3.1.1.
OXOTREMORIN-ANTAGONISTISCHER
EFFEKT
DER
KOMPETITIVEN
ANTAGONISTEN
16
3.1.2.
KOMBINATION
DER
KOMPETITIVEN
ANTAGONISTEN
MIT
W84
18
3.2.
EFFEKTE
DER
W-SUBSTANZEN
W84,
W84-R1
UND W84-R2
23
3.2.1.
INOTROPER
EFFEKT
23
3.2.2.
OXOTREMORIN-ANTAGONISTISCHER
EFFEKT
25
3.2.3.
KOMBINATION
VON
W84
UND
W84-R1
MIT
ATROPIN
(10
'
^)
25
3.3.
EFFEKTE
DER
BISPYRIDINIUM-VERBINDUNGEN
DUOL.4
UND
DUOL.6
29
3.3.1.
INOTROPER
EFFEKT
29
3.3.2.
OXOTREMORIN-ANTAGONISTISCHER
EFFEKT
31
3.3.3.
KOMBINATION
DER
DUO-SUBSTANZEN
MIT
ATROPIN
(10
-6
M)
32
4.
DISKUSSION
33
4.1.
UEBERBLICK
UEBER
EIGENSCHAFTEN,
FUNKTION
UND
VORKOMMEN
DER
MUSCARIN-REZEPTOREN
34
4.1.1.
MOLEKULARE
EIGENSCHAFTEN
34
4.1.1.1.
PHARMAKOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG
34
4.1.1.2.
MOLEKULAR-BIOLOGISCHE
CHARAKTERISIERUNG
35
4.1.2.
BIOCHEMISCHE
FUNKTION
DES
M-REZEPTORS
38
4.1.3.
VORKOMMEN
UND
FUNKTION
VON
M-REZEPTOREN
38
4.2.
DISKUSSION
DER
VORLIEGENDEN
ERGEBNISSE
40
4.2.1.
ABHAENGIGKEIT
DER
UEBERADDITIVEN
WIRKUNG
MIT
W84
VON
DER
ART
DES
HINZUGEGEBENEN
ANTAGONISTEN
40
4.2.2.
VERGLEICH
ZWISCHEN
DER
UEBERADDITIVEN
WIRKUNG
VON
W84
UND
VON
SEINEM
STABILEN
DERIVAT
W84-R1
43
4.2.3.
VERGLEICH
DER
WIRKUNGEN
DER
BISPYRIDINIUM
VERBINDUNGEN
44
4.3.
AUSBLICK
44
5.
ZUSAMMENFASSUNG
45
6.
LITERATURVERZEICHNIS
47
7.
ANHANG
54
7.1.
TABELLEN
54
7.2.
ABKUERZUNGEN
59 |
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