Myelodysplastische Syndrome: Präleukämien
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Hamburg
Kovač
1994
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
5
1.1.
GESCHICHTLICHER
RUECKBLICK
.
5
1.2.
DEFINITION
UND
EINTEILUNG
DER
MYELODYSPLASTI
SCHEN
SYNDROME
.
7
1.3.
PATHOGENESE
MYELODYSPLASTISCHER
SYNDROME
.
.
9
2.
ZIELSETZUNG
UND
AUFBAU
DER
ARBEIT
12
2.1.
KLINISCHE
FRAGESTELLUNGEN
.
12
2.2.
EXPERIMENTELLE
FRAGESTELLUNGEN
.
12
S.
KRANKENGUT
UND
METHODEN
14
3.1.
KRANKENGUT
.
14
3.1.1.
PATIENTENREKRUTIERUNG
UND
STUDIENCHARAKTER
.
14
3.1.2.
EINGANGSKRITERIEN
UND
AUSSCHLUSSGRUENDE
.
15
3.1.3.
DOKUMENTATION
UND
VERLAUFSBEURTEILUNG
.
16
3.2.
KLINISCH-CHEMISCHE
METHODEN
.
17
3.2.1.
ROUTINEUNTERSUCHUNGEN
.
17
3.2.2.
BESTIMMUNG
DER
THYMIDINKINASE-AKTIVITAET
.
18
3.3.
MORPHOLOGISCHE
METHODEN
.
19
3.3.1.
FAERBUNGEN
.
19
3.3.2.
BEWERTUNG
DYSPLASTISCHER
VERAENDERUNGEN
DER
HAEMATOPOESE
20
3.4.
IN
VITRO-NACHWEIS
MYELOISCH
DETERMINIERTER
STAMM
ZELLEN
(CFU-GM)
.
21
3.4.1.
ENTNAHME
DES
KNOCHENMARKES
.
21
3.4.2.
DICHTEGRADIENTENZENTRIFUGATION
UND
WEITERVERARBEITUNG
DER
KNOCHENMARKSUSPENSION
.
21
3.4.3.
VIABILITAETSPRUEFUNG
DER
ZELLEN
MIT
TYYPANBLAU
.
22
3.4.4.
HERSTELLUNG
EINER
2,5%IGEN
METHYLZELLULOSE-LOESUNG
.
22
3.4.5.
CFU-GM-ASSAY
.
23
3.4.6.
AUSWERTUNG
DER
ZELLKULTUREN
.
27
3.4.7.
SUICIDE-RATEN
DER
CFU-GM
.
29
3.5.
IN
VITRO-NACHWEIS
UND
CHARAKTERISIERUNG
KLO
NOGENER
LEUKAEMISCHER
ZELLEN
(CFU-L)
.
30
3.5.1.
BLUTENTNAHME
UND
HERSTELLUNG
EINER
MONONUKLEAEREN
ZELL
SUSPENSION
.
'.
.
30
3.5.2.
T-ZELL-DEPLETION
MIT
AET-BEHANDELTEN
SCHAFERYTHROZYTEN
31
3.5.3.
E-ROSETTEN-TEST
.
32
3.5.4.
HERSTELLUNG
VON
LEUKOZYTEN-KONDITIONIERTEM
MEDIUM
(PHA
LCM)
.
32
3.5.5.
CFU-L-ASSAY
.
34
3.5.6.
AUSWERTUNG
DER
ZELLKULTUREN
.
36
3.5.7.
SUICIDE-RATEN
DER
CFU-L
.
37
3.5.8.
SELF-RENEWAL
DER
CFU-L
.
37
3.6.
STATISTISCHE
METHODEN
.
38
4.
KLINISCHE
UNTERSUCHUNGEN
40
4.1.
EPIDEMIOLOGISCHE
UND
AETIOLOGISCHE
ASPEKTE
.
40
4.1.1.
ERKRANKUNGSHAEUFIGKEIT
.
40
4.1.2.
ALTER
UND
GESCHLECHT
.
40
4.1.3.
FAMILIENUNTERSUCHUNGEN
.
43
4.1.4.
BERUFLICHE
EINFLUESSE
.
45
4.1.5.
NUTRITIVE
UND
MEDIKAMENTOESE
NOXEN
.
45
4.1.6.
DISKUSSION
.
48
4.2.
KLINISCHE
BEFUNDE
.
52
4.2.1.
INITIALE
KRANKHEITSZEICHEN
.
52
4.2.2.
INITIALE
UNTERSUCHUNGSBEFUNDE
.
53
4.2.3.
DISKUSSION
.
54
4.3.
LABORATORIUMSBEFUNDE
.
56
4.3.1.
INITIALE
BLUTBILDVERAENDERUNGEN
.
56
4.3.2.
LAKTATDEHYDROGENASE
.
60
4.3.3.
THYMIDINKINASE
.
60
4.3.4.
DISKUSSION
.
63
4.4.
MORPHOLOGISCHE
VERAENDERUNGEN
DER
HAEMATO
POESE
.
66
4.4.1.
KNOCHENMARKZELLULARITAET
.
66
4.4.2.
VERAENDERUNGEN
DER
ERYTHROZYTOPOESE
.
66
4.4.3.
VERAENDERUNGEN
DER
GRANULOMONOZYTOPOESE
.
71
4.4.4.
VERAENDERUNGEN
DER
MEGAKARYOZYTOPOESE
.
74
4.4.5.
VERAENDERUNGEN
ANDERER
KNOCHENMARKZELLEN
.
77
4.4.6.
FAB-KLASSIFIKATION
.
80
4.4.7.
DISKUSSION
.
82
2
4.5.
TODESURSACHEN
.
88
4.5.1.
AKUTE
LEUKAEMIE
.
88
4.5.2.
INFEKTIONEN
.
91
4.5.3.
BLUTUNGEN
.
93
4.5.4.
ANDERE
KRANKHEITSABHAENGIGE
TODESURSACHEN
.
94
4.5.5.
KRANKKEITSUNABHAENGIGE
TODESURSACHEN
.
97
4.5.6.
DISKUSSION
.
97
4.6.
PROGNOSEFAKTOREN
.
103
4.6.1.
UNIVARIATE
ANALYSE
VON
PROGNOSEFAKTOREN
.
103
4.6.2.
PROGNOSTISCHE
BEDEUTUNG
DER
FAB-KLASSIFIKATION
.
110
4.6.3.
MULTIVARIATE
ANALYSE
VON
PROGNOSEFAKTOREN
.
112
4.6.4.
SCORING-SYSTEME
.
113
4.6.5.
DISKUSSION
.
116
4.7.
THERAPIE
MIT
ZYTOSTATISCH
WIRKSAMEN
SUBSTAN
ZEN
.
118
4.7.1.
NIEDRIG-DOSIERTE
CYTARABIN-BEHANDLUNG
VON
MDS-PATIENTEN
122
4.7.2.
NIEDRIG-DOSIERTE
CYTARABIN-BEHANDLUNG
VON
MDS-PATIENTEN
NACH
AML-UEBERGANG
.
125
4.7.3.
AGGRESSIVE
CHEMOTHERAPIE
.
127
4.7.4.
DISKUSSION
.
128
5.
EXPERIMENTELLE
UNTERSUCHUNGEN
133
5.1.
IN
VITRO-KNOCHENMARKKULTUREN
BEI
SIDEROBLA
STISCHEN
ANAEMIEN
.
132
5.1.1.
PATIENTENGUT
.
132
5.1.2.
KONTROLLGRUPPE
.
133
5.1.3.
QUANTITATIVE
VERAENDERUNGEN
DER
CFU-GM
BEI
PATIENTEN
MIT
SA
UND
RARS
.135
5.1.4.
EINFLUSS
DER
KNOCHENMARKZUSAMMENSETZUNG
AUF
DIE
KUL
TURERGEBNISSE
.
138
5.1.5.
WACHSTUMSMUSTER
DER
CFU-GM
.
140
5.1.6.
SUICIDE-INDEX
DER
CFU-GM
.
141
5.1.7.
DISKUSSION
.
143
3
5.2.
VERGLEICHENDE
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
PROLIFERA
TIONSVERHALTEN
UND
SELF-RENEWAL
KLONOGENER
LEUKAEMI
SCHER
PROGENITORZELLEN
(CFU-L)
BEI
MYELODYSPLASIEN
UND
AKUTEN
MYELOISCHEN
LEUKAEMIEN
.
152
5.2.1.
PATIENTENGUT
.
152
5.2.2.
HAEUFIGKEIT
DES
CFU-L-NACHWEISES
.
153
5.2.3.
PLATING-EFFICIENCY
DER
CFU-L
.
155
5.2.4.
CHARAKTERISIERUNG
DER
BLASTENKOLONIEN
.
156
5.2.5.
PROLIFERATIONSVERHALTEN
DER
CFU-L
.
157
5.2.6.
SELF-RENEWAL
DER
CFU-L
.
160
5.2.7.
DISKUSSION
.
162
6.
ZUSAMMENFASSUNG
169
LITERATURVERZEICHNIS
174
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