Beitrag zur Pharmakokinetik von Ceftazidim:
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1994
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adam_text | BEITRAG ZUR PHARMAKOKINETIK VON CEFTAZIDIM VON DER
NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAET DER TECHNISCHEN UNIVERSITAET
CAROLO-WILHELMINA ZU BRAUNSCHWEIG ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINER
DOKTORIN DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER.NAT.) GENEHMIGTE DISSERTATION
VON HEIKE DINTER-HEIDORN AUS HANNOVER INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS 1. EINFUEHRUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1 2. ALLGEMEINER
TEIL 3 2.1 CHARAKTERISIERUNG VON CEFTAZIDIM 3 2.1.1 ENTWICKLUNG UND
BEDEUTUNG 3 2.1.2 CHEMIE 3 2.1.3 WIRKUNGSMECHANISMUS 4 2.1.4
MIKROBIOLOGIE 4 2.1.5 PHARMAKOKINETIK VON CEFTAZIDIM 5 2.1.6
NEBENWIRKUNGEN 7 2.2 ALLGEMEINE PHARMAKOKINETIK 8 2.2.1 VERTEILUNG 9
2.2.2 PLASMAPROTEINBINDUNG 10 2.2.3 LINEARE PHARMAKOKINETIK IM
ZWEI-KOMPARTIMENT-MODELL 10 2.2.3.1 BERECHNUNG DER
ARZNEISTOFFKONZENTRATION IM PLASMA NACH DEM ZWEI-KOMPARIMENT-MODELL 12
2.2.3.2 ERMITTLUNG WEITERER PHARMAKOKINETISCHER PARAMETER 13 2.3
SPEICHEL 15 2.3.1 AUFBAU DER SPEICHELDRUESEN 15 2.3.2 SEKRETIONSTHEORIEN
17 2.3.3 SPEICHELSEKRETION VON ARZNEISTOFFEN 20 2.4 MEMBRANEN 23 2.4.1
AUFBAU UND FUNKTION 23 2.4.2 STOFFTRANSPORT DURCH MEMBRANEN 25 2.4.2.1
PASSIVE DIFFUSION 26 2.4.2.2 DIFFUSION DURCH WASSERGEFUELLTE POREN 30
2.4.2.3 CARRIERVERMITTELTER TRANSPORT 30 2.4.2.3.1 ERLEICHTERTE
DIFFUSION 30 2.4.2.3.2 AKTIVER TRANSPORT 30 2.4.2.3.3 LONENPAARTRANSPORT
31 2.4.2.4 PINOCYTOSE UND PHAGOZYTOSE 31 2.5 LOESLICHKEITSTHEORIE NACH
HILDEBRAND 32 2.5.1 DAS MOLVOLUMEN 32 INHALTSVERZEICHNIS 2.5.2 DER
LOESLICHKEITSPARAMETER 32 2.5.3 ERRECHNUNG DES VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
35 3. MATERIAL UND METHODEN . 38 3.1 MATERIALIEN 38 3.1.1
PROBENHERSTELLUNG 39 3.1.2 HERSTELLUNG DER FLUESSIGKRISTALLINEN
MISCHUNGEN 39 3.2 METHODEN 39 3.2.1 HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE
(HPLC) 39 3.2.1.1 SERUM 40 3.2.1.2 SPEICHEL 41 3.2.2 MODELLABHAENGIGE
ANALYSE DER PHARMAKOKINETISCHEN PARAMETER 41 3.2.3 UV-SPEKTROSKOPIE 42
3.2.4 DIFFERENTIAL-SCANNING KALORIMETRIE (DSC) 42 3.2.5
THERMOGRAVIMETRIE 43 3.2.6 ULTRAFILTRATION 43 3.2.7 BESTIMMUNG DES
LIPID/WASSER-VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 44 3.2.8 BESTIMMUNG DER
GEFRIERPUNKTSERNIEDRIGUNG 44 3.2.9 FT-IR-SPEKTROSKOPIE 45 3.2.10
BESTIMMUNG DER OBERFLAECHENSPANNUNG 46 3.2.11 DICHTEBESTIMMUNGEN 46
3.2.12 POLARISATIONSMIKROSKOPIE 46 3.2.13 ROENTGENKLEINWINKELUNTERSUCHUNG
NACH KIESSIG (OED) 47 3.2.14 DIFFUSIONSVERSUCH MIT DEM SARTORIUS
RESORPTIONSMODELL 47 3.2.15 FREIGABEUNTERSUCHUNG 49 4.
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG UND ERGEBNISSE 5 1 4.1 PHYSIKOCHEMISCHE
CHARAKTERISIERUNG VON CEFTAZIDIM MITTELS THERMO- ANALYSE UND
POLARISATIONSMIKROSKOPIE 51 4.2 WECHSELWIRKUNG DES ARZNEISTOFFS MIT
EINER FLUESSIGKRISTALLINEN LAMELLAREN PHASE 56 4.2.1
POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNG DER HERGESTELLTEN
FLUESSIGKRISTALLINEN LEZITHINPHASE 56 INHALTSVERZEICHNIS III 4.2.2
ROENTGENKLEINWINKELUNTERSUCHUNG 60 4.2.3 ARZNEISTOFFFREISETZUNG AUS DEM
FLUESSIGKRISTALLINEM SYSTEM 62 4.3 ABSCHAETZUNG DER LOESLICHKEITSPARAMETER
NACH HILDEBRAND 65 4.4 BESTIMMUNG DES
LIPID/WASSER-VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 67 4.5 BERECHNUNG DES
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN 68 4.6 BESTIMMUNG DES MOLVOLUMENS NACH FEDORS
70 4.7 ASSOZIATION VON CEFTAZIDIM 75 4.7.1 OSMOMETRIE 75 4.7.2
FT-IR-SPEKTROSKOPIE 78 4.8 MESSUNG EINER GRENZFLAECHENAKTIVITAET 80 4.9
BESTIMMUNG DER PROTEINBINDUNG VON CEFTAZIDIM 82 4.9.1 BESTIMMUNG DURCH
ULTRAFILTRATION 82 4.9.2 BESTIMMUNG MIT DER FT-IR-SPEKTROSKOPIE 85 4.10
PHARMAKOKINETISCHE BERECHNUNGEN 89 4.11 DIFFUSIONSVERSUCH MIT DEM
RESORPTIONSMODELL NACH STRICKER 92 4.12 IN-VIVO-UNTERSUCHUNG ZUR
SPEICHELGAENGIGKEIT VON CEFTAZIDIM 96 4.13 STABILITAET IM SPEICHEL 97 5.
DISKUSSION 99 5.1 VERTEILUNG VON PHARMAKA 99 5.2 UNTERSUCHUNG DER
FAKTOREN, DIE DIE VERTEILUNG VON CEFTAZIDIM BESTIMMEN 10 0 5.3
WECHSELWIRKUNGEN MIT BIOLOGISCHEN MEMBRANEN 103 5.4 UNTERSUCHUNG ZUR
SPEICHELPERMEATION VON CEFTAZIDIM 107 5.5 VERGLEICHENDE BETRACHTUNG VON
CEFTAZIDIM MIT ANDEREN ARZNEISTOFFEN, SPEZIELL CEPHALOSPORINEN 109 5.6
AUSSAGE UEBER DIE GEWEBEPENETRATION VON CEFTAZIDIM 114 5.7 PERMEATION IN
DIE BAKTERIENZELLE 118 6. ZUSAMMENFASSUNG 121 7. LITERATURVERZEICHNIS
123
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